中东六国应用MEBT/MEBO治疗烧伤的临床疗效评价

http://www.100md.com 《中国烧伤创疡杂志》 2000年第1期

鲁娃伊达.德罕姆 博士 鲁娃伊达.德罕姆(阿拉伯联合酋长国海依马角海湾大药厂) 中国烧伤创疡杂志 2000 0 0 1
关键词：MEBT；MEBO；临床试验多中心；中东；Julphar 期刊 zgsscyzz 0 57-61 国外反响 fur -->

摘 要：目的： 本多中心临床试验在6个国家的20个医疗单位观察了不同严重程度的烧伤病人138例，共计不同原因烧伤的、不同深度和不同部位的烧伤创面566处，其目的在于评价临床应用湿润烧伤膏(MEBO)治疗烧伤创面的疗效。方法： 试验观察参数及评价指标包括：(1)创面愈合时间；(2)是否需要止痛剂；(3)静脉输液量；(4)是否需要全身使用抗生素；(5)创面愈合后外观。结果： 所有创面的愈合时间明显缩短。除少数深Ⅱ度和Ⅲ度烧伤外，大多数病人不需要任何止痛剂，或者只需要作用温和的止痛剂。静脉输液量显著减少。只有19%的病例出现临床感染症状，且主要是那些烧伤后没有立即采用MEBO治疗者；尽管多数病例均按常规预防性全身使用抗生素，但仍有32例未给予任何抗生素且均未发生感染。创面愈合后外观非常满意。结论： 使用MEBO治疗烧伤，创面愈合较快，创面感染少，愈合后外观好，病人非常满意。

MEBO Ointment in the Treatment of
Burn Wounds: A Multicenter Study

R.Dham, PhD, A. Fathi, MD, A.Al Numairy, MD, et al.
(Gulf Pharmaceutical Industries, UAE)

Abstract： 138 patients with566 different burn sites with different degrees, severity and locations, were enrolled toa multicenter clinical trial at 20 study centers. The goal of this trial was to evaluatethe efficacy of MEBO (Moist Exposed Burn Ointment) in the treatment of burn wound. Variousparameters were studied including: 1. Healing time, 2. Need for pain killers, 3.Consumption of i.v. fluids, 4. Use of systemic antibiotics and 5. Aesthetic appearance.There was a remarkable decrease in the healing time and the most patients either did notneed any pain killer or were relieved with only mild analgesics, except in few cases ofdeep second degree and third degree burns. A decrease in the volume of i.v. fluids neededwas also reported. Only 19% of the cases developed clinical infection, especially in thosewho were not treated with MEBO immediately post burn. Even though systemic antibiotictreatment was prophylactically implemented in most cases as a routine measure, 32 casesdid not receive any antibiotic prophylaxis with MEBO and yet did not develop anyinfection. The aesthetic appearance reported was very acceptable. This treatment modalitywas not associated with any side effects, and patient discomfort during application andchange was negligible. Thus, MEBO treatment was associated with excellent and relativelyfaster healing, low incidence of wound infection, and excellent patient compliance.
Key words： MEBT/MEBO multicenter middle east Julphar▲

过去30年来烧伤治疗的进展，如局部外用化学抗菌制剂的开发、早期切痂植皮及时封闭创面等，使烧伤创面侵袭性感染的发病率和病死率都明显降低。烧伤创面的治疗一般可分为暴露疗法和包扎疗法。暴露疗法是将创面暴露干燥，促进焦痂、痂皮形成，以使创面痂下愈合(大多遗留瘢痕)；或者后期切、削痂植皮封闭创面^[1，2] 。暴露疗法需局部外用抗菌药物，包括磺胺嘧啶银等，以防止创面细菌侵袭^[3，4] 。暴露疗法有以下主要缺点：(1)体液毛失量大^[5] ；(2)瘀滞带受损但尚有活性的组织细胞坏死而使创面加深^[6] ；(3)局部外用抗菌药物使创面愈合延迟^[7] ；(4)瘢痕形成率较高^[8] 。
许多实验和临床研究均证实，创面在包扎敷料提供的湿性环境下能更好地愈合^[9～12] 。这一观点所基于的事实是，湿性环境有利于角质细胞的分化、增殖和移行，从而促进创面的上皮化愈合^[11] 。因此，只有充分认识、了解创面的病理生理特性，才能建立更有效的治疗方法。
80年代中期，由中国北京光明中医烧伤创疡研究所徐荣祥教授发明的烧伤湿润暴露疗法(MEBT)和湿润烧伤膏(MEBO)^[13] ，就是符合上述创面修复的病理生理特点的。MEBO的主要活性成分包括：beta-谷甾醇、黄苓甙、小檗碱等，均提取自天然植物草药，溶于精制芝麻油，以芝麻油和峰蜡为基质，能为创面愈合提供一个最适宜的生理性湿润环境^[13] 。通过其活性成分的功效及特殊处方的作用，MEBO能将创面与外界环境损害因子有效地隔离开来，减少体液丢失，发挥抗炎作用，减轻水肿，缓解创面剧痛，控制细菌、霉菌等的侵袭，改善局部微循环，从而促进半死不活组织细胞的恢复，促进创面愈合，最大限度减少瘢痕形成和改善创面愈合后的外观^[6，13] 。
无论是在动物实验^[14，15] 还是在临床应用^[16，17] ，许多研究结果都已经肯定了MEBO的上述作用。
本研究的目的在于进一步探讨MEBO的疗效，同时使其在中东地区的应用中获得更多经验。

材料和方法

本试验在中东地区6个国家(阿拉伯联合酋长国、沙特阿拉伯、科威特、卡塔尔、约旦、埃及)的20个医疗单位同时开展。试验方案根据食品与药品管理局(FDA)准则设计，并符合《赫尔辛基宣言》。参与试验的医师均在方案实施之前了解其详细内容并同意进行。入选本试验的病人或其监护人也需了解试验内容，并签署书面同意书。
本研究按产品投放市场后的IV期临床试验设计，以评价MEBO治疗急性烧伤创面的疗效、安全性和费用情况。治疗结果的评估参数和指标包括：创面愈合时间、静脉输液量、是否需要止痛剂、控制感染的情况、是否需要手术植皮、创面愈合后的外观、患者主诉及治疗期间的总费用。
本试验共观察不同原因烧伤的、不同深度和面积的烧伤病人138例，男性90例(65%)，女性48例(35%)；其中48例(35%)为深色皮肤。患者年龄2个月～70岁。致伤原因包括：烫伤62例(45%)火焰烧伤61例(44%)，其余15例(11%)分别为化学烧伤、电烧伤等。
138例的烧伤创面共计566处，其分布分别为：头63、颈57、胸腹72、背20、上臂21、前臂69、手61、大腿60、小腿66、足49、臀部21、会阴7。
患者烧伤面积0.5%～40%TBSA，平均15.1%TBSA。其中90例(65%)的烧伤面积小于15%TBSA；37例(27%)为15%～30%TBSA；11例(8%)为30%～40%TBSA。
各创面深度分布分别为：Ⅰ度12例(9%)，浅Ⅱ度28例(20%)，深Ⅱ度70例(51%)，Ⅲ度28例(20%)。
绝大多数病例在伤后8小时内开始接受MEBO治疗，包括9例(75%)Ⅰ度烧伤和126例(92%)Ⅱ、Ⅲ度烧伤。其余13例开始治疗时间较迟，个别病例伤后3～4天才开始接受MEBO治疗。
试验药品为湿润烧伤膏(MEBO)，由中国北京光明中医烧伤创疡研究所授权许可、阿拉伯联合酋长国海湾大药厂(Julphar)生产。包装30克/支。

结 果

本试验各参数观察结果详见附表(附表见下页)。
1.止痛：创面外用MEBO治疗5～10分钟后，就可产生很强的止痛效果，7例(59%)Ⅰ度、40例(41%)Ⅱ度和11例(39%)Ⅲ度烧伤病人不再需要任何止痛剂。其他需要止痛剂的病人，大多数给予温和的解热镇痛药对乙酰氨基酚(扑热息痛)即可，仅14例(14%)Ⅱ度和6例(21%)Ⅲ度烧伤病人需要强止痛剂哌替啶(度冷丁)。
2.控制感染：虽然大多数病例都按常规给予全身抗生素，但仍有34例(35%)Ⅱ度和3例(11%)Ⅲ度烧伤病人未给予任何抗生素，而且未发生感染；其中只1例Ⅱ度烧伤病例在治疗初期出现创面局部感染，但仅用MEBO继续治疗就很快控制了感染。
3.愈合时间：创面愈合以完全上皮化及活动部位(如手、颈部等)恢复功能为准。本试验的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度烧伤创面的平均愈合时间分别为6天、20天和35天。
4.静脉输液：本试验中各病例的液体需要量均明显减少，其中46例(47%)Ⅱ度和5例(18%)Ⅲ度烧伤病人未接受任何静脉输液，其烧伤面积为1%～19%TBSA。

附表 本试验各参数观察结果

5.植皮手术：除2例烧伤面积分别为6%TBSA和12.5%TBSA的患者之外，几乎所有的Ⅱ度烧伤病人(烧伤面积0.5%～35%TBSA)均不需要植皮，创面上皮化愈合。6例Ⅲ度烧伤面积16%～28%的病人也未行植皮手术，创面自行愈合。
6.并发症：(1) 感染：本试验138例烧伤病人全程使用MEBO治疗，112例(81.2%)未出现任何感染迹象，其中的32例未接受任何全身抗生素。仅22例(15.9%)、2例(1.4%)和2例(1.4%)病人分别出现创面局部、全身、局部合并全身感染。感染病例创面局部治疗仍然继续使用MEBO，只是调整了全身抗生素，即能很快控制感染。(2)瘢痕：在126例Ⅱ、Ⅲ度烧伤病人中，106例(84%)创面愈合后无瘢痕或者非常轻微瘢痕，外观满意。只有14例Ⅱ度和6例Ⅲ度烧伤创面愈合后瘢痕形成。但即使是这些瘢痕，无论是从其张力程度、颜色，还是功能恢复情况来看，都是可以接受的。(3)色素缺失：仅4例Ⅱ度(4%)和2例Ⅲ度(7%)烧伤创面愈合后发生色素缺失。
7.安全性：除2例病人发生过敏反应而停用MEBO外，整个试验过程中未见其它毒、副作用报道。另有2例病人抱怨MEBO的气味。

讨 论

在中国，大量的研究结果表明，MEBO是一种有效而安全的创面治疗药物，本试验进一步证实了这一结论。MEBO用于治疗急性烧伤创面能促进、加速创面愈合，在几乎所有的Ⅱ度烧伤创面均可使表皮再生充分上皮化，不需要植皮手术。即使是一些面积较小的Ⅲ度创面，也能自行愈合不需植皮。
MEBO的止痛作用迅速而强烈，大多数病例均可在用药后5～10分钟内缓解疼痛。即使是一些需要止痛剂的病人，给予对乙酰氨基酚后大多即可缓解，而该解热镇痛药对剧烈的烧伤创面疼痛通常是无效的。MEBO止痛作用的另一明显标志是换药时病人基本上无痛苦，特别是小儿。一些照片和录像表明小儿在换药时安静入睡或者玩要。
32例只用MEBO局部治疗而未给予全身抗生素的病人没有发生任何感染迹象。在中国，MEBO的抗感染作用已经得到充分证实^[18] 。MEBO的抗感染作用部分取决于其活性成份的功效，部分取决于正确的用药方法。本试验中发生感染的病例，大多数只有创面局部感染，而且均继续外用MEBO治疗，只是增加或者调整使用全身抗生素后即可控制感染。众所周知，由于烧伤后局部组织血管损伤、血栓形成等，使全身使用的抗生素在创面局部发挥的作用很有限^[19] 。因此，MEBO的局部抗感染作用是可以肯定的。
由于烧伤后大量体液丢失(主要是经创面丢失)，静脉输液是严重烧伤病人复苏的基本措施。出入量液体的平衡是常规监护项目，其中尿量是较敏感和实用的指标。本试验发现，外用MEBO治疗烧伤时，维持出入量液体平衡所需的静脉输液量较以往的常规治疗方法明显减少，而且近1/3的Ⅱ、Ⅲ度烧伤病人完全不需要静脉补液(47%的Ⅱ度和18%的Ⅲ度烧伤病例)。MEBO能够有效地隔离创面，显著减少体液自创面丢失，这在最近报道的家兔烧伤实验研究结果中已经得到充分证实^[20] 。该实验使用EPIC型Servomed蒸发仪测定创面的水分蒸发量，结果发现正常皮肤的水分蒸发率为4.48g/m² *h；深Ⅱ度烧伤后增加近20倍，达87.70g/m² *h；而使用MEBO治疗覆盖的创面，其蒸发率为5.69g/m² *h，较接近正常皮肤；作为对照的凡士林处理组创面蒸发率仅1.60g/m² *h，过于限制水分蒸发而造成浸渍和加重组织坏死^[20] 。
MEBO能促进、加速创面的修复愈合过程，正确使用即可减少瘢痕形成的可能性，特别是伤后立即开始治疗者。在本试验中，仅20例患者(15%)创面愈合后有瘢痕形成，其中5例是伤后早期采用其它传统治疗方法，后来才改用MEBO。这些病例的瘢痕质量都是可接受的，没有挛缩性瘢痕。
本试验中几乎所有的创面愈合后都逐渐恢复了正常的皮肤颜色，仅个别病例出现色素缺失。
全面评价和对比使用MEBO或者其它外用药治疗烧伤创面所需的总体费用情况，应该综合考虑以下一些参数：(1)外用药费用；(2)住院时间；(3)敷料费用；(4)止痛剂费用；(5)抗生素费用；(6)静脉输液费用；(7)手术植皮费用；等等。通过综合分析本试验结果及前述对这些有关参数的讨论，我们认为使用MEBO治疗烧伤，其价格是合理的。
参加试验的国家、单位及作者：
1.阿拉仍联合酋长国：(1)海湾大药厂Dham R.Fathi A；(2)拉希德医院AlNumairy A,Kadhiim SS,Wasielisky C;(3)萨克尔医院Shazly M;(4)喀斯米医院Khan N。
2.沙特阿拉伯：(1)萨拉玛医院Al Wasiah O;(2)沙乌地医院Attia A;(3)利雅得陆军医院DeebD,Al Ghamdi S;(4)利雅得综合医学中心Abu Amara Y。
3.约旦：(1)侯赛因国王医学中心Zaben GM，Kharoub AA；(2)约旦卫生部BatainehM。
4.科威特：巴布廷烧伤中心Lari AR,Alexander G,Kumar R。
5.卡塔尔：卡塔尔烧伤中心Al Ghoul A,El Ekiabi S,Bakhaite H。
6.埃及：(1)艾斯尤特大学医学院Al Otiefy M,Mekry MA;(2)阿扎哈大学医学院FathyO；(3)亚历山大大学医学院Borhan AZ;(4)曼苏拉医院Shouman OM;(5)开罗大学医学院MustafaMK,Zaki MS,Sharkawy AE;(6)爱因萨姆斯大学医学院Hemeda MM,Saife I;(7)扎伽兹格大学医学院AwwadAS;(8)坦塔大学医学院El Dib EM。■

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(编译：谢尔凡，第三军医大学西南医院烧伤研究所(400038)，阿拉伯联合酋长国海依马角海湾大药厂。原文英文版刊载于《MODERNMEDICINE》——MIDDLE EAST EDITION，1999年第16卷第8期。经出版者及作者授权，由译者以中文编译并在中国境内以中文公开发表。), 百拇医药

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