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从非典病毒抗原早期快速诊断说起
http://www.100md.com 2004年7月29日
     前些日子,媒体报道了我国在国际上率先研制成功非典病毒抗原检测试剂的消息,由于它在发病的最初几天就能较为准确地筛查出非典病人,因此受到了国内外的极大关注。那么,这是一项什么样的技术呢?今天,我们就请专家来谈一谈。

    萤火虫“明”送秋波——从非典病毒抗原早期快速诊断说起

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    大家知道,像非典这样的传染性疾病,都是由于某种病原体感染人体造成的。人体一旦感染一种病原体(也称抗原),机体的免疫系统就一定会产生相应的抗体。而抗原和抗体之间的关系,有点像一把钥匙和与之相应的一把锁。

    因此,我们可以分别利用检测抗原或抗体的办法诊断传染病。显然,抗原在人体内出现较早,因此可以实现早期诊断;而抗体的出现至少需要近一个月的时间,但它却是确诊传染性疾病最可靠的证据,被称为“金标准”。
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    由于非典是一种新型疾病,我们对它还缺乏认识,因此诊断非典患者最初使用的是临床排除法。也就是说,先用其他已知的病毒性肺炎解释患者的可疑症状并进行相应的治疗,如果发现该解释无法“自圆其说”,或者治疗无效,特别是该病人在两周内曾经与其他非典病人接触过,或者出现传染给别人的现象,那么这个患者就可以被确诊。去年一开始把非典称为“传染性非典型肺炎”正是基于这种诊断方法而言的。

    以后,随着非典冠状病毒的发现,开始用检查非典病毒基因来进行早期诊断,但是这种方法不但检验成本高、时间长,只能在专门的实验室里进行,而且结果有时也不稳定。后来也出现了检测血清中非典抗体的技术,它虽然准确,但却至少要等患者发病十几天后才能进行检测。

    而非典抗原检测技术的出现则解决了这一燃眉之急,它不但可以在发病的最初几天内就检查出患者是否受到非典病毒感染,而且检测费用也很低廉,更重要的是由于采用了标本灭活的技术,因此在缺乏专门实验室的基层医疗单位也能安全地使用该项技术。同时,这种快速检测新技术不仅可用于检测人体感染,同样也可用于检测其他标本,如土壤、水、空气等环境标本以及动物标本等。这对于追踪非典的最初发源地和动物携带者,从而彻底揭开非典之谜具有重要意义。
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    用于检测非典抗原的这一技术,我们称之为免疫夹心法。它是让患者的血液与两种针对非典病毒的抗体相遇,如果其中存在非典病毒抗原,它们之间就会发生结合反应,从而将非典抗原夹在两层抗体中间,就像夹心面包一样,因此人们有时也形象地把它称为“三明治”法。当然,这样的“三明治”,人的肉眼是无法看到的,只有使用事先经过特殊标记的抗体,才能让特定的检测仪器探测到它的存在。

    至于这次的非典抗原检测方法所使用的标记和检测技术,我们称之为化学发光技术。虽然这听起来有些深奥,但其实它就来源于常常发生在我们身边的那些奇妙的自然现象。

    在万物生长的季节,每当夜幕降临,我们总能看到草丛里,夜空中游弋着星星点点的亮光,那是小小的萤火虫在利用自己独特的方式向异性传递“爱”的信息,这就是最常见的生物发光现象。其实在生物界,尤其是在深海中能用这样美丽、浪漫的方式传递信息、吸引被捕食者,或者吓退敌害的动物和微生物比比皆是。
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    这样奇妙的生命现象自然引起了科学家们浓厚的兴趣。通过多年的研究,人们不仅已经逐步搞清楚了它的奥秘,而且这一现象也大大启发了人类的智慧,并由此形成了一门新兴的学科——光生物学标记和检测技术。它彻底消除了以往采用的放射性标记检测技术有效期短不利于贮运,对人员及环境造成危害,检测灵敏度不足等问题。因此不仅被迅速应用于临床诊断等诸多方面,而且已经成为现代生物技术中最活跃的领域之一。

    例如,利用生物发光技术,人们可以在几秒钟内实现快速的细菌检测,而以往的细菌培养技术往往需要几天才能完成;大家现在非常关心蔬菜、水果等食品中的农药残留问题,利用光生物学技术可以实现廉价、快速、灵敏的农药残留现场测定,也许今后在田间地头、商店超市,甚至居民手里都可以配备这样的仪器;我们还可以将这样的技术应用到医学中,使许多目前无法快速、准确检测的临床检验项目,如人体内极微量的激素、药物、肿瘤标志物、细菌病毒等微生物在十几分钟内得到快速、准确、灵敏的检测,从而大大节省病人就医和医生诊断的时间,还能节约医疗费用和资源;就连公安人员勘察作案现场、追踪并确认嫌疑犯,乃至在灾害事故和“打拐”中进行身份识别和亲子鉴定,都离不开这样的光生物学检测技术。

    我国在十几年前已经开始了这项技术的研究,可以说在发光标记和检测仪器等关键技术领域几乎与国外同类研究处在同一起跑线上,只是由于产业化速度较慢,我们的产品尚未全面占领市场,而目前该类产品在国外已经覆盖了近90%的市场份额。而这次国产非典抗原化学发光检测试剂的问世,标志着我国的相关产品已进入产业化阶段。, 百拇医药