党晓燕,成军, 张黎颖,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心 北京市 100039

    邓红,西安交通大学第二医院传染科 陕西省西安市 710004

    国家自然科学基金资助项目,No. C39970674, No. C03011402

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心.cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2004-09-24 接受日期:2004-10-11

    党晓燕,成军, 邓红,张黎颖. 阿德福韦在乙型肝炎中的应用现状.世界华人消化杂志 2005;13(1):61-63

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)不仅可形成急、慢性病毒性肝炎，而且与肝纤维化、肝细胞癌的发生、发展密切相关.目前对慢性乙型肝炎有两种基本的治疗方法，一种是免疫激活治疗如干扰素，另一种是抑制病毒复制如核苷类似物.阿德福韦作为一种新的抗HBV感染的核苷酸类似物已经于2002-09经FDA批准在美国上市，目前在我国正在进行3期临床实验.本文就阿德福韦的研究现状及临床观察作一综述.

    1 阿德福韦的基本特性阿德福韦(9-[2-phosphonylmethoxyethyl]adenine，PMEA)为5'脱氧一磷酸腺(5'dAMP)类似物.由于他的磷酸酯基带负电荷，致使阿德福韦口服后在肠内吸收不佳.新开发的阿德福韦酯(adefovirdipivoxil，ADV)为嘌呤类衍生物，是一类新型的开链核苷酸.ADV是阿德福韦的双酯形式^[1]，为阿德福韦的前体药物.他属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物，其化学名是:9-[-2<双·[三甲基乙酰氧]甲氧基]氧磷基]甲氧基]乙基]腺嘌呤，分子式为C20H32N5O8P，分子量501.48.经口服后前药部分迅速被酯酶水解释放出游离的阿德福韦进入门静脉和全身循环，不需要磷酸化即有抗病毒作用.ADV在几种动物中具有较好的吸收，包括人、非人类灵长类、狗和鼠^[1].ADV显著的提高了阿德福韦的口服生物利用度.一些证据表明了阿德福韦酯活性的提高归因于细胞摄取和脂类前体药物代谢的提高，从而导致细胞内阿德福韦的高浓度^[2]. ......