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PCI术后再狭窄治疗曙光初现——药物涂层支架发展概况
http://www.100md.com 2004年11月16日 《中国医药报》2004.11.16
     冠心病是一种常见的老年性疾病,经皮冠脉血运重建术(PCI)已成为治疗冠心病的常用方法,但术后再狭窄一直是困扰医生的一个难题,药物涂层支架的出现为解决这个难题带来了曙光。e@qf, 百拇医药

    ■药物涂层支架的作用机理e@qf, 百拇医药

    药物涂层支架的涂层药物包括肝素、皮质类固醇、抗细胞增殖剂等。这些药物常与人工合成的多聚体融合,涂于支架表面,并且能够在体内病变处局部达到有效血药浓度并持续而稳定地释放数周或数月,可起到抗血栓形成、抗炎作用,并通过抑制蛋白质合成、抑制免疫和抗有丝分裂等作用抑制血管平滑肌增殖,抑制内膜增厚,防止PCI术后再狭窄的发生。e@qf, 百拇医药

    ■肝素涂层支架e@qf, 百拇医药

    实验已证明,肝素涂层支架能够减少亚急性血栓形成的发生率,同时还可抑制新生内膜的增殖。已完成的临床非随机对照试验证实了肝素涂层支架在人体内应用是安全的,并发现肝素涂层支架的生物相容性好,与裸支架相比能降低亚急性血栓形成的发生率。但是超过6个月的长期随访发现,与裸支架相比主要心脏不良事件(MACE)与支架再狭窄的发生率并没有显著性差别。由此可见,肝素涂层支架在减少MACE与降低支架再狭窄的发生率方面的远期效果并不理想。e@qf, 百拇医药

    ■雷帕霉素涂层支架e@qf, 百拇医药

    雷帕霉素为天然的大环内酯类抗菌素,同时具有强免疫抑制作用和抗细胞增生作用。最近的研究发现,雷帕霉素可选择性抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖,抑制内膜过度增生,抑制DNA合成,促进血管损伤或支架置入部位重新内皮化。雷帕霉素涂层支架使用甲基丙烯酸酯共聚体作为控释介质,控制药物的释放。缓慢释放型雷帕霉素涂层支架的药物释放过程可维持28天。雷帕霉素涂层支架具有很高的血液相容性,极少形成血栓。和其它预防再狭窄的药物不同,雷帕霉素是细胞抑制剂,对平滑肌细胞无细胞毒性作用,从而可避免由于潜在的动脉壁损伤而引起的晚发血栓形成或动脉坏死。动物实验观察到雷帕霉素的内膜增生抑制作用,组织学分析和定量冠脉造影发现,雷帕霉素涂层支架的炎症反应、内膜区域和面积狭窄程度较对照组显著减低。此外,雷帕霉素涂层支架可显著抑制支架植入后的炎症反应,但不影响内皮修复过程,术后3天即可见新生内皮,30天时可达到完全内皮化。第一个关于雷帕霉素涂层支架的临床随机对照试验纳入了19个中心238例冠脉仅有单一病变的患者,6个月时冠脉造影结果显示,雷帕霉素支架组无再狭窄发生,而标准支架组再狭窄发生率为27%;雷帕霉素支架组后期血管管径狭窄程度较标准支架组明显减轻(P实雷帕霉素涂层支架不增加血栓、动脉瘤的发生率,未增加住院期间的MACE,未增加院外死亡率和心肌梗死发病率;标准裸支架组支架内再狭窄率为35%,而雷帕霉素涂层支架组为3%,降低了91%(P(冯友根 )