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As2S2与STI571协同诱导K562细胞凋亡
http://www.100md.com 2003年12月16日 《中国医药报》2003.12.16
     STI571对慢性粒细胞白血病(CML)各病期有效,不良反应较小,被认为是一种理想的药物。但不能根除恶性克隆。上海第二医科大学附属瑞金医院的研究者观察了As2S2对CML细胞株K562细胞的作用及STI571和As2S2联合用药对K562细胞的作用,并探索其作用机制。|, http://www.100md.com

    方法:用细胞计数法研究As2S2对K562细胞的生长抑制作用;细胞凋亡的检测用流式细胞术、基因组DNA电泳、细胞形态学观察等方法;蛋白表达的检测采用Western-blotting法;基因表达的变化用半定量RT-PCR法。|, http://www.100md.com

    结果:As2S21~5微摩尔/升作用24~72小时,即可明显抑制K562细胞增殖,3~5微摩尔/升作用48~72小时即可诱导K562细胞凋亡。5微摩尔/升As2S2作用48、72小时,细胞凋亡率分别达21.8%和46.0%。5微摩尔/升As2S2作用48小时,细胞凋亡率为(15.8±1.2)%;而两者合用细胞凋亡率上升为(40.6±2.0)%。对于U937细胞,两者合用无明显协同作用。As2S2能降低K562细胞中Bcr-Abl蛋白水平,并抑制c-Abl和Bcr-AblPTK活性,但As2S2并不调变bcr-abl基因表达水平。|, http://www.100md.com

    结论:As2S2联合STI571可增强诱导K562细胞凋亡的作用,其机制可能在于As2S2和STI571均可降低Bcr-Abl的PTK活性。|, http://www.100md.com

    摘自《中华血液学杂志》2003年第24卷第11期(《中华血液学杂志》 )