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中药在肿瘤血管抑制中的作用
http://www.100md.com 2004年7月22日 《中国医药报》2004.07.22
     肿瘤的生长有两个明显不同的阶段,即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段。因此,以肿瘤血管生成为靶点,开发血管生成抑制剂在抗肿瘤研究中是一个新的十分活跃的领域。目前大约有20多个血管生成抑制剂已进入临床试验,而我国的传统中药在血管生成抑制方面的研究刚刚起步,但从中我们已经看到了希望。i&vk, 百拇医药

    ■昆布多糖硫酸酯i&vk, 百拇医药

    昆布多糖(Lamminarin)又称褐藻淀粉,是一种广泛存在于褐藻中的中性葡聚糖,尤其在昆布属、海带属的植物体内含量丰富。昆布多糖在人工条件下可硫酸化为昆布多糖硫酸酯(LAMS),是碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)附着拮抗剂和bFGF依赖性细胞增殖的抑制剂。LAMS硫酸化程度升高,对bFGF所诱导的牛心内皮细胞的DNA合成的抑制作用增强,细胞增殖也受到抑制。LAMS抑制bFGF依赖细胞增殖的机制在于使bFGF不能与其亲和点结合,干扰其信号刺激作用。LAMS能抑制内皮细胞形成管状结构、抑制鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)的血管形成,其血管抑制率明显高于苏拉明(suramin),但不良反应也更大。体内、外抗肿瘤作用表明,LAMS具有抗鼠RIF-1肿瘤生长活性。i&vk, 百拇医药

    ■薏苡仁油i&vk, 百拇医药

    从薏苡仁中提取的薏苡仁油注射液,采用无血清培养基中三维涸号嘌?br>大鼠主动脉环。结果发现薏苡仁油能明显抑制新生血管生成,加快血管进入衰退期,对血管生成的抑制作用明显,抑制作用优于维生素E。并推测薏苡仁油抑制血管生成而抗肿瘤作用的机制可能与抑制血管内皮分裂和迁移,抑制肿瘤细胞释放血管生成正向调控因子,以抗体形式阻断血管生成正向调控因子或它的受体,干扰内皮细胞分化成完整毛细血管,防止新生血管与宿主血管间吻合等因素有关,但具体通过何种形式还需进一步研究。i&vk, 百拇医药

    ■复方丹参i&vk, 百拇医药

    复方丹参在抗肿瘤方面主要作为辅助用药,通过在免疫调节等方面起作用。通过对标准兔角膜碱烧伤模型实验发现,复方丹参在角膜碱烧伤7天后能显著抑制新生血管形成,但具体是否抑制角膜烧伤后的血管形成因子如bFGF、血管内皮生长因子(VEGF)、转移生长因子(TGF)、血管抑素(angiostatin)、表皮生长因子(EGF)等还有待进一步探讨。如果能明确复方丹参的抑制血管生成作用,将有利于进一步阐述其抗肿瘤机制。i&vk, 百拇医药

    ■五倍子等

    五倍子对组织有较强的收敛性,能使蛋白质凝固,血管收缩。用五倍子和明矾、碘化油、表面活性剂Span-80,采用一定的方法制成中药乳剂,通过局部注射给药,观察对兔耳血管的作用和对CAM血管生长的影响,发现五倍子等给药1周时,对兔耳血管有明显的破坏作用,可见血管内瘀血,血栓形成,血管壁增厚,大片出血性改变。3周时出现纤维组织增生。对CAM血管生长影响实验表明,五倍子等对CAM血管生长有明显的抑制效应。对接种人胃癌细胞SGC-7901裸鼠复制裸鼠人胃癌皮下模型实验,发现五倍子等抑制荷人胃癌SGC-7901细胞裸鼠肿瘤的生长,与丝裂霉素合用组的瘤体积呈动态缩小趋势,抑瘤效果高达95.47%。sd}t, 百拇医药

    ■去装唑?br> 去甲斑蝥素(NCTD)是斑蝥素类衍生物,具有较强的抑制肿瘤和良好的增加白细胞作用,能抑制多种肿瘤细胞的体外生长。用细胞形态学、细胞生长曲线、MTF检测、DNA琼脂糖凝胶电泳、流式细胞仪等检测方法,检测NCTD对人脐静脉内皮细胞株(HUVECs)的细胞毒作用,结果表明NCTD对HUVECs有明显的生长抑制作用。实验还表明,NCTD引起的HUVECs生长抑制作用中,凋亡仅为其中一部分原因,并不占主导地位,NCTD的细胞毒作用导致的细胞坏死才是根本原因。NCTD可增加核转录因子NF-kB的抑制分子IkBα的表达。NF-kB的激活与肿瘤的生长及扩散有关。上述实验均提示在肿瘤病变早期、中期及扩散转移过程中,如能用NCTD抑制肿瘤组织周围受诱导的血管内皮细胞增殖,可控制肿瘤组织的进一步发展。sd}t, 百拇医药

    ■雷公藤sd}t, 百拇医药

    雷公藤(TW)对慢性关节风湿病、银屑病和肿瘤有一定的疗效。利用自行建立的血管内皮细胞株F-2和其无血清培养亚株F-2C,观察TW对血管新生过程的影响,结果表明TW能抑制F-2和F-2C游走与增殖,对管腔形成未见明显作用,可促进细胞外基质成分合成;抑制鳌合素(integrin)活性,并能轻度提高钙依赖性黏连分子活性。实验提示TW能促进F-2和F-2C合成细胞外基质,这可能是其诱导细胞分裂停止,抑制增殖的重要机制之一,但未见明显诱导管腔形成作用,说明TW还有其他机制阻止血管内皮细胞形成管腔。但TW促进细胞外基质合成的机制尚待研究,只是推测除了抗血清的抑制作用外尚有对血管内皮细胞的直接作用。sd}t, 百拇医药

    ■人参皂苷Rg3sd}t, 百拇医药

    人参皂苷Rg3是存在于人参中的四环三萜皂苷。实验研究表明,人参皂苷Rg3具有与苏拉明类似的抗新生血管作用。采用体外CAM实验观察到Rg3对CAM血管形成具有明显的抑谱饔谩U獗砻魅瞬卧碥誖g3在抑制瘤体的同时,对肿瘤诱导的新生血管形成同样有明显的抑制作用。sd}t, 百拇医药

    ■王玮琴 周惠君(王玮琴;周惠君 )