蒋黎,毛青,中国人民解放军第三军医大学西南医院全军感染病研究所 重庆市 400038

    项目负责人:毛青, 400038, 重庆市,中国人民解放军第三军医大学西南医院全军感染病研究所. qingmao@yahoo.com

    电话:023-68754475

    收稿日期:2004-03-20 接受日期:2004-04-27

    摘要丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球关注的公共卫生问题，对HCV分子生物学特性的深入探讨有赖于实验模型的建立.建立理想的HCV动物模型，不仅有利于丙型肝炎疫苗的研制，同时对深入研究丙型肝炎慢性化机制，包括病毒变异与宿主免疫应答以及与疾病的关系等，均具有重要意义.文章主要介绍了黑猩猩、猴、树鼩转基因鼠以及人鼠嵌合肝模型感染HCV，同时探讨了该模型体系存在问题及应用前景.

    蒋黎,毛青. 丙型肝炎病毒感染动物模型研究进展.世界华人消化杂志 2004;12(7):1650-1655

    0 引言由于缺乏良好体外细胞复制系统和小动物模型，使HCV发病机制的研究还局限于HCV感染自然史的观察和黑猩猩的实验感染.但黑猩猩是受保护动物，数量有限，价格昂贵，不易获得，因此近年来人们一直致力于HCV体外细胞感染模型及小动物感染模型的研究，以期促进HCV发病机制、治疗药物筛选及疫苗等方面研究.有关黑猩猩的研究已较为深入，而猴和树鼩(Tupaia)也已被证实可感染HCV.此外，转基因和免疫耐受的人鼠嵌合肝模型的研究取得了一定进展.

    1 黑猩猩黑猩猩是公认的最好的HCV感染实验模型，已经证实HCV在黑猩猩体内能复制，黑猩猩对HCV的应答与人体相似，对HCV感染产生的免疫保护力也很差，不论是自限性感染或是慢性感染，这些黑猩猩可再感染其他HCV分离株，甚至同一HCV分离株^[1]，HCVRNA水平和肝受累范围与人类感染HCV相似^[2].然而，与人类感染HCV后E2表现出极高的异质性相反，Bassettet al ^[3]报道一组实验感染HCV黑猩猩的自然史不同于典型人类感染.这些黑猩猩HCV的清除率较高(61%)，包膜蛋白抗体的产生率较低(抗E1:22%; 抗E2: 15%)，且包膜蛋白氨基酸的变异率亦较低.Major et al ^[4]亦发现了类似现象，即HCVE2区氨基酸很少改变.我们观察了HCV在黑猩猩中传代和慢性感染时HVR1区变异状况 ......