审评一部 李计萍

    水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟Silybum Marianum L.果实中提取得到的水难溶性黄酮类化合物(总黄酮)。1968年H.Wagner等从中提取得黄酮类化合物,命名为水飞蓟素(Silymarin)。药理实验证明,Silymarin对多种肝脏毒物引起的肝脏损伤有明显的保护作用。其靶器官为肝脏,进入体内后主要与血浆蛋白结合,以结合型水飞蓟素的形式存在于血浆、胆汁及尿液中。对抗肝损伤药物具有稳定细胞膜,改善肝功能的作用,对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。近年来发现这一天然药物不仅具有保肝利胆作用,而且还有明显的抗脂质过氧化,抗辐射,清除自由基和抗胃溃疡等作用。其毒性小,无致畸和诱变作用,在降血脂、防治动脉粥样硬化,预防脑缺血,抗血小板聚集等方面显示出可喜的效果[1]。由于水飞蓟素难溶于水及一般有机溶剂,口服吸收差，其生物利用度较低,从而影响了其临床疗效。国内外研究工作者正在积极开发研制其复合物，或是通过其它途径改善其生物利用度，或是研究其注射剂，以提高疗效，扩大应用范围。

    下面就对其化学成分、检测方法及制剂等研究状况作一综述。

    1 化学成分及其理化性质[2]

    1.1 化学成分

    20世纪60-80年代末，以H.wagner为代表的西德药学家从水飞蓟中分离提取得有效成分，称之为水飞蓟素，是一类新型的具有C-9取代基的黄酮类化合物，即以二氢黄酮醇和苯丙素类衍生物缩合而成的黄酮木脂素类。主要有水飞蓟宾(Silybin)、异水飞蓟宾、水飞蓟宁(,Silydianin)、水飞蓟亭(SilyChristin)、水飞蓟醇等。1975年竹本常松等从水飞蓟种子中除获得了水飞蓟宾等异构体外，还获得了两种新黄酮醇木脂素，经红外、紫外及核磁共振等分析，确定其结构为2，3-脱氢水飞蓟宾和2，3-脱氢水飞蓟亭。1979年Merlini等分离得到异水飞蓟宾，并推测水飞蓟宾和异水飞蓟宾可能分别为两个非对映体的混合物(C2、C3为同一结构，C2'、C3'是反式结构)。其中三种主要成分为水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭。分别存在其立体异构体,比例为1:1。这些同分异构体的分子式为C25H22O10,分子量为482。在水飞蓟素中,水飞蓟宾:异水飞蓟宾:水飞蓟宁:水飞蓟亭比例为3:1:1:1,其中水飞蓟宾含量最高,活性也最高。我国于1972年，由德国引进水飞蓟，在各地推广种植取得成功。常凤岗等研究了我国引种的水飞蓟化学成分，得到两个单体，并与国外的栽培品种进行了比较，经IR、UV、13H、13C、MS等鉴定为水飞蓟宾和水飞蓟宁 ......