审评一部 李攻戍

    指导 张毅(四川省中医中药研究院) 翁维良(中国中医研究院西苑医院)

    根据我国《药品注册管理办法》，I期临床试验为初步的临床药理学及人体安全性评价试验。是观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。近年，随着中

    医药产业的飞速发展和国家对中药新药开发重点投资的导向作用，中药一类、五类新药的研究逐年增多，因此，提高Ⅰ期临床研究的水平显得更加重要。

    如何进行I期临床试验，特别是如何结合中药自身的特点做好I期临床试验，是一个值得研究者和评价者共同探讨的问题。现仅就I期临床试验的要点，及实施过程中存在的共性问题

    进行探讨，供同道商榷。

    一、中药I期临床试验的要点

    按照国际ICH三方协调指导原则：Ⅰ期临床研究通常为非治疗目的，是为了确定人体对其后临床试验中使用的药物剂量范围的耐受性，以及可预期的不良反应的性质。受试者为健康

    受试者或某类患者(如轻度高血压)。Ⅰ期临床研究可以是开放、基线对照的，也可以采用随机化和盲法提高观察结果的有效性。根据ICH指导原则，结合中药的特点，中药Ⅰ期临

    床研究的要点如下：

    (一)剂量设计

    通常包括单剂量和多剂量两种给药方式，主要是为了评估药物的初始安全性和耐受性，Ⅰ期临床试验应当先进行单剂量试验，再进行多剂量试验。在具体临床试验中，单剂量组亦称单

    次给药组；多剂量组亦称多次给药组或连续给药组。

    如何对中药Ⅰ期临床试验进行剂量设计，重点是要明确初始剂量和最大剂量。从初始起始剂量至最大剂量之间视药物的安全范围大小，应根据需要确定几个剂量级别，试验从低剂量至

    高剂量逐个剂量依次进行。I期临床研究的剂量确定应当慎重，以保护受试者安全为原则。剂量设计时不仅要考虑到初始剂量和最大剂量的设计，还要考虑到剂量梯度和终止指标等问

    题。

    按照《中药新药临床研究指导原则》剂量选择的论述："剂量确定应当慎重，以保证受试者安全为原则。应当充分考虑中医药特点，将临床常用剂量或习惯用量作为主要依据。亦可参

    考动物实验剂量，制定出预测剂量。然后用其1/5量作为初始剂量；对动物有毒性反应的药物或注射剂的剂量，可取预测剂量的1/10-1/5量作为初始剂量。"孙瑞元教授

    孙瑞元，新药Ⅰ期临床研究，《中药新药临床研究指导原则》培训班讲义，2002年5月第151页总结建议的初始剂量设计标准见表1, 李家泰，《临床药理学》第二版，1998；298日本《医药品开发与临床试验》 中野重行,医药品开发与临床试验 ......