郑伟达,王小众,福建医科大学附属协和医院消化内科 福建省福州市 350001

    项目负责人:王小众,350001, 福建省福州市新权路29号,福建医科大学附属协和医院消化内科. drwangxz@pub6.fz.fj.cn

    电话:0591-3357896-8482

    收稿日期:2003-06-05 接受日期:2003-09-18

    摘要肝纤维化的主要病理变化是细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)在肝脏中过多沉积.肝脏ECM的代谢主要由基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)及其抑制因子基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissueinhibitor of metalloproteinases，TIMPs)调节，MMPs促进ECM的降解，而TIMPs通过抑制MMPs阻止ECM的降解，从而形成和促进肝纤维化，MMPS与TIMPS不平衡被认为是ECM沉积的重要因素.近年来，其性质及其在肝纤维化发生、发展过程中的具体机制在体外肝星状细胞(hepaticstellate cell，HSC)培养，肝纤维化动物模型研究中得到进一步阐明.

    郑伟达,王小众. 基质金属蛋白酶及其抑制物与实验性肝纤维化.世界华人消化杂志 2004;12(2):428-431

    0 引言基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)存在于多种组织器官，参与细胞外基质代谢，在正常胚胎发育、器官发生、血管形成、子宫复旧、创伤愈合等生理过程及关节炎、骨质疏松、组织纤维化、肿瘤浸润与转移等多种病理过程中起着重要的作用.近年来，MMPs与TIMPs在肝脏疾病特别是在肝纤维化、肝硬化中的作用越来越受到重视.肝细胞与多种间质细胞均能不同程度合成MMPs与TIMPs，并通过复杂的调节机制，在维持正常肝脏纤维组织中细胞外基质(ECM)的合成与降解的动态平衡中起关键作用.肝纤维化是多种慢性肝病晚期共有的组织学变化，他不仅是慢性肝病向肝硬化发展的必经之路，而且贯穿肝硬化的始终.目前认为肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时，肝脏ECM分泌和降解失平衡，导致ECM可逆积累的结果.在这过程中，肝星状细胞(HSC)的决定性作用已被公认，其被激活后分泌大量ECM，造成胶原异常沉积和肝脏组织学重构，最终导致肝纤维化.目前的研究表明，肝脏ECM的代谢主要由MMPs及其抑制物TIMPs所调节 ......