甾体类抗炎药外用制剂研究进展
http://www.100md.com
2005年4月14日
兰州军区兰州总医院药材科 孙爱军 贾正平
甾体类制剂是近年来正在迅速发展的一种新型给药系统。而甾体类抗炎药作为一类新型发展的药物制剂，已广泛用于临床，并取得良好的疗效[1,2]。大量研究表明，甾体类抗炎药外用制剂不仅减少了全身的不良反应，而且增加了病灶周围的药物浓度、药物的持续性和生物利用度。
甾体类抗炎药是药物前体化缓释成功最多的一类,为使甾体药物具备持效性，化合物结构中要有延长生物半衰期的基因[3,4]。将甾体类化学药物经过适当的化学修饰取得在体内分布、输送和局部组织的局在性，代谢及排泄的缓释性已被研究证实。如要延缓甾体类前体药物水解速度，可以用长链的脂肪酸进行酯化或对水解位置进行立体遮蔽。具有持效性的前体药物大多以悬浊液或油溶液的剂型给药，而大多数甾体类前体药物是以甾体药物的酯或醚的形式存在的。由于甾体类的酯化使其脂溶性增强，从而增强其在靶部位的吸收、输送量。许多皮质类固醇酯的脂溶性与药理效果间存在很好的相关关系，利用局部活性作用的甾体使皮下毛细血管收缩而使皮肤发白。由于炎症使血管扩张，促成皮肤膨润、发红。如氢化考的松-17-丁酸酯和17-戊酸酯的脂溶性和生理活性之间存在良好的相关关系。几乎所有的甾体酯类药物都显示了良好的缓释性。作为给药剂型使用长时间释放药物的软膏基质——利用甾体类抗炎药物的酯、缩醛、缩酮及醚等的前体药物已制得并已进行临床应用。
另外，甾体前体药物还可提高眼内用药的有效性[5,6]。当眼睛发生炎症时，常需要使用甾体激素治疗。甾体类激素药物的特点是水溶性太低，使眼内给药的有效性不好。因此通过调适甾体激素前体药物的理化性质可予改善[11,12]。目前有几种前体药物已成为商品。常用的前体药物形式是成酯。甾体激素前体药物的角膜渗透性与其油/水分配系数并无必然联系。地塞米松醋酸酯的角膜渗透性低于醋酸泼尼松、泼尼松磷酸钠fluovometholone，分配系数lgp=2.4。甾体激素前体药物的另一个特点是生物利用度与效应相关性不好。虽然地塞米松醋酸酯的角膜渗透力差，但眼内的抗炎实验证明其效果最好，而其磷酸酯虽然角膜渗透力最好，但效果不佳。经临床实验评价的制剂泼尼松乙酯，提高抗炎疗效1.5-2.0倍[13,14]。
现在，利用甾体类抗炎药特性制成的外用制剂发展迅速。新剂型给人们带来极大的益处，以下为近几年来甾体类抗炎药外用制剂的新剂型[7,8]：
1、复方地塞米松霜：地塞米松75.0mg，甲硝唑20.0g，清鱼肝油50.0g，尿素100.0g，硬脂酸30.0g，十八醇50.0g，液体石蜡128.5ml，三乙醇胺10.0g，甘油79.1g，蒸馏水加至1000g。
制法：取地塞米松、甲硝唑、尿素、三乙醇胺、甘油加适量水于水浴上加热并保温至75ºC左右，搅拌使尿素溶解完全，地塞米松分散均匀。另取清鱼肝油、硬脂酸、十八醇、液体石蜡于水浴上加热熔化并保温至75ºC左右，缓缓将其加入上述溶液中，并快速搅拌至乳化完全，在搅拌至冷凝即得。
2、醋酸地塞米松滴鼻液：醋酸地塞米松2.0g，CMC-Na10.0ml,吐温-80 9.3ml,蒸留水适量，生理盐水加至1000ml。
制法：取CMC-Na溶于适量蒸留水中后备用。另取醋酸地塞米松及吐温-80混合至乳钵中研磨成均匀糊状，再缓缓加入CMC-Na胶液，同时不停搅拌，加生理盐水至全量，搅匀即得。
3、复方止痒酊：取樟脑5.0g，地塞米松3.0mg，液化苯酚1.0ml,60%乙醇加至100ml即得。
4、复方地塞米松滴鼻液：地塞米松0.02g，亚硫酸钠0. 2g，呋喃西林0.02g，麻黄碱1.0g，氯化钠0.62g，蒸留水加至100ml。
制法：(1)取亚硫酸钠加蒸留水适量，溶解再加入地塞米松使溶解，搅匀；(2)取呋喃西林加蒸留水适量加垫溶解，放冷备用；(3)取氯化钠、麻黄碱加蒸留水使溶解；(4)将(2)和(3)混合并搅匀，加入(1)后加水至全量，过滤、消毒即得。
5、已烯雌酚氯霉素油剂：将氯霉素和已烯雌酚溶于鱼肝油中即得，浓度分别为0.5%，0.025%。
6、复方已烯雌酚膜：已烯雌酚0.02g，氯霉素0.5g，PVA10.0g,海藻酸钠3.0g,甘油10.0ml, 蒸留水100ml。
制法：取PVA加少量蒸留水浸泡，充分膨胀后使之溶解；混合两液加入已烯雌酚、氯霉素搅匀，放置，待气泡消失后铺板，60-80ºC恒温干燥，分割、消毒、分装，即得。
7、雌三醇乳：雌三醇100.0mg，硬脂酸、香精、防腐剂、鲸蜡醇、乳化剂适量，月桂氮卓酮5.0ml,水75.0ml,共制100g，按乳剂操作常规制成o/w型乳。
8、雌三醇阴道栓：雌三醇200.0mg，淡鱼肝油30.0ml，维生素E1.0ml，乳酸适量，适量半合成脂肪酸酯34和36型各半，制栓100粒，每粒含药2mg，栓垂约2.2g。
制法：取研细过筛的雌三醇，置干燥灭菌的乳钵中，加淡鱼肝油、维生素E研匀使溶；另取半合成脂肪酸酯水浴加垫熔融，趁热过滤，用乳酸调PH5.5左右，冷至40ºC，加雌三醇、淡鱼肝油等搅匀，即倾入栓膜内，置水浴上充分冷却，刮除多余的部分推出，即得。
9、复方醋酸曲安缩松乳膏：醋酸曲安缩松0.25g，薄荷10.0g，硬脂酸130.0g，单硬脂酸甘油酯40.0g，液体石蜡60.0ml,凡士林10.0g，三乙醇胺6.0ml, 甘油79.1ml，尼泊金乙酯1.0g，蒸留水620.0ml, 月桂氮卓酮适量，共制1000g。
制法：取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、凡士林水浴加垫70-80ºC为油相；另取尼泊金乙酯溶于沸蒸留水中，稍冷后加入甘油、三乙醇胺、月桂氮卓酮，该水相温度控制在70-80ºC，将油相缓缓加至水相中，不停搅拌，再将醋酸曲安缩松加至温热而未凝固的基质中，待半凝固时加入共熔化后的薄荷及樟脑，搅匀、冷却，即得。
10、甲基泼尼松龙眼用缓释薄膜：将gellan胶和甲基泼尼松龙合成一种酯，gellan胶薄膜富含此类脂，使甲基泼尼松龙形成缓释。
11、甲基泼尼松龙缓释滴眼液：将甲基泼尼松龙悬浮于0.6%gellan胶水溶液中即得。
12、泼尼松龙贴软膏：泼尼松龙1.0g，白凡士林，聚羟乙烯。
制法：先将泼尼松龙和聚羟乙烯分别研细过200目筛备用；取白凡士林70%加上聚羟乙烯细粉30%混合研匀，取99g混合物加入1g泼尼松龙细粉，研匀，即得。
13、泼尼松龙滴眼液：在强的松龙滴眼液原处方中，加入CMC-Na，使溶液有较好的混悬性，能延长泼尼松龙的作用时间。
14、氟轻松多聚体小球：将碳酸丙烯和二丙烯以7：3比列混合，再中和二乙烯基-苯乙烯复合物(预先制备)。将1%氟轻松溶于此混合物中，混合液最初30分每5分搅拌1次，混合液变成蛋糕状，最终成为粉末状，粉末在4-6℃，3.32KPa干燥3小时，即得。
15、醋酸可的松滴眼液：醋酸可的松0.5g，硼酸2.0g，聚山梨酯-80 0.15g，羟基纤维素钠0.2g，注射用水加至100 ml。
制法：取硼酸、羟基纤维素钠溶于适量热注射用水中，滤过；另取醋酸可的松置乳钵中，加聚山梨酯-80研匀，然后加入少量上述溶液，研成糊状。并进行镜检，微粒达5-20 之间者在80%以上为宜，再逐渐加入上液研匀，制成全量通过200-250目筛，再搅拌下分装，经100℃，30分钟灭菌即得。
16、地塞米松磷酸钠滴眼液：地塞米松磷酸钠0.025，氯化钠0.8，对羟基苯甲酸乙酯0.03，注射用水加至100 ml。
制法：取对羟基苯甲酸乙酯、地塞米松磷酸钠、氯化钠溶于热注射用水中，搅拌溶解，加注射用水至足量，滤过，100℃，30分钟流通蒸气灭菌，无菌分装，即得。
另外，新近上市的派瑞松乳膏是杨森公司研究开发的一种抗炎抗菌复方制剂[9,10]。除乳膏外，还有软膏和油膏。派瑞松乳膏含有1%硝酸益康唑和0.1%曲安奈德等活性成分，该制品为软质、白色、水包油混合型乳剂。派瑞松因含有抗真菌和抗细菌硝酸益康唑和中效皮质类固醇激素曲安奈德，所以同时具有抗炎、抗真菌、抗细菌三重作用，能有效的治疗炎症性皮肤真菌病、皮肤湿症、类皮肤病或合并感染的疾病。在推荐疗程内(3-4周)未发现局部副作用，耐受性和安全性好。
目前还有两种新型强效外用皮质类固醇制剂即将在临床上使用，现就其药理及临床应用分别介绍如下：
(1)甲基强的松醋丙酸酯：商品名为Advantan，是德国Schering AG(methyprednisolone aceponate.MPA)合成生产的。MPA在体内的代谢转换方式是MPA——6、2-甲基强的松龙-21丙酸酯——6、2-甲基强的松龙。以上这些代谢产物在体内均与葡萄糖醛酸结合而失去固有的活性，从而不在体内产生皮质类固醇的影响。因此外用不会引起全身的副作用。应用鼠耳实验表明，MPA抑制紫外线皮炎所需要的剂量比其他两种皮质类固醇制剂(氢化考的松丁酸酯HCB、氯倍他索CBP)需要的量低的多。因此MPA具有抗炎作用。研究表明，外用MPA的患者血浆皮质醇的水平从来低于正常值，这说明外用MPA无系统性副作用。MPA外用为一低度萎缩派而抗炎效果又强的皮质类固醇新药。MPA临床应用后耐受性良好，未发现系统性副作用。只有少数病例局部用药后轻度或中度瘙痒、红斑、烧灼、干燥与脱屑，但未发现皮肤萎缩与毛细血管扩张。
(2)卤倍他索丙酸酯：(Halobetasol propionate，HBP)是瑞士巴塞尔Ciba-Gergy药所合成，商品名为Ultravate。HBP为一超强外用皮质类固醇制剂，在美国已广泛应用。HBP抑制豚鼠紫外线皮炎的ED50能力强。HBP的临床药理研究表明，HBP为一独特的，疗效比CBP稍强的新型皮质类固醇外用药。经临床应用后，发现其耐受性好，只有少数病例局部用药后有轻微不良反应，未发现皮肤萎缩与系统性副作用。
总之，MPA和CBP是当前超前的外用皮质类固醇制剂，其疗效均优于已知的皮质类固醇，而其中MPA又是无卤族基因的高效皮质类固醇，副作用轻，是一种可以用于儿童的皮质类固醇外用制剂。
随着甾体类抗炎药外用制剂的迅速发展，高效和高选择性的转化酶抑制剂现已成为研究开发甾体类新药的热点课题，这些抑制剂有希望成为甾体抗炎激素，给越来越多的患者带来福音。目前一些粗糙的模型已被全新的模型所取代。如研究表明：抗炎甾体类激素，包于脂质体后具有更大优越性，表现在以下两方面的特点：(1)浓集于炎症部位便于被吞噬细胞吞噬。(2)避免游离药物与血浆蛋白作用，一旦达到炎症部位就可以内吞融合释药，在较低剂量情况下便能发挥疗效，从而减少甾体类激素因剂量过高引起的并发症和副作用。
综上所述，甾体类抗炎药外用制剂由于减少了不良反应，提高了抗炎能力，因此现已广泛在临床应用，并取得了较好的疗效。相信在不久的将来，随着甾体类抗炎药的不断更新换代，外用制剂的发展将会有一个更加美好、广阔的前景。
参考文献 略, 百拇医药
甾体类制剂是近年来正在迅速发展的一种新型给药系统。而甾体类抗炎药作为一类新型发展的药物制剂，已广泛用于临床，并取得良好的疗效[1,2]。大量研究表明，甾体类抗炎药外用制剂不仅减少了全身的不良反应，而且增加了病灶周围的药物浓度、药物的持续性和生物利用度。
甾体类抗炎药是药物前体化缓释成功最多的一类,为使甾体药物具备持效性，化合物结构中要有延长生物半衰期的基因[3,4]。将甾体类化学药物经过适当的化学修饰取得在体内分布、输送和局部组织的局在性，代谢及排泄的缓释性已被研究证实。如要延缓甾体类前体药物水解速度，可以用长链的脂肪酸进行酯化或对水解位置进行立体遮蔽。具有持效性的前体药物大多以悬浊液或油溶液的剂型给药，而大多数甾体类前体药物是以甾体药物的酯或醚的形式存在的。由于甾体类的酯化使其脂溶性增强，从而增强其在靶部位的吸收、输送量。许多皮质类固醇酯的脂溶性与药理效果间存在很好的相关关系，利用局部活性作用的甾体使皮下毛细血管收缩而使皮肤发白。由于炎症使血管扩张，促成皮肤膨润、发红。如氢化考的松-17-丁酸酯和17-戊酸酯的脂溶性和生理活性之间存在良好的相关关系。几乎所有的甾体酯类药物都显示了良好的缓释性。作为给药剂型使用长时间释放药物的软膏基质——利用甾体类抗炎药物的酯、缩醛、缩酮及醚等的前体药物已制得并已进行临床应用。
另外，甾体前体药物还可提高眼内用药的有效性[5,6]。当眼睛发生炎症时，常需要使用甾体激素治疗。甾体类激素药物的特点是水溶性太低，使眼内给药的有效性不好。因此通过调适甾体激素前体药物的理化性质可予改善[11,12]。目前有几种前体药物已成为商品。常用的前体药物形式是成酯。甾体激素前体药物的角膜渗透性与其油/水分配系数并无必然联系。地塞米松醋酸酯的角膜渗透性低于醋酸泼尼松、泼尼松磷酸钠fluovometholone，分配系数lgp=2.4。甾体激素前体药物的另一个特点是生物利用度与效应相关性不好。虽然地塞米松醋酸酯的角膜渗透力差，但眼内的抗炎实验证明其效果最好，而其磷酸酯虽然角膜渗透力最好，但效果不佳。经临床实验评价的制剂泼尼松乙酯，提高抗炎疗效1.5-2.0倍[13,14]。
现在，利用甾体类抗炎药特性制成的外用制剂发展迅速。新剂型给人们带来极大的益处，以下为近几年来甾体类抗炎药外用制剂的新剂型[7,8]：
1、复方地塞米松霜：地塞米松75.0mg，甲硝唑20.0g，清鱼肝油50.0g，尿素100.0g，硬脂酸30.0g，十八醇50.0g，液体石蜡128.5ml，三乙醇胺10.0g，甘油79.1g，蒸馏水加至1000g。
制法：取地塞米松、甲硝唑、尿素、三乙醇胺、甘油加适量水于水浴上加热并保温至75ºC左右，搅拌使尿素溶解完全，地塞米松分散均匀。另取清鱼肝油、硬脂酸、十八醇、液体石蜡于水浴上加热熔化并保温至75ºC左右，缓缓将其加入上述溶液中，并快速搅拌至乳化完全，在搅拌至冷凝即得。
2、醋酸地塞米松滴鼻液：醋酸地塞米松2.0g，CMC-Na10.0ml,吐温-80 9.3ml,蒸留水适量，生理盐水加至1000ml。
制法：取CMC-Na溶于适量蒸留水中后备用。另取醋酸地塞米松及吐温-80混合至乳钵中研磨成均匀糊状，再缓缓加入CMC-Na胶液，同时不停搅拌，加生理盐水至全量，搅匀即得。
3、复方止痒酊：取樟脑5.0g，地塞米松3.0mg，液化苯酚1.0ml,60%乙醇加至100ml即得。
4、复方地塞米松滴鼻液：地塞米松0.02g，亚硫酸钠0. 2g，呋喃西林0.02g，麻黄碱1.0g，氯化钠0.62g，蒸留水加至100ml。
制法：(1)取亚硫酸钠加蒸留水适量，溶解再加入地塞米松使溶解，搅匀；(2)取呋喃西林加蒸留水适量加垫溶解，放冷备用；(3)取氯化钠、麻黄碱加蒸留水使溶解；(4)将(2)和(3)混合并搅匀，加入(1)后加水至全量，过滤、消毒即得。
5、已烯雌酚氯霉素油剂：将氯霉素和已烯雌酚溶于鱼肝油中即得，浓度分别为0.5%，0.025%。
6、复方已烯雌酚膜：已烯雌酚0.02g，氯霉素0.5g，PVA10.0g,海藻酸钠3.0g,甘油10.0ml, 蒸留水100ml。
制法：取PVA加少量蒸留水浸泡，充分膨胀后使之溶解；混合两液加入已烯雌酚、氯霉素搅匀，放置，待气泡消失后铺板，60-80ºC恒温干燥，分割、消毒、分装，即得。
7、雌三醇乳：雌三醇100.0mg，硬脂酸、香精、防腐剂、鲸蜡醇、乳化剂适量，月桂氮卓酮5.0ml,水75.0ml,共制100g，按乳剂操作常规制成o/w型乳。
8、雌三醇阴道栓：雌三醇200.0mg，淡鱼肝油30.0ml，维生素E1.0ml，乳酸适量，适量半合成脂肪酸酯34和36型各半，制栓100粒，每粒含药2mg，栓垂约2.2g。
制法：取研细过筛的雌三醇，置干燥灭菌的乳钵中，加淡鱼肝油、维生素E研匀使溶；另取半合成脂肪酸酯水浴加垫熔融，趁热过滤，用乳酸调PH5.5左右，冷至40ºC，加雌三醇、淡鱼肝油等搅匀，即倾入栓膜内，置水浴上充分冷却，刮除多余的部分推出，即得。
9、复方醋酸曲安缩松乳膏：醋酸曲安缩松0.25g，薄荷10.0g，硬脂酸130.0g，单硬脂酸甘油酯40.0g，液体石蜡60.0ml,凡士林10.0g，三乙醇胺6.0ml, 甘油79.1ml，尼泊金乙酯1.0g，蒸留水620.0ml, 月桂氮卓酮适量，共制1000g。
制法：取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、凡士林水浴加垫70-80ºC为油相；另取尼泊金乙酯溶于沸蒸留水中，稍冷后加入甘油、三乙醇胺、月桂氮卓酮，该水相温度控制在70-80ºC，将油相缓缓加至水相中，不停搅拌，再将醋酸曲安缩松加至温热而未凝固的基质中，待半凝固时加入共熔化后的薄荷及樟脑，搅匀、冷却，即得。
10、甲基泼尼松龙眼用缓释薄膜：将gellan胶和甲基泼尼松龙合成一种酯，gellan胶薄膜富含此类脂，使甲基泼尼松龙形成缓释。
11、甲基泼尼松龙缓释滴眼液：将甲基泼尼松龙悬浮于0.6%gellan胶水溶液中即得。
12、泼尼松龙贴软膏：泼尼松龙1.0g，白凡士林，聚羟乙烯。
制法：先将泼尼松龙和聚羟乙烯分别研细过200目筛备用；取白凡士林70%加上聚羟乙烯细粉30%混合研匀，取99g混合物加入1g泼尼松龙细粉，研匀，即得。
13、泼尼松龙滴眼液：在强的松龙滴眼液原处方中，加入CMC-Na，使溶液有较好的混悬性，能延长泼尼松龙的作用时间。
14、氟轻松多聚体小球：将碳酸丙烯和二丙烯以7：3比列混合，再中和二乙烯基-苯乙烯复合物(预先制备)。将1%氟轻松溶于此混合物中，混合液最初30分每5分搅拌1次，混合液变成蛋糕状，最终成为粉末状，粉末在4-6℃，3.32KPa干燥3小时，即得。
15、醋酸可的松滴眼液：醋酸可的松0.5g，硼酸2.0g，聚山梨酯-80 0.15g，羟基纤维素钠0.2g，注射用水加至100 ml。
制法：取硼酸、羟基纤维素钠溶于适量热注射用水中，滤过；另取醋酸可的松置乳钵中，加聚山梨酯-80研匀，然后加入少量上述溶液，研成糊状。并进行镜检，微粒达5-20 之间者在80%以上为宜，再逐渐加入上液研匀，制成全量通过200-250目筛，再搅拌下分装，经100℃，30分钟灭菌即得。
16、地塞米松磷酸钠滴眼液：地塞米松磷酸钠0.025，氯化钠0.8，对羟基苯甲酸乙酯0.03，注射用水加至100 ml。
制法：取对羟基苯甲酸乙酯、地塞米松磷酸钠、氯化钠溶于热注射用水中，搅拌溶解，加注射用水至足量，滤过，100℃，30分钟流通蒸气灭菌，无菌分装，即得。
另外，新近上市的派瑞松乳膏是杨森公司研究开发的一种抗炎抗菌复方制剂[9,10]。除乳膏外，还有软膏和油膏。派瑞松乳膏含有1%硝酸益康唑和0.1%曲安奈德等活性成分，该制品为软质、白色、水包油混合型乳剂。派瑞松因含有抗真菌和抗细菌硝酸益康唑和中效皮质类固醇激素曲安奈德，所以同时具有抗炎、抗真菌、抗细菌三重作用，能有效的治疗炎症性皮肤真菌病、皮肤湿症、类皮肤病或合并感染的疾病。在推荐疗程内(3-4周)未发现局部副作用，耐受性和安全性好。
目前还有两种新型强效外用皮质类固醇制剂即将在临床上使用，现就其药理及临床应用分别介绍如下：
(1)甲基强的松醋丙酸酯：商品名为Advantan，是德国Schering AG(methyprednisolone aceponate.MPA)合成生产的。MPA在体内的代谢转换方式是MPA——6、2-甲基强的松龙-21丙酸酯——6、2-甲基强的松龙。以上这些代谢产物在体内均与葡萄糖醛酸结合而失去固有的活性，从而不在体内产生皮质类固醇的影响。因此外用不会引起全身的副作用。应用鼠耳实验表明，MPA抑制紫外线皮炎所需要的剂量比其他两种皮质类固醇制剂(氢化考的松丁酸酯HCB、氯倍他索CBP)需要的量低的多。因此MPA具有抗炎作用。研究表明，外用MPA的患者血浆皮质醇的水平从来低于正常值，这说明外用MPA无系统性副作用。MPA外用为一低度萎缩派而抗炎效果又强的皮质类固醇新药。MPA临床应用后耐受性良好，未发现系统性副作用。只有少数病例局部用药后轻度或中度瘙痒、红斑、烧灼、干燥与脱屑，但未发现皮肤萎缩与毛细血管扩张。
(2)卤倍他索丙酸酯：(Halobetasol propionate，HBP)是瑞士巴塞尔Ciba-Gergy药所合成，商品名为Ultravate。HBP为一超强外用皮质类固醇制剂，在美国已广泛应用。HBP抑制豚鼠紫外线皮炎的ED50能力强。HBP的临床药理研究表明，HBP为一独特的，疗效比CBP稍强的新型皮质类固醇外用药。经临床应用后，发现其耐受性好，只有少数病例局部用药后有轻微不良反应，未发现皮肤萎缩与系统性副作用。
总之，MPA和CBP是当前超前的外用皮质类固醇制剂，其疗效均优于已知的皮质类固醇，而其中MPA又是无卤族基因的高效皮质类固醇，副作用轻，是一种可以用于儿童的皮质类固醇外用制剂。
随着甾体类抗炎药外用制剂的迅速发展，高效和高选择性的转化酶抑制剂现已成为研究开发甾体类新药的热点课题，这些抑制剂有希望成为甾体抗炎激素，给越来越多的患者带来福音。目前一些粗糙的模型已被全新的模型所取代。如研究表明：抗炎甾体类激素，包于脂质体后具有更大优越性，表现在以下两方面的特点：(1)浓集于炎症部位便于被吞噬细胞吞噬。(2)避免游离药物与血浆蛋白作用，一旦达到炎症部位就可以内吞融合释药，在较低剂量情况下便能发挥疗效，从而减少甾体类激素因剂量过高引起的并发症和副作用。
综上所述，甾体类抗炎药外用制剂由于减少了不良反应，提高了抗炎能力，因此现已广泛在临床应用，并取得了较好的疗效。相信在不久的将来，随着甾体类抗炎药的不断更新换代，外用制剂的发展将会有一个更加美好、广阔的前景。
参考文献 略, 百拇医药