陈陵,杨仕明, 房殿春,王东旭,中国人民解放军第三军医大学西南医院全军消化专科中心 重庆市高滩岩 400038

    国家自然科学基金资助项目,No. 30200123

    项目负责人:杨仕明,400038, 重庆市高滩岩,中国人民解放军第三军医大学西南医院全军消化专科中心. shimingyang@yahoo.com

    电话:023-68754678 传真:023-68754124

    收稿日期:2003-08-08 接受日期:2003-09-18

    摘要肝素酶(hpa)是裂解硫酸乙酰肝素蛋白多糖的惟一酶类，能破坏细胞外基质及基底膜，并参与肿瘤血管生成，与肿瘤的侵袭转移密切相关.hpa也由此逐渐成为引人注目的抗肿瘤治疗新靶点，其抑制剂的研制可望为抗肿瘤治疗开辟新的途径.本文综述了hpa的结构与功能，对肿瘤转移的促进作用与机制，以及hpa抑制剂作为抗肿瘤新药的最新研究进展.

    陈陵,杨仕明, 房殿春,王东旭. 肝素酶:抗肿瘤转移的新靶点.世界华人消化杂志 2004;12(2):439-442

    0 引言许多恶性肿瘤早期并无症状，但在发生转移后，病情将迅速进展，预后很差.而肿瘤的转移要求必须同时破坏构成细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的两种主要成分:结构蛋白和蛋白多糖.在过去的10多年中，研究兴趣大多集中在以结构蛋白为底物的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)上，但后来发现MMPs至少有17种^[1]，所有MMPs合起来几乎能够降解所有的细胞外基质的结构蛋白成分，对其中一个酶的抑制会有代偿的途径进行弥补，这样以结构蛋白为底物的蛋白酶的抑制剂就很难在抗肿瘤转移中发挥很好的作用.而近年来发现的肝素酶(heparanase，hpa)是惟一能裂解ECM内蛋白多糖主要成分硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparansulfate proteoglycans，HSPG)的内源性糖苷内切酶.抑制hpa后可明显减少肿瘤细胞的扩散与转移^[2-4]，故hpa作为抗肿瘤治疗新靶点具有很好的应用前景.

    1 hpa的结构与功能hpa基因位于染色体4q22，基因全长50kb，内含14个外显子和13个内含子，转录两种mRNA，一种为5kb大小的hpa-1a型，另一种为1.7kb大小的hpa-1b型^[5].在免疫系统 ......