陈国凤,成军, 王琳,张玲霞, 李莉,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金项目,No. C39970674, No. C03011402, No. C39900130，No.C30070689, 军队“九、五”科技攻关项目,No. 98D063, 军队回国留学人员启动基金项目,No. 98H038, 军队“十、五”科技攻关青年基金项目No.01Q138，军队“十、五”科技攻关面上项目,No.01MB135

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-07-12 接受日期:2003-08-16

    陈国凤,成军, 王琳,张玲霞, 李莉.乙型肝炎病毒DNA多聚酶P结构域研究进展.世界华人消化杂志 2004;12(2):393-397

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒属，是一组以侵袭肝脏为主的病毒，主要感染哺乳动物和鸟类.HBV DNA的长度为3.2 kb，具有4个开放读码框架(ORF)，分别编码HBV的表面抗原蛋白，核心/e抗原蛋白，X蛋白以及HBVDNA多聚酶(HBVDNAP)^[1]. HBV DNA P基因在ORF中最长，并且与C、S、X基因区有重叠，其编码的P蛋白含有N-末端蛋白(TP)、逆转录酶(RT)/DNA多聚酶、RNaseH和隔离片(spacer，SP)等4个结构域，各结构域分别位于2307-2840nt、133-1128 nt、1129-1621nt和2841-0-132nt ^[2]. 目前对多聚酶及其所编码的各个结构域的研究取得了一定的进展.

    1 多聚酶结构域的结构和功能嗜肝病毒逆转录酶(多聚酶)含有的4个区域中，末端蛋白和隔离片对嗜肝病毒多聚酶是独特的，末端蛋白内的第96位酪氨酸残基可引导DNA合成，并使多聚酶与病毒DNA共价结合，隔离片无已知的功能，只是将末端蛋白和其他分子连接起来，逆转录酶和RNaseH包含2个已知的酶活性位点，后二者与其他相关的逆转录病毒和逆转录因子的多聚酶是一致的^[3-6].Lott et al 用昆虫细胞同时感染独立表达核心蛋白和多聚酶的杆状病毒 ......