加拿大艾滋病研究新进展
5月13日~16日，加拿大艾滋病病毒(HIV)研究协会(CAHR)第13届年会在蒙特利尔举行，来自加拿大各省、市的650多位临床医生和科研人员出席了此次会议，交流他们在抗HIV方面的最新研究成果。#1\%{7, 百拇医药
■抗逆转录病毒治疗的新问题#1\%{7, 百拇医药
加拿大McGill大学健康中心的一个研究小组发现，不同的抗逆转录病毒治疗(HAART)方案之间的疗效差异大。#1\%{7, 百拇医药
领导该项研究的MarinaKlein博士说，艾滋病患者对依非韦伦(Efavirenz，Sustiva)不耐受与大多数的早期应用非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)问题有关。他解释这一问题时说，如果先采用NNRTI开始治疗，其疗效持续时间要比蛋白酶抑制剂长；但如果患者合并感染丙肝后再这样用药，就得不到上述临床疗效。#1\%{7, 百拇医药
■新近感染者的耐药性下降#1\%{7, 百拇医药
加拿大蒙特利尔的一些艾滋病研究人员的研究表明，自进入新世纪以来，在新近感染HIV的患者中，对抗HIV药物耐药的发生率明显下降。#1\%{7, 百拇医药
McGill大学的一个研究小组观察了该地区的HIV慢性感染患者的记录，并且与6个月前同一地理区域感染患者的耐药水平进行了比较。他们发现，慢性感染患者的耐药水平要比新近感染者高5倍。#1\%{7, 百拇医药
他们解释说，随着蛋白酶抑制剂的临床推进和靶向治疗的引入，使得遗传型耐药测试成为可能，从而导致耐药传播的降低。#1\%{7, 百拇医药
■抗HIV疫苗试验值得期待#1\%{7, 百拇医药
加拿大渥太华与蒙特利尔的HIV专家们正在开始治疗性疫苗的试验，他们希望最终让一些艾滋病患者在某种程度上不再使用抗逆转录病毒药物，从而过上正常人的生活。#1\%{7, 百拇医药
渥太华医院的传染病专家JonathanAngel博士说，这是加拿大首次进行的安慰剂对照的抗HIV治疗性疫苗试验。进入试验的患者将接受两种疫苗——Remune和ALVAC——来增强他们的免疫系统，观察他们的机体不用抗HIV药物是否能清除病毒。渥太华健康研究所的科学家An鄄gel博士说，他们希望这些疫苗将能改善患者对HIV的特异性免疫功能。如果疫苗能产生这样的作用，应该能预防或者至少延缓病毒的复燃。从试验中获取的信息还能为开发预防性疫苗提供帮助。
此项试验从6月份开始，将进行18个月。60例患者——渥太华医院、蒙特利尔皇家维多利亚医院与H觝tel-Dieu医院各20人——将使用高度活性的HAART。McGill大学的血液病学家与内科学副教授Routy博士说，经选择的那些患者具有较低的病毒负荷和相对良好的免疫系统。试验的每个月将给予患者两种疫苗，每15天给予其中的一种。给予这两种疫苗的目的是刺激CD8细胞与CD4细胞，前者控制感染的细胞，因此控制HIV复制，后者是免疫应答的指挥。这应该有更好的抗HIV效应协同作用。然后停用患者的抗HIV药物，监测HIV的反弹情况。在皇家维多利亚医院建立的是去除白细胞的基础设施，其中的血液细胞分离装置能使研究人员收集到淋巴细胞。研究人员对这些淋巴细胞进行试验，可进一步了解每个患者对疫苗的免疫应答情况。h|ft, 百拇医药
Routy博士说，如果为期18个月的试验成功，那么将转向HIV的整体治疗。抗HIV药物的长期使用往往伴有副作用，新陈代谢问题，例如脂肪代谢障碍，并且出现耐药。整体治疗过程的设计是好的，但是它十分脆弱，如果患者因呕吐或合并疾病而停止用药几天，病毒就可能反弹。h|ft, 百拇医药
■加强男性的肛门癌筛查h|ft, 百拇医药
加拿大多伦多总医院免疫缺陷临床中心主任IrvingSalit博士领导的一项研究提出，对男性同性恋，尤其是HIV阳性者，应常规进行肛门癌筛查，就像对女性进行宫颈癌筛查一样。h|ft, 百拇医药
多伦多肛门癌研究评价(TRACE)发现，进入此项研究的男性的人类乳头状病毒(HPV)感染率达98%。在总计230人中，89%的人都存在高危或潜在致瘤的HPV类型。该研究目的是试验用于鉴定肛门癌直接癌前病变的最佳方法，此病自从20世纪80年代以来发病率明显上升。h|ft, 百拇医药
经Pap涂片检查与高分辨率的肛门镜观察特异性，然后对异常部位进行活组织检查。Salit博士报告说，肛门镜加组织活检要比细胞学检查更好，它在确诊严重类型的病变方面要优于轻度的病变。研究结果表明，细胞学试验的异常率为72%，而肛门镜检查为84%。组织活检是金标准，对84%的患者进行了活检，其中1/3有严重病变，为肛门癌前期。h|ft, 百拇医药
在研究中，所有患者都进行了Pap涂片检查，经聚合酶链反应检测HPV。然后进行高分辨率的肛门镜检查，对观察异常部位进行组织活检。肛门组织活检的异常率为62%。如果组织学检查结果正常或程度低，那么再定期重复进行肛门镜检和随访。如果为重度的鳞状上皮内病变，那么可用三氯乙酸、红外线凝固或手术治疗。h|ft, 百拇医药
■从蜥蜴中提取抗HIV物质h|ft, 百拇医药
加拿大多伦多大学内科学副教授DonaldBranch博士领导的一个研究小组发现，从一种晰蜴中分离出来的分子可能成为第一种全新的HIV治疗药物。这种叫Heloder鄄min的物质，是一种32氨基酸肽，原先是从毒晰蜴的毒液中分离出来的，可以明显减弱HIV在细胞中进行自我复制的能力。Branch博士发现，Helo鄄dermin可用于刺激一种特殊的受体VPAC2，增强其减弱HIV复制的能力。h|ft, 百拇医药
该研究小组早些时候已经鉴定受体VPAC1作为HIV感染的强力促进者，他们猜测受体VPAC2可能具有相反的作用，能抑制HIV活性。为此研究人员观察了表达VPAC2的T细胞，在它们接触HIV之前用Helodermin进行处理。他们发现，如果在感染过程期间处理细胞，即使在接触之后，Helodermin不仅能抑制HIV感染，而且还能防止HIV传染。h|ft, 百拇医药
加拿大McGill大学内科副教授G觟tte博士说，现在可以人工合成的Helodermin可能是一类新药，因为抗病毒作用是通过受体VPAC2介导的，这是一种新的靶标。其作用机制目前还不清楚，人们还不知道这种药物是如何干扰HIV的生命周期的。但是看来它不是直接靶向蛋白酶或逆转录酶的。h|ft, 百拇医药
Branch博士表示，下一步研究将观察这种抗病毒作用是短期的还是能够保持相当长的一段时间。研究还需要观察病毒是否会对其产生耐药。他认为，如果Helodermin进入临床，HIV要找出一种对其产生耐药的途径将是困难的。因为这种物质靶向的是一种内生的蛋白质，而不是病毒的蛋白质，HIV要对其变得耐药将更加困难。h|ft, 百拇医药
■余志平(余志平 )
■抗逆转录病毒治疗的新问题#1\%{7, 百拇医药
加拿大McGill大学健康中心的一个研究小组发现，不同的抗逆转录病毒治疗(HAART)方案之间的疗效差异大。#1\%{7, 百拇医药
领导该项研究的MarinaKlein博士说，艾滋病患者对依非韦伦(Efavirenz，Sustiva)不耐受与大多数的早期应用非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)问题有关。他解释这一问题时说，如果先采用NNRTI开始治疗，其疗效持续时间要比蛋白酶抑制剂长；但如果患者合并感染丙肝后再这样用药，就得不到上述临床疗效。#1\%{7, 百拇医药
■新近感染者的耐药性下降#1\%{7, 百拇医药
加拿大蒙特利尔的一些艾滋病研究人员的研究表明，自进入新世纪以来，在新近感染HIV的患者中，对抗HIV药物耐药的发生率明显下降。#1\%{7, 百拇医药
McGill大学的一个研究小组观察了该地区的HIV慢性感染患者的记录，并且与6个月前同一地理区域感染患者的耐药水平进行了比较。他们发现，慢性感染患者的耐药水平要比新近感染者高5倍。#1\%{7, 百拇医药
他们解释说，随着蛋白酶抑制剂的临床推进和靶向治疗的引入，使得遗传型耐药测试成为可能，从而导致耐药传播的降低。#1\%{7, 百拇医药
■抗HIV疫苗试验值得期待#1\%{7, 百拇医药
加拿大渥太华与蒙特利尔的HIV专家们正在开始治疗性疫苗的试验，他们希望最终让一些艾滋病患者在某种程度上不再使用抗逆转录病毒药物，从而过上正常人的生活。#1\%{7, 百拇医药
渥太华医院的传染病专家JonathanAngel博士说，这是加拿大首次进行的安慰剂对照的抗HIV治疗性疫苗试验。进入试验的患者将接受两种疫苗——Remune和ALVAC——来增强他们的免疫系统，观察他们的机体不用抗HIV药物是否能清除病毒。渥太华健康研究所的科学家An鄄gel博士说，他们希望这些疫苗将能改善患者对HIV的特异性免疫功能。如果疫苗能产生这样的作用，应该能预防或者至少延缓病毒的复燃。从试验中获取的信息还能为开发预防性疫苗提供帮助。
此项试验从6月份开始，将进行18个月。60例患者——渥太华医院、蒙特利尔皇家维多利亚医院与H觝tel-Dieu医院各20人——将使用高度活性的HAART。McGill大学的血液病学家与内科学副教授Routy博士说，经选择的那些患者具有较低的病毒负荷和相对良好的免疫系统。试验的每个月将给予患者两种疫苗，每15天给予其中的一种。给予这两种疫苗的目的是刺激CD8细胞与CD4细胞，前者控制感染的细胞，因此控制HIV复制，后者是免疫应答的指挥。这应该有更好的抗HIV效应协同作用。然后停用患者的抗HIV药物，监测HIV的反弹情况。在皇家维多利亚医院建立的是去除白细胞的基础设施，其中的血液细胞分离装置能使研究人员收集到淋巴细胞。研究人员对这些淋巴细胞进行试验，可进一步了解每个患者对疫苗的免疫应答情况。h|ft, 百拇医药
Routy博士说，如果为期18个月的试验成功，那么将转向HIV的整体治疗。抗HIV药物的长期使用往往伴有副作用，新陈代谢问题，例如脂肪代谢障碍，并且出现耐药。整体治疗过程的设计是好的，但是它十分脆弱，如果患者因呕吐或合并疾病而停止用药几天，病毒就可能反弹。h|ft, 百拇医药
■加强男性的肛门癌筛查h|ft, 百拇医药
加拿大多伦多总医院免疫缺陷临床中心主任IrvingSalit博士领导的一项研究提出，对男性同性恋，尤其是HIV阳性者，应常规进行肛门癌筛查，就像对女性进行宫颈癌筛查一样。h|ft, 百拇医药
多伦多肛门癌研究评价(TRACE)发现，进入此项研究的男性的人类乳头状病毒(HPV)感染率达98%。在总计230人中，89%的人都存在高危或潜在致瘤的HPV类型。该研究目的是试验用于鉴定肛门癌直接癌前病变的最佳方法，此病自从20世纪80年代以来发病率明显上升。h|ft, 百拇医药
经Pap涂片检查与高分辨率的肛门镜观察特异性，然后对异常部位进行活组织检查。Salit博士报告说，肛门镜加组织活检要比细胞学检查更好，它在确诊严重类型的病变方面要优于轻度的病变。研究结果表明，细胞学试验的异常率为72%，而肛门镜检查为84%。组织活检是金标准，对84%的患者进行了活检，其中1/3有严重病变，为肛门癌前期。h|ft, 百拇医药
在研究中，所有患者都进行了Pap涂片检查，经聚合酶链反应检测HPV。然后进行高分辨率的肛门镜检查，对观察异常部位进行组织活检。肛门组织活检的异常率为62%。如果组织学检查结果正常或程度低，那么再定期重复进行肛门镜检和随访。如果为重度的鳞状上皮内病变，那么可用三氯乙酸、红外线凝固或手术治疗。h|ft, 百拇医药
■从蜥蜴中提取抗HIV物质h|ft, 百拇医药
加拿大多伦多大学内科学副教授DonaldBranch博士领导的一个研究小组发现，从一种晰蜴中分离出来的分子可能成为第一种全新的HIV治疗药物。这种叫Heloder鄄min的物质，是一种32氨基酸肽，原先是从毒晰蜴的毒液中分离出来的，可以明显减弱HIV在细胞中进行自我复制的能力。Branch博士发现，Helo鄄dermin可用于刺激一种特殊的受体VPAC2，增强其减弱HIV复制的能力。h|ft, 百拇医药
该研究小组早些时候已经鉴定受体VPAC1作为HIV感染的强力促进者，他们猜测受体VPAC2可能具有相反的作用，能抑制HIV活性。为此研究人员观察了表达VPAC2的T细胞，在它们接触HIV之前用Helodermin进行处理。他们发现，如果在感染过程期间处理细胞，即使在接触之后，Helodermin不仅能抑制HIV感染，而且还能防止HIV传染。h|ft, 百拇医药
加拿大McGill大学内科副教授G觟tte博士说，现在可以人工合成的Helodermin可能是一类新药，因为抗病毒作用是通过受体VPAC2介导的，这是一种新的靶标。其作用机制目前还不清楚，人们还不知道这种药物是如何干扰HIV的生命周期的。但是看来它不是直接靶向蛋白酶或逆转录酶的。h|ft, 百拇医药
Branch博士表示，下一步研究将观察这种抗病毒作用是短期的还是能够保持相当长的一段时间。研究还需要观察病毒是否会对其产生耐药。他认为，如果Helodermin进入临床，HIV要找出一种对其产生耐药的途径将是困难的。因为这种物质靶向的是一种内生的蛋白质，而不是病毒的蛋白质，HIV要对其变得耐药将更加困难。h|ft, 百拇医药
■余志平(余志平 )