陆嵘,房静远,上海第二医科大学附属仁济医院 上海市消化疾病研究所 上海市 200001

    项目负责人:房静远,200001, 上海市山东中路145号,上海第二医科大学附属仁济医院消化疾病研究所. jingyuanfang@yahoo.com

    电话:021-62360930

    收稿日期:2003-10-30 接受日期:2003-12-08

    摘要将靶基因序列同源的双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)导入细胞可以抑制某些基因的表达，即RNA干扰(RNAinterference，RNAi). RNAi是机体中普遍存在的机制，起到负责基因的表达和调控的作用.由于RNAi能够高效特异地抑制基因表达，RNAi技术在研究基因功能、遗传规律、信号转导机制等多个领域迅速展开.作为一项崭新的技术，RNAi在肿瘤的基因治疗方面具有非常广阔的前景.本文就近年来RNAi技术在消化系肿瘤的基因治疗中的运用作一综述.

    陆嵘,房静远. RNA干扰技术与消化系肿瘤的基因治疗.世界华人消化杂志 2004;12(4):959-961

    0 引言RNAi现象最早在1998年由Fireet al ^[1]首次发现并命名，是通过导入特异序列的dsRNA引起基因沉默方法.由于RNAi抑制基因表达具有特异性和高效性，同时伴随近年来合成dsRNA技术上的改进，RNAi已成为研究基因功能、肿瘤基因治疗、病毒感染基因治疗的新方法.目前已发现通过RNAi抑制K-ras，Bcl-2，CDK-2，PLK-1，p53等肿瘤相关基因，能够使胰腺癌、肝癌等多种消化系肿瘤细胞增生速度减慢，恶性程度降低，凋亡加快^[2-3].目前有关RNAi的研究已经成为分子生物学的热点. 预测RNAi将是未来10a间最有可能产生重大成果的领域之一，并被美国《Science》杂志评选为2002年度世界十大科学成就之首.

    1 RNAi的作用机制RNAi属于转录后基因沉默机制(posttranscriptional gene silencing，PTGS)，其本质是小分子干扰RNA(smallinterferring RNA，siRNA)高效、特异地阻断体内同源基因表达，致使mRNA降解和基因表达受抑.研究表明，RNAi广泛存在于各种生物体，植物、真菌、锥虫、果蝇和哺乳动物中都发现了RNAi现象^[4].自然界中 ......