胃癌及癌前病变中胃黏膜上皮细胞增生及凋亡相关基因蛋白表达
孟华,刘丽娜, 大连医科大学附属第一医院消化科 辽宁省大连市 116011
吕申,大连医科大学病理教研室 辽宁省大连市 116027
项目负责人:孟华, 116011, 辽宁省大连市中山路222号,大连医科大学附属第一医院消化科. lystudent@sohu.com
电话:0411-3635963-2173 传真:0411-2682686
收稿日期:2003-10-09 接受日期:2003-11-19
摘要
, http://www.100md.com
目的:探讨胃癌演变过程中胃上皮细胞动力学变化.
方法:应用免疫组化SP法对各种病变胃上皮细胞增生相关蛋白(PCNA、P53)和凋亡相关蛋白(Fas、Bcl-2、Bax)的表达进行检测.
结果:PCNA、P53表达随病变进展逐渐增加，慢性浅表性胃炎(CSG)组明显低于肠化生(IM)、不典型增生(Dys)、胃癌(GC)组(PCNA 53.3% vs 75.6%、93.3%、86.4%，P533.3% vs 24.4%、36.7%、81.8%).Fas、Bax表达随病变进展逐渐减少，Dys、GC组明显低于CSG组(Fas 30%、27.3%vs 60%，Bax43.3%、40.9% vs70%，P <0.05).Bcl-2表达随病变进展而逐渐增加，Dys(63.3%)、GC(72.7%)组明显高于CSG(20%)、IM(32.2%)组(P<0.01).
, 百拇医药
结论:对不同胃黏膜上皮细胞增生相关蛋白(PCNA、P53)及凋亡相关蛋白(Fas、Bcl-2、Bax)检测表明，在胃癌演变过程中存在着胃上皮细胞增生和凋亡的失衡，即增生过快凋亡受抑.PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax通过在不同病变阶段被激活或抑制而在胃癌及癌前病变形成过程中起作用.
孟华,刘丽娜, 吕申.胃癌及癌前病变中胃黏膜上皮细胞增生及凋亡相关基因蛋白表达.世界华人消化杂志 2004;12(2):494-496
0 引言胃癌是我国常见恶性肿瘤之一,其发病机制迄今未明.本实验通过免疫组化SP法对浅表性胃炎(chronicsuperficial gastritis,CSG)、肠化生(intestinalmetaplasia， IM)、不典型增生(dysplasia，Dys)和胃癌(gastric carcinoma，GC)胃上皮细胞PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax蛋白表达进行检测，观察胃黏膜病变过程中细胞动力学的变化及其与癌变的关系.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 2001-04/2002-10因上消化道症状来我院经胃镜检查诊断并经病理组织学检查证实为CSG、IM、Dys、GC的患者，共172例.各组总例数、年龄及性别构成见表1.PCNA单抗、突变型P53单抗、Fas多抗、Bcl-2、Bax单抗、SP试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司.
表1 各组患者年龄、性别构成
, 百拇医药
1.2方法 PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax的免疫组化染色方法采用SP法，具体实验步骤按照试剂盒说明书进行.PCNA、P53阳性反应为细胞核棕黄色颗粒，Fas、Bax、Bcl-2阳性反应为黄到棕黄色颗粒，Fas定位于胞膜，Bax、Bcl-2定位于胞质.阳性细胞数量大于或等于50%为阳性表达.
统计学处理 采用x2检验，以P<0.05为有统计学意义.
表2 Fas、Bcl-2、Bax、PCNA、P53在胃黏膜病变过程中的表达
, 百拇医药
aP<0.05 vs CSG组;bP<0.05 vs IM组;cP<0.05 vs Dys组.
2 结果2.1PCNA表达从CSG到IM逐渐增加，Dys时达高峰，CSG组明显低于IM、Dys、GC组(P<0.05、P<0.01、P<0.05)，Dys组明显高于IM组(P<0.05)但与GC组无差异.
2.2P53表达从CSG、IM到Dys逐渐增加，GC时达高峰，CSG组明显低于IM组及Dys组(P<0.01)，GC组明显高于IM组及Dys组(P<0.01).
2.3Fas基因蛋白的表达随病变进展而递减，CSG、IM组明显高于Dys及GC组(P<0.05).
, http://www.100md.com
2.4Bcl-2基因蛋白的表达随病变进展而递增，CSG、IM组明显低于Dys及GC组(P<0.01).
2.5Bax基因蛋白的表达随病变进展逐渐降低，CSG组明显高于Dys及GC组(P<0.01) (表2).
图1 胃癌胃上皮细胞PCNA表达.
图2 IM胃上皮细胞P53表达.
图3 CSG胃上皮细胞BCL-2表达.
3 讨论胃黏膜上皮细胞增生和凋亡的动态平衡维持着胃黏膜的正常结构，二者之间失衡的病理状态是胃癌形成的早期分子生物学改变[1-2].
PCNA是一种Mr为36kD的核蛋白，是反映细胞增生活性的最好生物学指标之一[3].本实验结果表明PCNA表达由CSG至IM逐渐增加，到Dys时达高峰，与GC无差别，提示从CSG、IM、Dys向GC演变过程中胃黏膜上皮细胞的增生程度逐渐增加，与以往结果相符[4-5].
, 百拇医药
P53基因分为野生型和突变型，野生型P53基因具有抑制细胞生长的功能，而突变型P53则会刺激和促进细胞的生长[6].野生型P53蛋白半衰期短，突变型P53蛋白半衰期延长，并能稳定在较高水平上，故用免疫组化方法检测到的P53蛋白代表了突变型P53蛋白的表达[7].既往有研究表明，P53基因的突变和过表达不仅存在于胃癌各临床分期，且可发生于癌变前各阶段[8].但也有研究显示，P53基因变异主要发生在胃癌晚期阶段[9].本实验显示从CSG、IM到Dys，P53蛋白表达逐渐增强，GC时达高峰;CSG组P53表达明显低于IM及Dys组，而GC时P53表达明显高于IM和Dys组.提示P53蛋白过度表达不但与胃癌发生有关，而且与癌前病变的发生亦有关，P53基因变异的出现有促进细胞恶性转化的作用，与文献[10]报道相符.
Fas是一种跨膜表面蛋白，其与抗Fas抗体或Fas配体结合后可以诱导Fas阳性细胞凋亡[11-12].本文发现，Dys及GC组织中Fas蛋白阳性表达率较CSG及IM组明显下降(P<0.05)，表明在胃黏膜癌前病变及胃癌发生的早期阶段即存在着Fas基因的变化.Fas蛋白在Dys、GC组织中表达减弱，使Fas-Fas配体启动的凋亡减弱，使本应凋亡的细胞逃逸，为细胞癌变创造了条件.Bcl-2家族基因包括Bcl-2、Bax和BH33个亚族.Bcl-2是一种抑制凋亡基因，Bax与Bcl-2在体内的表达呈部分互补形式，Bax通过抑制Bcl-2的功能从而促进凋亡.Bcl-2与Bax的比值，将影响细胞凋亡[13].本实验发现，随着病变进展，Bcl-2蛋白的表达逐渐增强，而Bax蛋白的表达逐渐降低，二者在Dys组和GC组的表达与CSG组的表达有明显差异(P<0.05)，说明癌前病变的发生可能与细胞凋亡受抑制有关.国内刘海峰etal [14-15]通过对胃癌及癌旁组织中Bcl-2及Bax蛋白表达的研究，认为在胃黏膜细胞恶性转化过程中可能存在细胞凋亡受抑制，而Bax蛋白表达减少及Bcl-2蛋白表达异常增加可能是细胞凋亡受抑制的机制之一，进一步说明胃癌发生与细胞凋亡异常有关.
, http://www.100md.com
对不同胃黏膜上皮细胞增生相关蛋白(P53、PCNA)和凋亡相关蛋白(Fas、Bcl-2、Bax)的检测表明在胃癌演变过程中存在着胃上皮细胞增生和凋亡的失衡，即增生加快，凋亡受抑制.PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax通过在胃黏膜病变不同阶段被激活或被抑制而在胃癌及癌前病变形成过程中起作用.他们可能相互协调起作用，也可能分别起作用来共同调节细胞的增生和凋亡[16-17],深入研究他们在肿瘤发生过程中的表达情况及作用是十分必要的.
4 参考文献1 Hartwell LH, Kastan MB. Cell cycle control and cancer. Science 1994;266:1821-1828
2 Melen-Mucha G, Niewiadomska H. Frequency of proliferation,apoptosis, and their ratio during rat colon carcinogenesis
, 百拇医药
and theircharacteristic pattern in the dimethylhydrazine-induced colon adenoma andcarcinoma. Cancer Invest
2002;20:700-712
3 Maeda K, Chung YS, Onoda N, Kato Y, Nitta A, Arimoto Y, Yamada N,Kondo Y, Sowa M. Proliferating cell nuclear antigen
labeling index ofpreoperative biopsy specimens in gastric carcinoma with special referenceto prognosis. Cancer
1994;73:528-533
, 百拇医药
4 Koide N, Nishio A, Hiraguri M, Shimada K, Shimozawa N, Hanazaki K,Kajikawa S, Adachi W, Amano J. Cell proliferation,apoptosis andangiogenesis in gastric cancer and its hepatic metastases.Hepatogastroenterology 2002;49:869-873
5 吴华星,赵玉兰, 潘林娜,武春龙, 冯占军.内镜下胃癌活检标本PCNA的表达及意义.世界华人消化杂志 2003;11:92-93
6 Levine AJ, Perry ME, Chang A, Silver A, Dittmer D, Wu M, Welsh D.The 1993 Walter Hubert Lecture: The role of the
, 百拇医药
P53 tumor-suppressor genein the tumourigenesis. Br J Cancer 1994;69:409-416
7 Finlay CA, Hinds PW, Tan TH, Eliyahu D, Oren M, Levine AJ.Activating mutations for transformation by p53 produce a
gene product thatforms an hsc70-p53 complex with an altered half-life. Mol Cell Biol 1988;8:531-539
8 费素娟,陈玉林, 林志发,陈淑敏, 刘于珍.胃癌及癌前病变Fas,P21, P53的表达意义.世界华人消化杂志 2001;9:465-466
, http://www.100md.com
9 Xu AG, Li SG, Liu JH, Gan AH. Function of apoptosis and expressionof the proteins Bcl-2, P53 and C-myc in the
development of gastric cancer.World J Gastroenterol 2001;7:403-406
10 Shiao YH, Rugge M, Correa P, Lehmann HP, Scheer WD. P53 alterationin gastric precancerous lesions. Am J Pathol
1994;144:511-517
11 Houghton J, Korah RM, Condon MR, Kim KH. Apoptosis in Helicobacterpylori-associated gastric and duodenal ulcer
, 百拇医药
diseases is mediated via theFas antigen pathway. Dig Dis Sci 1999;44:465-478
12 Jones NL, Day AS, Jennings HA, Sherman PM. Helicobacter pyloriinduces gastric epithelial cell apoptosis in association
with increasedFas receptor expression. Infect Immun 1999;67:4237-4242
13 Reed JC, Tsujimoto Y, Alpers JD, Croce CM, Nowell PC. Regulation ofbcl-2 proto-oncogene expression during normal
, 百拇医药
human lymphocyteproliferation. Science 1987;236:1295-1299
14 刘海峰,刘为纹, 房殿春,柳凤轩. 胃癌及癌旁组织中Bax蛋白表达及其与细胞凋亡的关系.中华消化杂志 1998;18:325-327
15 刘海峰,刘为纹, 房殿春,门荣甫. 胃癌及癌旁组织中Bcl-2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系.胃肠病学和肝病学杂志
1998;7:26-28
16 王波, 杨志宏,殷新光, 阮水良.P53蛋白、PCNA在胃癌中表达及其生物学行为关系的研究.癌症 2003;17:274-276
17 Strasser A, Harris AW, Huang DC, Krammer PH, Cory S. Bcl-2 and Fas/APO-1regulate distinct pathways to lymphocyte
apoptosis. EMBO J 1995;14:6136-6147, 百拇医药( 孟 华, 刘丽娜, 吕 申)
吕申,大连医科大学病理教研室 辽宁省大连市 116027
项目负责人:孟华, 116011, 辽宁省大连市中山路222号,大连医科大学附属第一医院消化科. lystudent@sohu.com
电话:0411-3635963-2173 传真:0411-2682686
收稿日期:2003-10-09 接受日期:2003-11-19
摘要
, http://www.100md.com
目的:探讨胃癌演变过程中胃上皮细胞动力学变化.
方法:应用免疫组化SP法对各种病变胃上皮细胞增生相关蛋白(PCNA、P53)和凋亡相关蛋白(Fas、Bcl-2、Bax)的表达进行检测.
结果:PCNA、P53表达随病变进展逐渐增加，慢性浅表性胃炎(CSG)组明显低于肠化生(IM)、不典型增生(Dys)、胃癌(GC)组(PCNA 53.3% vs 75.6%、93.3%、86.4%，P533.3% vs 24.4%、36.7%、81.8%).Fas、Bax表达随病变进展逐渐减少，Dys、GC组明显低于CSG组(Fas 30%、27.3%vs 60%，Bax43.3%、40.9% vs70%，P <0.05).Bcl-2表达随病变进展而逐渐增加，Dys(63.3%)、GC(72.7%)组明显高于CSG(20%)、IM(32.2%)组(P<0.01).
, 百拇医药
结论:对不同胃黏膜上皮细胞增生相关蛋白(PCNA、P53)及凋亡相关蛋白(Fas、Bcl-2、Bax)检测表明，在胃癌演变过程中存在着胃上皮细胞增生和凋亡的失衡，即增生过快凋亡受抑.PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax通过在不同病变阶段被激活或抑制而在胃癌及癌前病变形成过程中起作用.
孟华,刘丽娜, 吕申.胃癌及癌前病变中胃黏膜上皮细胞增生及凋亡相关基因蛋白表达.世界华人消化杂志 2004;12(2):494-496
0 引言胃癌是我国常见恶性肿瘤之一,其发病机制迄今未明.本实验通过免疫组化SP法对浅表性胃炎(chronicsuperficial gastritis,CSG)、肠化生(intestinalmetaplasia， IM)、不典型增生(dysplasia，Dys)和胃癌(gastric carcinoma，GC)胃上皮细胞PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax蛋白表达进行检测，观察胃黏膜病变过程中细胞动力学的变化及其与癌变的关系.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 2001-04/2002-10因上消化道症状来我院经胃镜检查诊断并经病理组织学检查证实为CSG、IM、Dys、GC的患者，共172例.各组总例数、年龄及性别构成见表1.PCNA单抗、突变型P53单抗、Fas多抗、Bcl-2、Bax单抗、SP试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司.
表1 各组患者年龄、性别构成
| 组别 | n | 平均年龄(岁) | 年龄范围(岁) | 男女比例(M/F) |
| CSG | 30 | 50.6±5.05 | 21-79 | 17/13 |
| IM | 90 | 58.49±2.48 | 50-85 | 59/31 |
| Dys | 30 | 54.62±5.03 | 25-86 | 23/7 |
| GC | 22 | 62.14±5.08 | 30-83 | 12/10 |
, 百拇医药
1.2方法 PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax的免疫组化染色方法采用SP法，具体实验步骤按照试剂盒说明书进行.PCNA、P53阳性反应为细胞核棕黄色颗粒，Fas、Bax、Bcl-2阳性反应为黄到棕黄色颗粒，Fas定位于胞膜，Bax、Bcl-2定位于胞质.阳性细胞数量大于或等于50%为阳性表达.
统计学处理 采用x2检验，以P<0.05为有统计学意义.
表2 Fas、Bcl-2、Bax、PCNA、P53在胃黏膜病变过程中的表达
| 组织学类型 | n | Fas阳性n (%) | Bcl-2阳性n (%) | Bax阳性n (%) | PCNA阳性n (%) | P53阳性n (%) |
| CSG | 30 | 18 (60.0%) | 6 (20.0%) | 21 (70.0%) | 16 (53.3%) | 1 (3.3%) |
| IM | 90 | 52 (57.8%) | 29 (32.2%) | 45 (50.0%) | 68 (75.6%)a | 22 (24.4%)a |
| Dys | 30 | 9 (30.0%)ab | 19 (63.3%)ab | 13 (43.3%)a | 28 (93.3%)ab | 11 (36.7%)ab |
| GC | 22 | 6 (27.3%)ab | 16 (72.7%)ab | 9 (40.9%)a | 19 (86.4%)a | 18 (81.8%)abc |
, 百拇医药
aP<0.05 vs CSG组;bP<0.05 vs IM组;cP<0.05 vs Dys组.
2 结果2.1PCNA表达从CSG到IM逐渐增加，Dys时达高峰，CSG组明显低于IM、Dys、GC组(P<0.05、P<0.01、P<0.05)，Dys组明显高于IM组(P<0.05)但与GC组无差异.
2.2P53表达从CSG、IM到Dys逐渐增加，GC时达高峰，CSG组明显低于IM组及Dys组(P<0.01)，GC组明显高于IM组及Dys组(P<0.01).
2.3Fas基因蛋白的表达随病变进展而递减，CSG、IM组明显高于Dys及GC组(P<0.05).
, http://www.100md.com
2.4Bcl-2基因蛋白的表达随病变进展而递增，CSG、IM组明显低于Dys及GC组(P<0.01).
2.5Bax基因蛋白的表达随病变进展逐渐降低，CSG组明显高于Dys及GC组(P<0.01) (表2).
图1 胃癌胃上皮细胞PCNA表达.
图2 IM胃上皮细胞P53表达.
图3 CSG胃上皮细胞BCL-2表达.
3 讨论胃黏膜上皮细胞增生和凋亡的动态平衡维持着胃黏膜的正常结构，二者之间失衡的病理状态是胃癌形成的早期分子生物学改变[1-2].
PCNA是一种Mr为36kD的核蛋白，是反映细胞增生活性的最好生物学指标之一[3].本实验结果表明PCNA表达由CSG至IM逐渐增加，到Dys时达高峰，与GC无差别，提示从CSG、IM、Dys向GC演变过程中胃黏膜上皮细胞的增生程度逐渐增加，与以往结果相符[4-5].
, 百拇医药
P53基因分为野生型和突变型，野生型P53基因具有抑制细胞生长的功能，而突变型P53则会刺激和促进细胞的生长[6].野生型P53蛋白半衰期短，突变型P53蛋白半衰期延长，并能稳定在较高水平上，故用免疫组化方法检测到的P53蛋白代表了突变型P53蛋白的表达[7].既往有研究表明，P53基因的突变和过表达不仅存在于胃癌各临床分期，且可发生于癌变前各阶段[8].但也有研究显示，P53基因变异主要发生在胃癌晚期阶段[9].本实验显示从CSG、IM到Dys，P53蛋白表达逐渐增强，GC时达高峰;CSG组P53表达明显低于IM及Dys组，而GC时P53表达明显高于IM和Dys组.提示P53蛋白过度表达不但与胃癌发生有关，而且与癌前病变的发生亦有关，P53基因变异的出现有促进细胞恶性转化的作用，与文献[10]报道相符.
Fas是一种跨膜表面蛋白，其与抗Fas抗体或Fas配体结合后可以诱导Fas阳性细胞凋亡[11-12].本文发现，Dys及GC组织中Fas蛋白阳性表达率较CSG及IM组明显下降(P<0.05)，表明在胃黏膜癌前病变及胃癌发生的早期阶段即存在着Fas基因的变化.Fas蛋白在Dys、GC组织中表达减弱，使Fas-Fas配体启动的凋亡减弱，使本应凋亡的细胞逃逸，为细胞癌变创造了条件.Bcl-2家族基因包括Bcl-2、Bax和BH33个亚族.Bcl-2是一种抑制凋亡基因，Bax与Bcl-2在体内的表达呈部分互补形式，Bax通过抑制Bcl-2的功能从而促进凋亡.Bcl-2与Bax的比值，将影响细胞凋亡[13].本实验发现，随着病变进展，Bcl-2蛋白的表达逐渐增强，而Bax蛋白的表达逐渐降低，二者在Dys组和GC组的表达与CSG组的表达有明显差异(P<0.05)，说明癌前病变的发生可能与细胞凋亡受抑制有关.国内刘海峰etal [14-15]通过对胃癌及癌旁组织中Bcl-2及Bax蛋白表达的研究，认为在胃黏膜细胞恶性转化过程中可能存在细胞凋亡受抑制，而Bax蛋白表达减少及Bcl-2蛋白表达异常增加可能是细胞凋亡受抑制的机制之一，进一步说明胃癌发生与细胞凋亡异常有关.
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对不同胃黏膜上皮细胞增生相关蛋白(P53、PCNA)和凋亡相关蛋白(Fas、Bcl-2、Bax)的检测表明在胃癌演变过程中存在着胃上皮细胞增生和凋亡的失衡，即增生加快，凋亡受抑制.PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax通过在胃黏膜病变不同阶段被激活或被抑制而在胃癌及癌前病变形成过程中起作用.他们可能相互协调起作用，也可能分别起作用来共同调节细胞的增生和凋亡[16-17],深入研究他们在肿瘤发生过程中的表达情况及作用是十分必要的.
4 参考文献1 Hartwell LH, Kastan MB. Cell cycle control and cancer. Science 1994;266:1821-1828
2 Melen-Mucha G, Niewiadomska H. Frequency of proliferation,apoptosis, and their ratio during rat colon carcinogenesis
, 百拇医药
and theircharacteristic pattern in the dimethylhydrazine-induced colon adenoma andcarcinoma. Cancer Invest
2002;20:700-712
3 Maeda K, Chung YS, Onoda N, Kato Y, Nitta A, Arimoto Y, Yamada N,Kondo Y, Sowa M. Proliferating cell nuclear antigen
labeling index ofpreoperative biopsy specimens in gastric carcinoma with special referenceto prognosis. Cancer
1994;73:528-533
, 百拇医药
4 Koide N, Nishio A, Hiraguri M, Shimada K, Shimozawa N, Hanazaki K,Kajikawa S, Adachi W, Amano J. Cell proliferation,apoptosis andangiogenesis in gastric cancer and its hepatic metastases.Hepatogastroenterology 2002;49:869-873
5 吴华星,赵玉兰, 潘林娜,武春龙, 冯占军.内镜下胃癌活检标本PCNA的表达及意义.世界华人消化杂志 2003;11:92-93
6 Levine AJ, Perry ME, Chang A, Silver A, Dittmer D, Wu M, Welsh D.The 1993 Walter Hubert Lecture: The role of the
, 百拇医药
P53 tumor-suppressor genein the tumourigenesis. Br J Cancer 1994;69:409-416
7 Finlay CA, Hinds PW, Tan TH, Eliyahu D, Oren M, Levine AJ.Activating mutations for transformation by p53 produce a
gene product thatforms an hsc70-p53 complex with an altered half-life. Mol Cell Biol 1988;8:531-539
8 费素娟,陈玉林, 林志发,陈淑敏, 刘于珍.胃癌及癌前病变Fas,P21, P53的表达意义.世界华人消化杂志 2001;9:465-466
, http://www.100md.com
9 Xu AG, Li SG, Liu JH, Gan AH. Function of apoptosis and expressionof the proteins Bcl-2, P53 and C-myc in the
development of gastric cancer.World J Gastroenterol 2001;7:403-406
10 Shiao YH, Rugge M, Correa P, Lehmann HP, Scheer WD. P53 alterationin gastric precancerous lesions. Am J Pathol
1994;144:511-517
11 Houghton J, Korah RM, Condon MR, Kim KH. Apoptosis in Helicobacterpylori-associated gastric and duodenal ulcer
, 百拇医药
diseases is mediated via theFas antigen pathway. Dig Dis Sci 1999;44:465-478
12 Jones NL, Day AS, Jennings HA, Sherman PM. Helicobacter pyloriinduces gastric epithelial cell apoptosis in association
with increasedFas receptor expression. Infect Immun 1999;67:4237-4242
13 Reed JC, Tsujimoto Y, Alpers JD, Croce CM, Nowell PC. Regulation ofbcl-2 proto-oncogene expression during normal
, 百拇医药
human lymphocyteproliferation. Science 1987;236:1295-1299
14 刘海峰,刘为纹, 房殿春,柳凤轩. 胃癌及癌旁组织中Bax蛋白表达及其与细胞凋亡的关系.中华消化杂志 1998;18:325-327
15 刘海峰,刘为纹, 房殿春,门荣甫. 胃癌及癌旁组织中Bcl-2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系.胃肠病学和肝病学杂志
1998;7:26-28
16 王波, 杨志宏,殷新光, 阮水良.P53蛋白、PCNA在胃癌中表达及其生物学行为关系的研究.癌症 2003;17:274-276
17 Strasser A, Harris AW, Huang DC, Krammer PH, Cory S. Bcl-2 and Fas/APO-1regulate distinct pathways to lymphocyte
apoptosis. EMBO J 1995;14:6136-6147, 百拇医药( 孟 华, 刘丽娜, 吕 申)
