栝蒌薤白汤药理研究新发现——改善肺纤维化基于抑制交感神经兴奋、减轻炎症反应
河南中医学院、河南省中医药研究院和上海市医药工业研究院在证实栝蒌薤白汤能明显减轻模型大鼠肺泡炎及肺纤维化的基础上，日前又进一步观察了栝蒌薤白汤对肺纤维化大鼠肺组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量及支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞总数的影响。发现本方改善肺纤维化的机理在于抑制交感神经兴奋，减轻肺部炎症反应。'k, http://www.100md.com
本研究共分为三组，模型组采用大鼠气管滴入平阳霉素的方法建立肺纤维化模型，用药组在造模基础上灌胃栝蒌薤白汤，以正常大鼠作为正常对照组。28天后检测各组大鼠肺组织中NE、DA、5-HT含量及BALF中炎症细胞总数，进行组间比较。结果发现，模型组NE、DA、5-HT含量及BALF中细胞总数均显著高于正常对照组，用药组NE、DA含量及BALF中细胞总数均显著低于模型组。说明栝蒌薤白汤能抑制肺纤维化模型大鼠肺组织中NE、DA含量的增高，降低BALF中炎症细胞的数量。'k, http://www.100md.com
近年来，有关神经内分泌与免疫系统的关系日益引起人们的重视，目前认为神经系统、内分泌系统与免疫系统互相调控，形成了一个复杂的神经—内分泌—免疫网络。外周免疫器官和组织的超微结构研究显示，交感神经末矣肓馨拖赴?br>紧密连接，哺乳动物的胸腺、脾、淋巴结、肠淋巴组织、骨髓的血管系统及淋巴细胞实质区域均有去甲肾上腺素能的神经分布；免疫细胞上存在多种神经递质及神经肽的受体，如人淋巴细胞上有5-HT受体，提示神经系统可通过其递质和多肽与淋巴细胞膜表面相应的受体结合而介导对免疫系统的调节。5-HT、DA均能抑制B淋巴细胞介导的免疫反应，DA又能促进T淋巴细胞介导的免疫反应。肾上腺素刺激能促进B、T淋巴细胞介导免疫，β肾上腺素刺激则抑制B、T淋巴细胞介导免疫。交感神经兴奋是免疫功能降低的重要途径之一，交感神经还可直接支配免疫器官，通过释放肾上腺素而影响免疫。'k, http://www.100md.com
本实验中平阳霉素所致肺纤维化模型肺组织中NE、DA、5-HT及BALF中细胞总数均显著高于正常对照组，其中NE、DA的增高大于5-HT的增高，提示交感神经兴奋可能占主导地位，肺部炎症细胞增多；用药组肺组织中NE、DA及BALF中细胞总数均显著低于模型对照组，提示栝蒌薤白汤可能通过抑制模型交感神经兴奋性、减轻肺部炎症反应而起到防治肺纤维化的作用。'k, http://www.100md.com
肺不仅是呼吸器官，还有许多其他重要功能。肺部的血管内皮细胞(EC)能从血液中摄取生物活性物质，从而影响它们对机体的作用。研究显示，血中的去甲肾上腺素通过肺循环一次后活性下降35%。而肺毛细血管和细静脉的内皮细胞是摄取去甲肾上腺素的主要场所，并且可经单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚胺甲基转换酶进行降解。5-HT通过肺循环时迅速被血管内皮细胞摄取和经MAO灭活，通过肺循环一次后，活性丧失90~98%。此外，肥大细胞又可释放5-HT。5-HT不仅是神经递质，也是炎症介质，可强烈收缩肺血管，使血管通透性增高。有文献报告称5-HT增加毛细血管通透性的作用比组胺强200倍。成纤维细胞和胶原纤维的过度增生与肺纤维化关系密切，而成纤维细胞合成胶原纤维的速度与5-HT有关。'k, http://www.100md.com
由本实验不难看出，BALF中炎症细胞总数的增高与5-HT的增高相关，与NE、DA无相关性，提示5-HT在肺部病理损害中起重要作用。但肺纤维化模型肺组织中NE、DA、5-HT含量变化的意义及其与肺部病理损害的关系还有待进一步研究。'k, http://www.100md.com
研究人员同时指出，辨证论治是中医特色，在运用西医建立疾病模型时如何体现这一特色值得重视。近代研究表明，中医辨证为虚寒的患者交感—肾上腺髓质功能低下而副交感神经兴奋性增高，热证患者交感—肾上腺髓质功能亢进。体内NE、DA含量可作为衡量交感—肾上腺髓质功能的指标，而5-HT的作用则较复杂，它是在植物神经系统特别是副交感神经控制下起作用的。以往的实验表明，实热证模型小鼠血清NE、DA含量增高，5-HT变化不明显；虚寒证模型小鼠血清NE及脑组织中NE、DA含量降低，血清DA、5-HT则无显著变化。也有文献称寒证及热证模型大鼠肺内NE、DA含量均高于对照组，寒证模型大鼠肺内5-HT含量明显增高，热证模型大鼠肺内5-HT含量明显降低。'k, http://www.100md.com
本实验中模型对照组大鼠肺组织中NE、DA及5-HT含量均高于正常对照组，其中NE、DA增高幅度较大，分别为正常对照组的2.17和2.63倍，而5-HT则为正常对照组的1.29倍。结合文献可以看出，平阳霉素所致的大鼠肺纤维化模型交感—肾上腺髓质功能偏亢占主导地位，可能偏于中医的热证。栝蒌薤白汤能降低模型肺组织NE、DA含量，而对5-HT影响不明显，究其原因可能是因为栝蒌薤白汤中主药栝蒌性寒而有清热作用，故能改善热证。'k, http://www.100md.com
■宋建平 等(宋建平（等） )
本研究共分为三组，模型组采用大鼠气管滴入平阳霉素的方法建立肺纤维化模型，用药组在造模基础上灌胃栝蒌薤白汤，以正常大鼠作为正常对照组。28天后检测各组大鼠肺组织中NE、DA、5-HT含量及BALF中炎症细胞总数，进行组间比较。结果发现，模型组NE、DA、5-HT含量及BALF中细胞总数均显著高于正常对照组，用药组NE、DA含量及BALF中细胞总数均显著低于模型组。说明栝蒌薤白汤能抑制肺纤维化模型大鼠肺组织中NE、DA含量的增高，降低BALF中炎症细胞的数量。'k, http://www.100md.com
近年来，有关神经内分泌与免疫系统的关系日益引起人们的重视，目前认为神经系统、内分泌系统与免疫系统互相调控，形成了一个复杂的神经—内分泌—免疫网络。外周免疫器官和组织的超微结构研究显示，交感神经末矣肓馨拖赴?br>紧密连接，哺乳动物的胸腺、脾、淋巴结、肠淋巴组织、骨髓的血管系统及淋巴细胞实质区域均有去甲肾上腺素能的神经分布；免疫细胞上存在多种神经递质及神经肽的受体，如人淋巴细胞上有5-HT受体，提示神经系统可通过其递质和多肽与淋巴细胞膜表面相应的受体结合而介导对免疫系统的调节。5-HT、DA均能抑制B淋巴细胞介导的免疫反应，DA又能促进T淋巴细胞介导的免疫反应。肾上腺素刺激能促进B、T淋巴细胞介导免疫，β肾上腺素刺激则抑制B、T淋巴细胞介导免疫。交感神经兴奋是免疫功能降低的重要途径之一，交感神经还可直接支配免疫器官，通过释放肾上腺素而影响免疫。'k, http://www.100md.com
本实验中平阳霉素所致肺纤维化模型肺组织中NE、DA、5-HT及BALF中细胞总数均显著高于正常对照组，其中NE、DA的增高大于5-HT的增高，提示交感神经兴奋可能占主导地位，肺部炎症细胞增多；用药组肺组织中NE、DA及BALF中细胞总数均显著低于模型对照组，提示栝蒌薤白汤可能通过抑制模型交感神经兴奋性、减轻肺部炎症反应而起到防治肺纤维化的作用。'k, http://www.100md.com
肺不仅是呼吸器官，还有许多其他重要功能。肺部的血管内皮细胞(EC)能从血液中摄取生物活性物质，从而影响它们对机体的作用。研究显示，血中的去甲肾上腺素通过肺循环一次后活性下降35%。而肺毛细血管和细静脉的内皮细胞是摄取去甲肾上腺素的主要场所，并且可经单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚胺甲基转换酶进行降解。5-HT通过肺循环时迅速被血管内皮细胞摄取和经MAO灭活，通过肺循环一次后，活性丧失90~98%。此外，肥大细胞又可释放5-HT。5-HT不仅是神经递质，也是炎症介质，可强烈收缩肺血管，使血管通透性增高。有文献报告称5-HT增加毛细血管通透性的作用比组胺强200倍。成纤维细胞和胶原纤维的过度增生与肺纤维化关系密切，而成纤维细胞合成胶原纤维的速度与5-HT有关。'k, http://www.100md.com
由本实验不难看出，BALF中炎症细胞总数的增高与5-HT的增高相关，与NE、DA无相关性，提示5-HT在肺部病理损害中起重要作用。但肺纤维化模型肺组织中NE、DA、5-HT含量变化的意义及其与肺部病理损害的关系还有待进一步研究。'k, http://www.100md.com
研究人员同时指出，辨证论治是中医特色，在运用西医建立疾病模型时如何体现这一特色值得重视。近代研究表明，中医辨证为虚寒的患者交感—肾上腺髓质功能低下而副交感神经兴奋性增高，热证患者交感—肾上腺髓质功能亢进。体内NE、DA含量可作为衡量交感—肾上腺髓质功能的指标，而5-HT的作用则较复杂，它是在植物神经系统特别是副交感神经控制下起作用的。以往的实验表明，实热证模型小鼠血清NE、DA含量增高，5-HT变化不明显；虚寒证模型小鼠血清NE及脑组织中NE、DA含量降低，血清DA、5-HT则无显著变化。也有文献称寒证及热证模型大鼠肺内NE、DA含量均高于对照组，寒证模型大鼠肺内5-HT含量明显增高，热证模型大鼠肺内5-HT含量明显降低。'k, http://www.100md.com
本实验中模型对照组大鼠肺组织中NE、DA及5-HT含量均高于正常对照组，其中NE、DA增高幅度较大，分别为正常对照组的2.17和2.63倍，而5-HT则为正常对照组的1.29倍。结合文献可以看出，平阳霉素所致的大鼠肺纤维化模型交感—肾上腺髓质功能偏亢占主导地位，可能偏于中医的热证。栝蒌薤白汤能降低模型肺组织NE、DA含量，而对5-HT影响不明显，究其原因可能是因为栝蒌薤白汤中主药栝蒌性寒而有清热作用，故能改善热证。'k, http://www.100md.com
■宋建平 等(宋建平（等） )