肠易激综合征患者结肠5-HT的分布特点
姜敏,凌立平,傅宝玉, 中国医科大学附属第一医院消化内科 辽宁省沈阳市 110001
项目负责人:姜敏, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院. jiang-min@163.com
电话: 024-23256666-6199
收稿日期: 2004-11-12 接受日期: 2004-11-29
摘要
目的:探讨肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)患者结肠黏膜嗜铬细胞(EC)的分布特点.
, 百拇医药
方法:符合RomeII诊断标准的IBS患者53例，腹泻型27例，便秘型14例，腹泻与便秘交替型12例;活动性溃疡性结肠炎(UC)患者5例作为对照.正常对照组12名.组织切片采用免疫组化的方法，用兔抗人5-HT多克隆抗体，计数一定范围内EC数量进行定量分析.
结果:直肠-乙状结肠交界部EC明显多于回盲部(P<0.05).IBS患者直肠-乙状结肠交界部EC明显高于正常对照组(P<0.05)，其中腹泻型IBS患者EC明显增加(P<0.01).在活动性溃疡性结肠炎患者，直肠-乙状结肠交界部可见到EC增加，但与正常对照组相比较没有统计学意义.
结论:IBS 患者，尤其是以腹泻为主的IBS患者，直肠-乙状结肠交界部EC明显增加.
姜敏, 凌立平, 傅宝玉. 肠易激综合征患者结肠5-HT的分布特点. 世界华人消化杂志 2005;13(4):541-543
, 百拇医药
:回盲部EC较少; B:直-乙状结肠交界部EC较多. S-P?/FONT>400.
活动型溃疡性结肠炎组炎症越明显EC的数量越多，平均EC数多于正常对照组，但没有统计学意义.在IBS患者，腹泻型IBS组直肠—乙状结肠交界部EC明显增加，与正常对照组相比较有显著差异(P<0.01，图2).
表1 IBS患者EC的数量
aP<0.05vs正常对照组.
, 百拇医药
图2 (PDF) 各组IBS患者直-乙状结肠EC数量的比较腹泻组与正常对照组相比较EC数量明显增加(P<0.05).
3 讨论5-HT调节肠道的动力[1-2]和电解质的转运[3].外周神经系统的5-HT几乎全部由位于胃肠腺腔基底部的EC产生、贮存和再摄取[4].发生于EC类癌通常由于分泌过多的5-HT，使肠道转运加速和餐后肠道的兴奋性增加而导致临床出现腹泻症状[5].最近在人类和动物的研究发现，肠黏膜受刺激使肠道产生蠕动，反射性的引起5-HT的释放，作用于位于肠黏膜上皮内的5-HT受体而起作用[6-7].另外，一些临床研究提示，投与选择性的5-HT3受体拮抗剂可以使肠道的传输功能减慢，这种情况不仅出现在健康人，也可以出现在以腹泻为主的IBS患者[8-9].这些研究结果提示在人类5-HT具有调节胃肠动力及改变排便习惯的作用.我们的研究表明，在包括IBS组和正常对照组所有的实验对象，EC在肠道的分布特点是，直肠-乙状结肠交界部较回盲部明显增多.这一研究结果与
, 百拇医药
Miwa et al[10]通过高效液相色谱的方法检测到由盲肠到直肠各段肠黏膜组织内5-HT的含量逐渐增高，Zhao et al[11]通过组织化学的方法检测结肠黏膜EC的分布，发现右半结肠较左半结肠EC数量明显增加等实验结果相一致.我们的研究还发现，IBS组与正常对照组相比较，虽然回盲部EC数量有所增加，但缺乏统计学意义，而IBS组直肠-乙状结肠交界部EC细胞明显高于正常对照组(P<0.05).El-Salhy et al[12]也发现在慢传输型便秘患者结肠黏膜的5-HT活性细胞高于正常对照组.Koyama et al[13]认为，EC如同肠道的机械化学感受器，当肠道内压力增高，EC释放5-HT，感觉神经传递信息到肌间神经丛促成肠道的蠕动.已经确定在IBS患者存在肠动力异常，5-HT可能是IBS的病理生理基础.当然，导致IBS发生的病理生理过程是十分复杂的，5-HT只是其中的一个重要因素.5-HT在人体内有多种亚型存在，各种亚型的受体分布广范，各自的作用机制尚不十分清楚.有学者认为5-HT在外周神经系统有致痛作用，例如使用5-HT4受体拮抗剂能减轻内脏和皮肤的痛觉[14].也有学者发现，服用5-HT3受体拮抗剂后会使疼痛的阈值明显升高[15].这些研究都提示5-HT参与机体不同类型的伤害性刺激所介导的痛觉反应.5-HT4受体兴奋后，在肠道可以促进肠上皮腺体的分泌，增加肠腔内液体的容量，导致腹泻和排便次数增加.最近的研究，用选择性的5-HT3受体拮抗剂可以抑制感觉神经的兴奋性，减慢腹泻型IBS患者的肠道传输速度，从而改善临床症状[16-17].总之，5-HT在IBS的发病过程中扮演着重要角色，对5-HT的深入研究可以进一步揭示IBS的发病机制，同时也对IBS的预防和治疗有重要意义.
, 百拇医药
4 参考文献1 Foxx-Orenstein AE, Kuemmerle JF, Grider JR. Distinct 5-HT receptors mediate the peristaltic reflex induced by
mucosal stimuli in human and guinea pig intestine. Gastroenterology 1996;111:1281-1290
2 Appel S, Kumle A, Meier R. Clinical pharmacodynamics of SDZ HTF919: a new 5-HT4 receptor agonist, in a model of
slow colonic transit. Clin Pharmacol Ther 1997;62:546-555
, 百拇医药
3 Sidhu M, Cooke HJ. Role for 5-HT and ACh in submucosal reflexes mediating colonic secretion. Am J Physiol
1995;269(3 Pt 1):G346-G351
4 Furness JB, Costa M. Neurons with 5-hydroxytryptamine-like immunoreactivity in the enteric nervous system:their
projection in the guinea-pig small intestine. Neuroscience 1982;7:341-349
5 von der Ohe MR, Camilleri M, Kvols LK, Thomforde GM. Motor dysfunction of the small bowel and colon in patients with
, 百拇医药
the carcinoid syndrome and diarrhea. N Engl J Med 1993;329:1073-1078
6 Crowell MD. The role of serotonin in the pathophysiology of irritable bowel syndrome. Am J Manag Care
2001;7(8 Suppl):S252-260
7 Grider JR, Kuemmerle JF, Jin JG. 5-HT released by mucosal stimuli initiates peristalsis by actiating 5-HT4/5-HT1p
receptors on sensory CGRP neurous. Am J Physiol 1996;270(5 Pt 1):G778-G782
, 百拇医药
8 Steadman CJ, Talley NJ, Phillips SF, Zinsmeister AR. Selective 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonism
with ondansetron as treatment for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome:a pilot study. Mayo Clin Proc
1992;67:732-738
9 Prior A, Read NW. Reduction of rectal sensitivity and post-prandial motility by granisetron, a 5-HT3 receptor antagonist,in patients with irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1993;7:175-180
, http://www.100md.com
10 Miwa J, Echizen H, Masueda K, Umeda N. Patients with constipation-predominant irritable bowel synduome(IBS)may
have elevated serotonin concentrations in colonic mucosa as compared with diarrhea-predominant patients and
subjects with normal bowel habits. Digestion 2001;63:188-194
11 Zhao R, Baig MK, Wexner SD, Chen W, Singh JJ, Nogueras JJ, Woodhouse S. Enterochromaffin and serotonin cells
, 百拇医药
are abnormal for patients with colonic inertia. Dis Colon Rectum 2000;43:858-863
12 El-Salhy M, Norrgard O, Spinnell S. Abnormal colonic endocrine cells in patients with chronic idiopathic slow-transit
constipation. Scand J Gastroenterol 1999;34:1007-1011
13 Koyama E, Minegishi A, Ishizaki T. Simultaneous determination of four monoamine metabolites and serotonin in
, 百拇医药
cerebrospinal fluid by 'hirgh-perfomance' liquid chromatography withelectrochemical detection:Application for patients
with Alzheeimer'sdisease. Clin Chem 1988;34:680-684
14 Espejo EF, Gil E. Antagonism of perpheral 5-HT4 receptors reducesvisceral and cutaneous pain in mice, and
induces visceralanalgesia after simultaneous inactivation of 5-HT3 receptors. Brain Res 1998;788:20-24
, 百拇医药
15 Kozlowski CM, Green A, Grundy D, Boissonade FM, Bountra C. The5-HT(3) receptor antagonist alosetron inhibits the
colorectal distentioninduced depressor response and spinal c-fos expression in the anesthetisedrat. Gut
2000;46:474-480
16 Delvaux M, Louvel D, Mamet JP, Campos-Oriola R, Frexinos J. Effectof alosetron on responses to colonic distension
in patients withirritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1998;12:849-855
, 百拇医药
17 Viramonts BE, Camilleri M, McKinzie S, Pardi DS, Burton D,Thomforde GM. Gender related differences in slowing
colonic transit by a5-HT3 antagonist in subjects with diarrhea-predominant irritable bowelsyndrome.
Am J Gastroenterol 2001;92:2671-2676
编辑潘伯荣 审读 张海宁, 百拇医药( 姜 敏,凌立平,傅宝玉)
项目负责人:姜敏, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院. jiang-min@163.com
电话: 024-23256666-6199
收稿日期: 2004-11-12 接受日期: 2004-11-29
摘要
目的:探讨肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)患者结肠黏膜嗜铬细胞(EC)的分布特点.
, 百拇医药
方法:符合RomeII诊断标准的IBS患者53例，腹泻型27例，便秘型14例，腹泻与便秘交替型12例;活动性溃疡性结肠炎(UC)患者5例作为对照.正常对照组12名.组织切片采用免疫组化的方法，用兔抗人5-HT多克隆抗体，计数一定范围内EC数量进行定量分析.
结果:直肠-乙状结肠交界部EC明显多于回盲部(P<0.05).IBS患者直肠-乙状结肠交界部EC明显高于正常对照组(P<0.05)，其中腹泻型IBS患者EC明显增加(P<0.01).在活动性溃疡性结肠炎患者，直肠-乙状结肠交界部可见到EC增加，但与正常对照组相比较没有统计学意义.
结论:IBS 患者，尤其是以腹泻为主的IBS患者，直肠-乙状结肠交界部EC明显增加.
姜敏, 凌立平, 傅宝玉. 肠易激综合征患者结肠5-HT的分布特点. 世界华人消化杂志 2005;13(4):541-543
, 百拇医药
:回盲部EC较少; B:直-乙状结肠交界部EC较多. S-P?/FONT>400.
活动型溃疡性结肠炎组炎症越明显EC的数量越多，平均EC数多于正常对照组，但没有统计学意义.在IBS患者，腹泻型IBS组直肠—乙状结肠交界部EC明显增加，与正常对照组相比较有显著差异(P<0.01，图2).
表1 IBS患者EC的数量
分组 | 回盲部 | 直-乙状结肠交界部 |
, http://www.100md.com IBS组 | 4.49±1.66 | 16.20±2.28a |
UC组 | 4.07±0.84 | 11.00±3.63 |
正常对照组 | 4.89±1.64 | 8.92±4.76 |
aP<0.05vs正常对照组.
, 百拇医药
图2 (PDF) 各组IBS患者直-乙状结肠EC数量的比较腹泻组与正常对照组相比较EC数量明显增加(P<0.05).
3 讨论5-HT调节肠道的动力[1-2]和电解质的转运[3].外周神经系统的5-HT几乎全部由位于胃肠腺腔基底部的EC产生、贮存和再摄取[4].发生于EC类癌通常由于分泌过多的5-HT，使肠道转运加速和餐后肠道的兴奋性增加而导致临床出现腹泻症状[5].最近在人类和动物的研究发现，肠黏膜受刺激使肠道产生蠕动，反射性的引起5-HT的释放，作用于位于肠黏膜上皮内的5-HT受体而起作用[6-7].另外，一些临床研究提示，投与选择性的5-HT3受体拮抗剂可以使肠道的传输功能减慢，这种情况不仅出现在健康人，也可以出现在以腹泻为主的IBS患者[8-9].这些研究结果提示在人类5-HT具有调节胃肠动力及改变排便习惯的作用.我们的研究表明，在包括IBS组和正常对照组所有的实验对象，EC在肠道的分布特点是，直肠-乙状结肠交界部较回盲部明显增多.这一研究结果与
, 百拇医药
Miwa et al[10]通过高效液相色谱的方法检测到由盲肠到直肠各段肠黏膜组织内5-HT的含量逐渐增高，Zhao et al[11]通过组织化学的方法检测结肠黏膜EC的分布，发现右半结肠较左半结肠EC数量明显增加等实验结果相一致.我们的研究还发现，IBS组与正常对照组相比较，虽然回盲部EC数量有所增加，但缺乏统计学意义，而IBS组直肠-乙状结肠交界部EC细胞明显高于正常对照组(P<0.05).El-Salhy et al[12]也发现在慢传输型便秘患者结肠黏膜的5-HT活性细胞高于正常对照组.Koyama et al[13]认为，EC如同肠道的机械化学感受器，当肠道内压力增高，EC释放5-HT，感觉神经传递信息到肌间神经丛促成肠道的蠕动.已经确定在IBS患者存在肠动力异常，5-HT可能是IBS的病理生理基础.当然，导致IBS发生的病理生理过程是十分复杂的，5-HT只是其中的一个重要因素.5-HT在人体内有多种亚型存在，各种亚型的受体分布广范，各自的作用机制尚不十分清楚.有学者认为5-HT在外周神经系统有致痛作用，例如使用5-HT4受体拮抗剂能减轻内脏和皮肤的痛觉[14].也有学者发现，服用5-HT3受体拮抗剂后会使疼痛的阈值明显升高[15].这些研究都提示5-HT参与机体不同类型的伤害性刺激所介导的痛觉反应.5-HT4受体兴奋后，在肠道可以促进肠上皮腺体的分泌，增加肠腔内液体的容量，导致腹泻和排便次数增加.最近的研究，用选择性的5-HT3受体拮抗剂可以抑制感觉神经的兴奋性，减慢腹泻型IBS患者的肠道传输速度，从而改善临床症状[16-17].总之，5-HT在IBS的发病过程中扮演着重要角色，对5-HT的深入研究可以进一步揭示IBS的发病机制，同时也对IBS的预防和治疗有重要意义.
, 百拇医药
4 参考文献1 Foxx-Orenstein AE, Kuemmerle JF, Grider JR. Distinct 5-HT receptors mediate the peristaltic reflex induced by
mucosal stimuli in human and guinea pig intestine. Gastroenterology 1996;111:1281-1290
2 Appel S, Kumle A, Meier R. Clinical pharmacodynamics of SDZ HTF919: a new 5-HT4 receptor agonist, in a model of
slow colonic transit. Clin Pharmacol Ther 1997;62:546-555
, 百拇医药
3 Sidhu M, Cooke HJ. Role for 5-HT and ACh in submucosal reflexes mediating colonic secretion. Am J Physiol
1995;269(3 Pt 1):G346-G351
4 Furness JB, Costa M. Neurons with 5-hydroxytryptamine-like immunoreactivity in the enteric nervous system:their
projection in the guinea-pig small intestine. Neuroscience 1982;7:341-349
5 von der Ohe MR, Camilleri M, Kvols LK, Thomforde GM. Motor dysfunction of the small bowel and colon in patients with
, 百拇医药
the carcinoid syndrome and diarrhea. N Engl J Med 1993;329:1073-1078
6 Crowell MD. The role of serotonin in the pathophysiology of irritable bowel syndrome. Am J Manag Care
2001;7(8 Suppl):S252-260
7 Grider JR, Kuemmerle JF, Jin JG. 5-HT released by mucosal stimuli initiates peristalsis by actiating 5-HT4/5-HT1p
receptors on sensory CGRP neurous. Am J Physiol 1996;270(5 Pt 1):G778-G782
, 百拇医药
8 Steadman CJ, Talley NJ, Phillips SF, Zinsmeister AR. Selective 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonism
with ondansetron as treatment for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome:a pilot study. Mayo Clin Proc
1992;67:732-738
9 Prior A, Read NW. Reduction of rectal sensitivity and post-prandial motility by granisetron, a 5-HT3 receptor antagonist,in patients with irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1993;7:175-180
, http://www.100md.com
10 Miwa J, Echizen H, Masueda K, Umeda N. Patients with constipation-predominant irritable bowel synduome(IBS)may
have elevated serotonin concentrations in colonic mucosa as compared with diarrhea-predominant patients and
subjects with normal bowel habits. Digestion 2001;63:188-194
11 Zhao R, Baig MK, Wexner SD, Chen W, Singh JJ, Nogueras JJ, Woodhouse S. Enterochromaffin and serotonin cells
, 百拇医药
are abnormal for patients with colonic inertia. Dis Colon Rectum 2000;43:858-863
12 El-Salhy M, Norrgard O, Spinnell S. Abnormal colonic endocrine cells in patients with chronic idiopathic slow-transit
constipation. Scand J Gastroenterol 1999;34:1007-1011
13 Koyama E, Minegishi A, Ishizaki T. Simultaneous determination of four monoamine metabolites and serotonin in
, 百拇医药
cerebrospinal fluid by 'hirgh-perfomance' liquid chromatography withelectrochemical detection:Application for patients
with Alzheeimer'sdisease. Clin Chem 1988;34:680-684
14 Espejo EF, Gil E. Antagonism of perpheral 5-HT4 receptors reducesvisceral and cutaneous pain in mice, and
induces visceralanalgesia after simultaneous inactivation of 5-HT3 receptors. Brain Res 1998;788:20-24
, 百拇医药
15 Kozlowski CM, Green A, Grundy D, Boissonade FM, Bountra C. The5-HT(3) receptor antagonist alosetron inhibits the
colorectal distentioninduced depressor response and spinal c-fos expression in the anesthetisedrat. Gut
2000;46:474-480
16 Delvaux M, Louvel D, Mamet JP, Campos-Oriola R, Frexinos J. Effectof alosetron on responses to colonic distension
in patients withirritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1998;12:849-855
, 百拇医药
17 Viramonts BE, Camilleri M, McKinzie S, Pardi DS, Burton D,Thomforde GM. Gender related differences in slowing
colonic transit by a5-HT3 antagonist in subjects with diarrhea-predominant irritable bowelsyndrome.
Am J Gastroenterol 2001;92:2671-2676
编辑潘伯荣 审读 张海宁, 百拇医药( 姜 敏,凌立平,傅宝玉)
