齐健,朱尤庆, 杨冬,张友才,武汉大学中南医院消化内科湖北省武汉市 430071

    张蔚英,刘军, 魏芸,武汉大学医学院病毒所 湖北省武汉市 430071

    2002年湖北省科技攻关计划资助项目,No. 2002AA301C84

    项目负责人:朱尤庆,430071, 湖北省武汉市武昌区东湖路169号,武汉大学中南医院消化内科. uqing_zhu@sina.com

    电话:027-87317915

    收稿日期:2003-08-23 接受日期:2003-10-22

    摘要

    目的:探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因启动子甲基化状况在胃癌发生、发展中的作用.

    方法:用甲基特异性聚合酶扩增链式反应检测20例正常胃黏膜组织、38例胃癌组织及癌旁正常组织DNA中MGMT基因启动子的甲基化状况，用免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达情况.

    结果:19.1%(9/47)的肿瘤组织和10.6%(5/47)的癌旁正常组织存在MGMT基因启动子甲基化，正常胃黏膜组织均不存在甲基化.免疫组化发现有21.3%(10/47)的肿瘤组织MGMT蛋白失表达，其中7例(70.0%)存在启动子甲基化.胃癌中MGMT基因启动子高甲基化与MGMT蛋白表达缺失存在显著联系(P<0.001).

    结论:胃癌组织中存在一定程度的MGMT基因启动子高甲基化和MGMT蛋白表达缺失.胃癌发生过程中MGMT基因高甲基化可导致MGMT蛋白表达缺失，可能是胃癌发生的重要途径之一.

    齐健,朱尤庆, 杨冬,张友才, 张蔚英,刘军, 魏芸.胃癌MGMT基因启动子CpG岛甲基化与蛋白表达缺失.世界华人消化杂志 2004;12(3):751-753

    0 引言6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O⁶-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT)是一种普遍存在的DNA修复酶，可将烷化剂使DNA鸟嘌呤O6位发生烷基化而形成O⁶-鸟嘌呤加合物从DNA上移除，使细胞免受烷化剂的损伤，并抑制随后的细胞反应，使存在DNA损伤的细胞不再增生，从而保持基因组的完整性^[1].MGMT基因启动子区域含有一个CpG岛 ......