萘丁美酮临床疗效和安全性的再认识
萘丁美酮瑞力芬是在上世纪80年代初上市的非类固醇类(NSAIDs)抗炎药，独特的药代动力学特征和良好的安全性，使其成为目前世界上应用最广泛的NSAIDs药物之一。笔者检索了Medkine和EMBASE数据库1983年以来萘丁美酮相关文献，对其药理学特性、临床疗效以及安全性评价进行全面综述。对COX与炎症的认识
过去认为COX-1是在一些组织中生理存在的要素酶或管家酶，由它产生的前列腺素参与机体正常生理活动和保护功能，如维持胃肠道粘膜完整性、调节血小板功能和维持肾脏血流，而COX-2仅在炎症刺激存在时被诱导出来。由此提出，NSAIDs是因为抑制了COX-2而产生抗炎、镇痛作用，而NSAIDs的不良反应是因为抑制了COX-1造成。基于这个理论假设，开发特异性抑制COX-2的NSAIDs药物成为90年代以来各大医药公司的竞争热点。但事实并不如此简单。最近更多来自COX-1敲除小鼠的证据表明，COX-1也在炎症阶段起作用。在类风湿关节炎滑膜组织可以同时测出COX-1和COX-2，体外培养的类风湿关节炎患者滑膜的巨噬细胞、纤维母细胞和单个核细胞均同时表达这二种酶。目前已很明确，COX-2不仅参与炎症反应，也是要素酶，在一些组织如脑、胰腺、肺、肾脏和卵巢中生理性地表达，参与保护胃粘膜、促进溃疡愈合和粘膜损伤修复及调节水、钠平衡和肾脏内环境稳定；同样，COX-1既是要素酶也是诱导酶，参与炎症反应。COX-1和COX-2在炎症反应和胃肠道、肾脏是同时存在、共同发挥作用的。NSAIDs的抗炎作用不完全是因为抑制了COX-2，其不良反应也不完全是因为抑制了COX-1的结果。
萘丁美酮的药理学特性
萘丁美酮是一个非酸性前体药物，口服后吸收良好，几乎全部在肝脏内代谢，其活性代谢产物6-甲基-2-萘乙酸(6-MNA)对COX-1和COX-2都有很强的抑制作用，是萘丁美酮产生抗炎、镇痛作用的活性成分。萘丁美酮口服3-4小时达峰，半衰期24小时，口服1.0克4-12小时后滑液的6-MNA峰浓度可达10-16 mg/L ......
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