不同消化道癌对化疗药物敏感性的应用研究
王崇树,魏寿江, 赵国刚,侯华芳,川北医学院附属医院普外科四川省南充市 637000
四川省卫生厅2001年/2004年度科学基金资助课题,No. 2001(41)
项目负责人:王崇树,637000, 四川省南充市,川北医学院附属医院普外科.chongs-wang@163.com
电话:0817-2262082
收稿日期:2003-06-05 接受日期:2003-07-08
摘要
目的:通过常见消化道癌对不同抗癌药物以及不同联合用药方案的敏感性作比较，以期寻找各自的合理的化疗用药方案，从而指导不同消化道癌的化疗.
, http://www.100md.com
方法:通过肿瘤细胞体外药敏试验(即四甲基偶氮唑盐着色法.MTT)，对97例食管癌、116例胃癌、34例肝癌以及169例大肠癌新鲜标本进行化疗药物敏感性检测，并对其结果作比较.
结果:除对丝裂霉素(mitomycinC，MMC)、顺氯氨铂(cisplatin，DDP)、5-氟尿嘧啶(5-flurouracil，5-FU)加DDP的敏感性无差异外(P >0.05)，对其余所有药物的敏感性均有显著性差异(P<0.01)，其中，食管癌、胃癌及大肠癌均对5-FU加羟基喜树碱(hydroxycamptothecine.HCPT.OPT) 、5-FU加MMC最敏感，其敏感率分别为79.4%和73.2%、78.4%和62.7%、60.4%和55.6%,肝癌则对5-FU加MMC及5-FU加柔红霉素(aunorubicin，DNR)最敏感，其敏感率分别为70.5%和79.4%.
, http://www.100md.com
结论:不同的消化道肿瘤对不同抗癌药物的敏感性存在差异，且联合药物的敏感性优于单药.
王崇树,魏寿江, 赵国刚,侯华芳. 不同消化道癌对化疗药物敏感性的应用研究.世界华人消化杂志 2004;12(4):997-999
0 引言如何选择对某一种具体肿瘤有效的抗癌药物，提高术后化疗效果，并寻找用药规律，一直是临床肿瘤化疗界关注的问题.我们采用MTT法对416例不同消化道癌进行体外原代细胞培养和药物持续作用法，检测其对化疗药物的敏感性，并进行比较，以期指导消化道肿瘤患者的临床化疗用药.
1 材料和方法
1.1 材料 消化道恶性肿瘤(均经病理学证实，且术前、术中未使用抗癌药物)416例，食管癌97例，男71例，女26例，年龄29-77岁;胃癌116例，男85例，女31例，年龄25-73岁;原发性肝细胞癌34例，男25例，女9例，年龄28-69岁;大肠癌169例，男97例，女72例，年龄20-79岁.CO2细胞培养箱(美国FormaSicentific生产);96孔细胞培养板(丹麦Nunc公司生产);100 mL/L小牛血清(购自杭州四季青公司);MTT(美国Sigma公司);二甲亚砜(dimethlysulfoxide，DMSO购自重庆东风试剂厂);RPMI1640(美国GIBCO公司);5-FU(上海旭东海普药业公司);MMC(日本协和发酵工业株式会社)，HCPT(湖北美尔雅美升药业有限公司提供);阿霉素(doxorubicin，浙江海正药业股份有限公司);CDDP (山东齐鲁制药厂).
, http://www.100md.com
1.2 方法 术中切除消化道恶性肿瘤后，自癌细胞生长旺盛的肿瘤边缘处切取约1.5cm3瘤组织，放入适量的双抗液(含青霉素100kU/mL、链霉素100mg/L)中，常规修剪去除肿瘤周围坏死组织及非肿瘤组织，尔后剪碎肿瘤组织并用200目不锈钢滤网制成肿瘤单细胞悬液，离心后弃上清夜(1000 r/min，10min，以下同)，用含100mL/L小牛血清的RPMI1640液调整细胞浓度为5×107-8/L，种植于无菌96孔培养板上，每孔200mL(重庆医科大学学报，1992;17(2):103). 癌细胞药敏试验设试剂对照(含100mL/L小牛血清的RPMI1640液各200 mL分别加入培养板第1列的8个平行孔，在结果判断时以排除试剂对实验的影响)，肿瘤细胞阴性对照(未加抗癌药物的肿瘤单细胞悬液各200mL分别加入培养板第2列的8个平行孔)，各种抗癌药物试验组(每种药物有3个平行孔)，每孔加药量为20mL，终浓度为各抗癌药物血峰浓度的1/10.将培养板置于37°C 100 mL/L CO2及饱和湿度的细胞培养箱中培养68h后，取出离心弃上清夜,每孔加入不完全培养液200mL，MTT(5 g/L) 20 mL，继续培养4h，取出再离心弃上清液，每孔加DMSO200 mL，微量振荡器振荡5min，在578 nm波长自动酶标仪上进行比色、读数，测出每孔吸光度(A)值.药物对肿瘤细胞抑制率=[1-(药物孔平均A值/肿瘤细胞阴性对照孔平均A值)]×100%，大于70%为敏感，50-70%为中度敏感，小于50%为不敏感(耐药);中度敏感和敏感归为阳性，不敏感归为阴性，敏感率(%)则为阳性病例与该组总病例相除的百分率.
, 百拇医药
统计学处理 采用SAS统计软件对本组计数资料进行x2检验.
2 结果本组4种不同的消化道癌除对DDP，MMC及5-FU加DDP的敏感性差异无统计学意义外(P>0.05)，对其余所有药物的敏感性差异均有显著性统计学意义(P <0.01). 其中，食管癌、胃癌及大肠癌对单药组的敏感性均以HCPT和MMC为好，其敏感率分别为61.9%和57.7%、59.5%和53.4%、48.5%和51.0%，对联合药物组的敏感性均以5-FU加HCPT和5-FU加MMC为好，其敏感率分别为79.4%和73.2%、78.4%和62.7%、60.4%和55.6%;而肝癌对单药组的敏感性则以MMC和DNR为好，其敏感率分别为50.0%和55.9%，对联合药物组的敏感性则以5-FU加HCPT，5-FU加MMC和5-FU加DNR为好，其敏感率分别为70.5%、79.4%、79.4%.(表1).
, 百拇医药
表1 消化道癌416例对化疗药物的敏感性(n,%)
, 百拇医药
3 讨论消化道癌是人类最常见的恶性肿瘤[1-5]，在我国不同地区食管癌[6]、胃癌[7-8]、原发性肝癌[9-10]、大肠癌[11-12]的发病率尚在逐年增加，其死亡率仍居高不下;治疗原则仍是以手术为主的综合治疗，而化疗疗效并不甚理想.研究表明[13-15]，肿瘤细胞体外药敏试验结果与体内疗效的符合率高达80%以上，MTT试验结果为阴性者，用药不敏感(耐药)，我们采用MTT法实验，结合近年临床消化道肿瘤常用的以5-FU，HCPT等为代表的6种抗癌药物及其各种组合方案，对我院近年收治的416例临床消化道癌实施肿瘤细胞体外药敏筛选，并将不同种类的消化道肿瘤对同一种药物或方案的敏感性差异进行比较，结果显示:本组4种不同的消化道肿瘤除对DDP，MMC及5-FU加DDP的敏感性无差异外(P>0.05)，对其余所有药物的敏感性均有显著性差异(P<0.01); 其中，食管癌、胃癌及大肠癌对单药组的敏感性均以HCPT和MMC为好，其敏感率分别为61.9%和57.7%，59.5%和53.5%，48.5%和51.0%，对联合药物组的敏感性均以5-FU加HCPT和5-FU加MMC为好，其敏感率分别为79.4%和73.0%，78.5%和62.7%，60.4%和55.6%，而肝癌对单药组的敏感性则以MMC和DNR为好，其敏感率分别为50.0%和55.9%，对联合药物组的敏感性则以5-FU加HCPT，5-FU加MMC和5-FU加DNR为好，其敏感率分别为70.5%，79.4%，79.4%;本结果表明:不同的消化道肿瘤对同一种化疗药物或同一种化疗药物组合方案的敏感性存在差异，单药组间，食管癌及胃癌均以对HCPT的敏感性最好，肝癌以对DNR的敏感性最好，大肠癌以对MMC的敏感性最好;联合药物组间，食管癌、胃癌及大肠癌均以对5-FU加HCPT的敏感性最好，肝癌以对5-FU加MMC和5-FU加DNR的敏感性最好;联合药物组的敏感性均明显优于单药组的敏感性，表明对消化道肿瘤患者进行化疗时应尽量选择联合用药的方案;单一使用5-FU、DDP及DOX的敏感性均低，与唐亚辉etal [15]的结果差异较大，是否与实验操作方法、选择肿瘤细胞浓度甚至肿瘤患者的地区差异(肿瘤耐药性的个体差异)等因素有关尚不清楚，应引起临床消化道肿瘤医师的重视;有3例食管癌、5例胃癌、2例肝癌及6例大肠癌对所有受试药物均不敏感(耐药)，具体原因不清楚，尚待深入研究.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 Chen B, Zhang XY, Zhang XJ, Zhou P, Gu Y, Fan DM. Antisense tocyclin D1 reverses the transformed phenotype of human
gastric cancer cells. World J Gastroenterol 1999;5:18-21
2 Cai Q, Lu HF, Sun MM, Du X, Fan YZ, Shi DR. Expression of CD44V3and V6 proteins in human colorectal carcinoma and
its relevance prognosis. Shijie HuarenXiaohua Zazhi 2000;8:1255-1258
, 百拇医药
3 Chen KN, Xu GW. Diagnosis and treatment of esophageal cancer.Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2000;8:196-202
4 司遂海,杨建民, 罗元辉,房殿春, 周平.KAI1正反义基因对MHCC97-H肝癌细胞KAI1蛋白表达的影响.世界华人消化杂志
2003;11:1341-1344
5 Zhang LL, Zhang ZS, Zhang YL, Guo W, Zhou DY. The back-ground ofgrowth in multiple primary colorectal cancers.
Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2001;9:450-452
, http://www.100md.com
6 毛友生,赵晓航, 张德超,汪良俊. 食管癌肿瘤标志物研究进展.世界华人消化杂志 2002;10:1321-1323
7 Cheng SD, Wu YL, Zhang YP, Qiao MM, Guo QS. Abnormal drugaccumulation in multidrug resistant gastic carcinoma cells.
Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2001;9:131-134
8 房静远.胃癌发生中后生修饰的异常.世界华人消化杂志 2002;10:749-752
9 Worman HJ, Lin F, Mamiya N, Mustacchia PJ. Molecular biology andthe diagnosis and treatment of liver disease. World J
, http://www.100md.com
Gastroenterol 1998;4:185-191
10 He XX, Wang JL. The current status and prospect in the gene therapyof liver cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi
1998;6:158-159
11 Yi J, Wang ZW, Cang H, Chen YY, Zhao R, Yu BM, Tang XM. P16 genemethylation in colorectal cancers is associated with
Duke, s staging. World J Gastroenterol 2001;7:722-725
, 百拇医药
12 Xiao B, Jing B, Zhang YL, Zhou DY, Zhang WD. Tumor growthinhibition effect of Hil-6 on colon cancer cells transfected
with the target gene by retroviral vector.World J Gastroenterol 2000;6:89-92
13 李孟达,李艳芳, 李俊东,刘富元, 刘继红.卵巢恶性肿瘤体外药物敏感试验及其临床意义.癌症 2000;19:1155-1157
14 龚昭,辛华雯, 周新瑾.运用MTT法测定胃癌体外对化疗药物的敏感性及其临床适用价值的评估.中国综合临床
1998;14:539-540
15 唐亚辉,马葵, 韩居然,袁淑雯, 王卉.MTT药物敏感性实验在指导胃癌及原发肝癌化疗中的作用.肿瘤防治研究
2001;28:37-38, http://www.100md.com( 王崇树, 魏寿江, 赵国刚, 侯华芳)
四川省卫生厅2001年/2004年度科学基金资助课题,No. 2001(41)
项目负责人:王崇树,637000, 四川省南充市,川北医学院附属医院普外科.chongs-wang@163.com
电话:0817-2262082
收稿日期:2003-06-05 接受日期:2003-07-08
摘要
目的:通过常见消化道癌对不同抗癌药物以及不同联合用药方案的敏感性作比较，以期寻找各自的合理的化疗用药方案，从而指导不同消化道癌的化疗.
, http://www.100md.com
方法:通过肿瘤细胞体外药敏试验(即四甲基偶氮唑盐着色法.MTT)，对97例食管癌、116例胃癌、34例肝癌以及169例大肠癌新鲜标本进行化疗药物敏感性检测，并对其结果作比较.
结果:除对丝裂霉素(mitomycinC，MMC)、顺氯氨铂(cisplatin，DDP)、5-氟尿嘧啶(5-flurouracil，5-FU)加DDP的敏感性无差异外(P >0.05)，对其余所有药物的敏感性均有显著性差异(P<0.01)，其中，食管癌、胃癌及大肠癌均对5-FU加羟基喜树碱(hydroxycamptothecine.HCPT.OPT) 、5-FU加MMC最敏感，其敏感率分别为79.4%和73.2%、78.4%和62.7%、60.4%和55.6%,肝癌则对5-FU加MMC及5-FU加柔红霉素(aunorubicin，DNR)最敏感，其敏感率分别为70.5%和79.4%.
, http://www.100md.com
结论:不同的消化道肿瘤对不同抗癌药物的敏感性存在差异，且联合药物的敏感性优于单药.
王崇树,魏寿江, 赵国刚,侯华芳. 不同消化道癌对化疗药物敏感性的应用研究.世界华人消化杂志 2004;12(4):997-999
0 引言如何选择对某一种具体肿瘤有效的抗癌药物，提高术后化疗效果，并寻找用药规律，一直是临床肿瘤化疗界关注的问题.我们采用MTT法对416例不同消化道癌进行体外原代细胞培养和药物持续作用法，检测其对化疗药物的敏感性，并进行比较，以期指导消化道肿瘤患者的临床化疗用药.
1 材料和方法
1.1 材料 消化道恶性肿瘤(均经病理学证实，且术前、术中未使用抗癌药物)416例，食管癌97例，男71例，女26例，年龄29-77岁;胃癌116例，男85例，女31例，年龄25-73岁;原发性肝细胞癌34例，男25例，女9例，年龄28-69岁;大肠癌169例，男97例，女72例，年龄20-79岁.CO2细胞培养箱(美国FormaSicentific生产);96孔细胞培养板(丹麦Nunc公司生产);100 mL/L小牛血清(购自杭州四季青公司);MTT(美国Sigma公司);二甲亚砜(dimethlysulfoxide，DMSO购自重庆东风试剂厂);RPMI1640(美国GIBCO公司);5-FU(上海旭东海普药业公司);MMC(日本协和发酵工业株式会社)，HCPT(湖北美尔雅美升药业有限公司提供);阿霉素(doxorubicin，浙江海正药业股份有限公司);CDDP (山东齐鲁制药厂).
, http://www.100md.com
1.2 方法 术中切除消化道恶性肿瘤后，自癌细胞生长旺盛的肿瘤边缘处切取约1.5cm3瘤组织，放入适量的双抗液(含青霉素100kU/mL、链霉素100mg/L)中，常规修剪去除肿瘤周围坏死组织及非肿瘤组织，尔后剪碎肿瘤组织并用200目不锈钢滤网制成肿瘤单细胞悬液，离心后弃上清夜(1000 r/min，10min，以下同)，用含100mL/L小牛血清的RPMI1640液调整细胞浓度为5×107-8/L，种植于无菌96孔培养板上，每孔200mL(重庆医科大学学报，1992;17(2):103). 癌细胞药敏试验设试剂对照(含100mL/L小牛血清的RPMI1640液各200 mL分别加入培养板第1列的8个平行孔，在结果判断时以排除试剂对实验的影响)，肿瘤细胞阴性对照(未加抗癌药物的肿瘤单细胞悬液各200mL分别加入培养板第2列的8个平行孔)，各种抗癌药物试验组(每种药物有3个平行孔)，每孔加药量为20mL，终浓度为各抗癌药物血峰浓度的1/10.将培养板置于37°C 100 mL/L CO2及饱和湿度的细胞培养箱中培养68h后，取出离心弃上清夜,每孔加入不完全培养液200mL，MTT(5 g/L) 20 mL，继续培养4h，取出再离心弃上清液，每孔加DMSO200 mL，微量振荡器振荡5min，在578 nm波长自动酶标仪上进行比色、读数，测出每孔吸光度(A)值.药物对肿瘤细胞抑制率=[1-(药物孔平均A值/肿瘤细胞阴性对照孔平均A值)]×100%，大于70%为敏感，50-70%为中度敏感，小于50%为不敏感(耐药);中度敏感和敏感归为阳性，不敏感归为阴性，敏感率(%)则为阳性病例与该组总病例相除的百分率.
, 百拇医药
统计学处理 采用SAS统计软件对本组计数资料进行x2检验.
2 结果本组4种不同的消化道癌除对DDP，MMC及5-FU加DDP的敏感性差异无统计学意义外(P>0.05)，对其余所有药物的敏感性差异均有显著性统计学意义(P <0.01). 其中，食管癌、胃癌及大肠癌对单药组的敏感性均以HCPT和MMC为好，其敏感率分别为61.9%和57.7%、59.5%和53.4%、48.5%和51.0%，对联合药物组的敏感性均以5-FU加HCPT和5-FU加MMC为好，其敏感率分别为79.4%和73.2%、78.4%和62.7%、60.4%和55.6%;而肝癌对单药组的敏感性则以MMC和DNR为好，其敏感率分别为50.0%和55.9%，对联合药物组的敏感性则以5-FU加HCPT，5-FU加MMC和5-FU加DNR为好，其敏感率分别为70.5%、79.4%、79.4%.(表1).
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表1 消化道癌416例对化疗药物的敏感性(n,%)
| 测试药物 | 食管癌(n =97) | 胃癌(n =116) | 肝癌 (n =34) | 大肠癌(n =169) | x2值 | P 值 | ||||
| 敏感数 | 敏感数 | 敏感数 | 敏感数 | 敏感数 | 敏感数 | 敏感数 | 敏感数 | |||
| 5-FU | 25 | 25.77 | 48 | 41.38 | 7 | 20.59 | 64 | 37.87 | 12.48 | 0.006 |
| HCPT | 60 | 61.86 | 69 | 59.48 | 11 | 32.35 | 82 | 48.52 | 16.67 | 0.001 |
| DDP | 39 | 40.21 | 32 | 27.59 | 13 | 38.24 | 58 | 34.32 | 4.06 | 0.255 |
| MMC | 56 | 57.73 | 62 | 53.45 | 17 | 50.00 | 86 | 50.89 | 1.31 | 0.728 |
| DOX | 15 | 15.46 | 26 | 22.41 | 16 | 47.06 | 40 | 23.67 | 14.13 | 0.003 |
| DNR | 24 | 24.74 | 46 | 39.66 | 19 | 55.88 | 51 | 30.18 | 15.82 | 0.001 |
| 5-FU+HCPT | 77 | 79.38 | 91 | 78.45 | 24 | 70.59 | 102 | 60.36 | 16.71 | 0.001 |
| 5-FU+DDP | 45 | 46.39 | 50 | 43.10 | 14 | 41.18 | 85 | 50.30 | 1.95 | 0.582 |
| 5-FU+MMC | 71 | 73.20 | 72 | 62.07 | 27 | 79.41 | 94 | 55.62 | 13.98 | 0.003 |
| 5-FU+DOX | 23 | 23.71 | 39 | 33.62 | 23 | 67.65 | 46 | 27.22 | 25.00 | 0.001 |
| 5-FU+DNR | 31 | 31.96 | 57 | 49.14 | 27 | 79.41 | 79 | 46.75 | 23.37 | 0.001 |
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3 讨论消化道癌是人类最常见的恶性肿瘤[1-5]，在我国不同地区食管癌[6]、胃癌[7-8]、原发性肝癌[9-10]、大肠癌[11-12]的发病率尚在逐年增加，其死亡率仍居高不下;治疗原则仍是以手术为主的综合治疗，而化疗疗效并不甚理想.研究表明[13-15]，肿瘤细胞体外药敏试验结果与体内疗效的符合率高达80%以上，MTT试验结果为阴性者，用药不敏感(耐药)，我们采用MTT法实验，结合近年临床消化道肿瘤常用的以5-FU，HCPT等为代表的6种抗癌药物及其各种组合方案，对我院近年收治的416例临床消化道癌实施肿瘤细胞体外药敏筛选，并将不同种类的消化道肿瘤对同一种药物或方案的敏感性差异进行比较，结果显示:本组4种不同的消化道肿瘤除对DDP，MMC及5-FU加DDP的敏感性无差异外(P>0.05)，对其余所有药物的敏感性均有显著性差异(P<0.01); 其中，食管癌、胃癌及大肠癌对单药组的敏感性均以HCPT和MMC为好，其敏感率分别为61.9%和57.7%，59.5%和53.5%，48.5%和51.0%，对联合药物组的敏感性均以5-FU加HCPT和5-FU加MMC为好，其敏感率分别为79.4%和73.0%，78.5%和62.7%，60.4%和55.6%，而肝癌对单药组的敏感性则以MMC和DNR为好，其敏感率分别为50.0%和55.9%，对联合药物组的敏感性则以5-FU加HCPT，5-FU加MMC和5-FU加DNR为好，其敏感率分别为70.5%，79.4%，79.4%;本结果表明:不同的消化道肿瘤对同一种化疗药物或同一种化疗药物组合方案的敏感性存在差异，单药组间，食管癌及胃癌均以对HCPT的敏感性最好，肝癌以对DNR的敏感性最好，大肠癌以对MMC的敏感性最好;联合药物组间，食管癌、胃癌及大肠癌均以对5-FU加HCPT的敏感性最好，肝癌以对5-FU加MMC和5-FU加DNR的敏感性最好;联合药物组的敏感性均明显优于单药组的敏感性，表明对消化道肿瘤患者进行化疗时应尽量选择联合用药的方案;单一使用5-FU、DDP及DOX的敏感性均低，与唐亚辉etal [15]的结果差异较大，是否与实验操作方法、选择肿瘤细胞浓度甚至肿瘤患者的地区差异(肿瘤耐药性的个体差异)等因素有关尚不清楚，应引起临床消化道肿瘤医师的重视;有3例食管癌、5例胃癌、2例肝癌及6例大肠癌对所有受试药物均不敏感(耐药)，具体原因不清楚，尚待深入研究.
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4 参考文献1 Chen B, Zhang XY, Zhang XJ, Zhou P, Gu Y, Fan DM. Antisense tocyclin D1 reverses the transformed phenotype of human
gastric cancer cells. World J Gastroenterol 1999;5:18-21
2 Cai Q, Lu HF, Sun MM, Du X, Fan YZ, Shi DR. Expression of CD44V3and V6 proteins in human colorectal carcinoma and
its relevance prognosis. Shijie HuarenXiaohua Zazhi 2000;8:1255-1258
, 百拇医药
3 Chen KN, Xu GW. Diagnosis and treatment of esophageal cancer.Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2000;8:196-202
4 司遂海,杨建民, 罗元辉,房殿春, 周平.KAI1正反义基因对MHCC97-H肝癌细胞KAI1蛋白表达的影响.世界华人消化杂志
2003;11:1341-1344
5 Zhang LL, Zhang ZS, Zhang YL, Guo W, Zhou DY. The back-ground ofgrowth in multiple primary colorectal cancers.
Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2001;9:450-452
, http://www.100md.com
6 毛友生,赵晓航, 张德超,汪良俊. 食管癌肿瘤标志物研究进展.世界华人消化杂志 2002;10:1321-1323
7 Cheng SD, Wu YL, Zhang YP, Qiao MM, Guo QS. Abnormal drugaccumulation in multidrug resistant gastic carcinoma cells.
Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2001;9:131-134
8 房静远.胃癌发生中后生修饰的异常.世界华人消化杂志 2002;10:749-752
9 Worman HJ, Lin F, Mamiya N, Mustacchia PJ. Molecular biology andthe diagnosis and treatment of liver disease. World J
, http://www.100md.com
Gastroenterol 1998;4:185-191
10 He XX, Wang JL. The current status and prospect in the gene therapyof liver cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi
1998;6:158-159
11 Yi J, Wang ZW, Cang H, Chen YY, Zhao R, Yu BM, Tang XM. P16 genemethylation in colorectal cancers is associated with
Duke, s staging. World J Gastroenterol 2001;7:722-725
, 百拇医药
12 Xiao B, Jing B, Zhang YL, Zhou DY, Zhang WD. Tumor growthinhibition effect of Hil-6 on colon cancer cells transfected
with the target gene by retroviral vector.World J Gastroenterol 2000;6:89-92
13 李孟达,李艳芳, 李俊东,刘富元, 刘继红.卵巢恶性肿瘤体外药物敏感试验及其临床意义.癌症 2000;19:1155-1157
14 龚昭,辛华雯, 周新瑾.运用MTT法测定胃癌体外对化疗药物的敏感性及其临床适用价值的评估.中国综合临床
1998;14:539-540
15 唐亚辉,马葵, 韩居然,袁淑雯, 王卉.MTT药物敏感性实验在指导胃癌及原发肝癌化疗中的作用.肿瘤防治研究
2001;28:37-38, http://www.100md.com( 王崇树, 魏寿江, 赵国刚, 侯华芳)
