中枢神经系统疾病患儿血浆内皮素与心钠素的变化
【摘要】 目的 探讨中枢神经系统疾病(CND)患儿血浆内皮素(ET)的含量及心钠素(ANP)水平的变化关系。方法 采用放射免疫法测定82例CND患儿及20例正常对照者的血浆ET、ANP浓度。结果 化脓性脑膜炎(BM，化脑)、结核性脑膜炎(TM，结脑)、病毒性脑炎(VE，病脑)、流行性乙型脑炎(EEB，流脑)血浆ET均显著高于正常对照组及格林巴利综合征组(GBS)(P<0.01);而血浆ANP浓度TM、VE、EEB显著高于对照组及BM、GBS。治疗3周后偏瘫组ET明显高于治愈组，且ANP也明显低于治愈组(P均<0.01)，ET、ANP有直线负相关关系(r=0.10402，P=0.05)。结论 血浆ET、ANP的变化对诊断中枢神经系统疾病具有重要意义。
关键词 内皮素 心钠素 偏瘫 中枢神经系统疾病
内皮素(ET)、心钠素(ANP)与中枢神经系统疾病(CND)关系密切，本文观察82例儿童血浆ET、ANP含量，以探求其在小儿CND中的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组82例CND为1999年8月～2003年3月本科住院患儿，诊断标准参照王慕逖主编《儿科学》第4版，均经腰椎穿刺脑脊液化验确诊。另选健康儿童20例为对照组。患儿组男48例，女34例，疾病分布及入院时ET及ANP浓度见表1。年龄～3岁26例，～7岁35例，～13例21例;对照组年龄2～13岁，年龄比例与患儿组相同。入院时根据昏迷评分分为昏迷组及清醒组;根据出院前有无偏瘫等后遗症分为治愈组及偏瘫组。23例偏瘫中18例行颅脑CT检查，CT正常3例，异常15例(83%)，其中左侧大脑半球大面积密度降低1例，右侧颞叶软化灶5例，左侧颞叶大片扇形低密度区6例，左侧顶叶脑软化灶2例，脑积水1例，瘫痪分布与颅脑CT定位相符。
表1 各组血浆ET、ANP含量
注:与对照组比较P<0.01
1.2 方法 取肘静脉血3ml，置于含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中混匀，4℃30000rpm离心10min，分离血浆，放置-80℃保存待测。采用放免法进行ET、ANP测定。ANP药盒由上海放免分析技术所提供，ET药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。对照组同上进行检测。疾病组于出院前(>15天)第2次抽血复查，住院时间<15天，若第一次ET、ANP有异常则出院前1天抽血复查。
2 结果
昏迷组与清醒组血浆ANP浓度，见表2。偏瘫组与治愈组结果见表3。出院时复查，偏瘫组ET明显升高，ANP明显降低，且两者呈显著直线相关(r=0.104，p=0.05)。其余各组ET与ANP无直线相关。
表2 昏迷组与清醒组血浆ANP比较
注:t=6.718，P<0.01
表3 偏瘫组与治愈组血浆ET、ANP动态变化
注:两组比较，P>0.05，3周后 ˇ P<0.01
3 讨论
血浆内皮素(ET)来自内皮细胞，具有多种生物活性，并有较强的血管收缩作用[1] ;心钠素(ANP)为贮藏于心房肌中的激素颗粒，ANP一旦释放到血液中将引起利钠、利尿和血管松弛作用及降血压作用 [2] ;两者作用相反。脑内含有ET、ANP及其受体，Giaid等 [3] 利用人组织研究发现，丘脑下部和纹状体及额叶、颞叶、顶叶皮层3～6层神经元细胞及小脑purkinje细胞等均有ET表达。脑内也有ANP样物质，ANP细胞也集中于下丘脑纹状体和延脑，两者参与多种脑功能的调节，维持正常血脑屏障，在脑组织水肿、软化及坏死病理过程中起重要作用 [4] 。本研究显示昏迷组ANP明显升高，病情缓解后降至正常，可能是ANP升高与急性脑水肿有关。ET与脑血管痉挛关系密切 [5] ，化脑、结脑、病脑平均脑血管痉挛(ICVS)发生率分别为93.7%、83.8%、37.5% [5] 。与本资料ET升高程度(99.25、76.27、66.01pg/ml)相仿，说明ET升高与ICVS有关。脑膜炎是致病微生物进入脑脊液循环，造成ICVS，此点在化脑中最明显，本组化脑ET升高最明显也支持这一论点。本组偏瘫患儿颅脑CT检查呈扇形低密度区、软化灶占83%，说明偏瘫出现是CND后脑血管并发症，也是造成病程后期ET升高原因，而GBS为非脑血管性瘫痪，且ET不升高也支持这一观点。CND造成ET升高确切原因尚不清楚，可能因应激反应ET 释放增多，炎症破坏内皮细胞使ET直接泄漏或刺激内皮细胞合成和释放ET。偏瘫组ET持续升高反映脑部病灶局部合成增强，ET使病灶区供血供氧更差，加重病理变化影响其预后。而治愈组ICVS缓解时ET降低，神经细胞功能恢复。偏瘫组ET与ANP呈显著相关，说明两者共同作用于病灶区，能否考虑在ANP降低时应用外源性ANP对抗ET的缩血管作用，或用ET拮抗剂有效控制ET水平，以逆转CND中脑血管并发症，尚有待进一步探讨。
参考文献
1 Cesan D，pvaan E，Ssochetto A，et al.Endothelin-1:Ascientists curiosˉity，or a real player in ischemic heart disease?Am Heart J，1996，132(6):1236.
2 Gulmi FA，Mlaaews GJ，Marion D，et al.Volume expansion the recovery of renal function and prolongs the diuresis and natriuresis after release of bilateralureteral obstruction:a possible role for atrial natriuretic pepˉtide.J Urol，1995，153(4):1276.
3 Giaid A，Gibson SJ，Herrero MT，et al.Topographical localisation of enˉdothelin mRNA and peptide immmoreactivity in neurones of the human brain.Histochemistry，1991，95(2):303.
4 黄勇华，张微微，郝小波.病毒感染性脑病反应性星形细胞内皮素-1的表达.脑与神经疾病杂志，1999，7(2):80.
5 李文忠，余全玉，白桂花.TCD对炎症性脑血管痉挛的诊断价值.河南实用神经疾病杂志，1999，2(5):3.
(编辑亦 平)
作者单位:433124湖北省江汉油田中心医院检验科, 百拇医药(李敬鲜)
关键词 内皮素 心钠素 偏瘫 中枢神经系统疾病
内皮素(ET)、心钠素(ANP)与中枢神经系统疾病(CND)关系密切，本文观察82例儿童血浆ET、ANP含量，以探求其在小儿CND中的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组82例CND为1999年8月～2003年3月本科住院患儿，诊断标准参照王慕逖主编《儿科学》第4版，均经腰椎穿刺脑脊液化验确诊。另选健康儿童20例为对照组。患儿组男48例，女34例，疾病分布及入院时ET及ANP浓度见表1。年龄～3岁26例，～7岁35例，～13例21例;对照组年龄2～13岁，年龄比例与患儿组相同。入院时根据昏迷评分分为昏迷组及清醒组;根据出院前有无偏瘫等后遗症分为治愈组及偏瘫组。23例偏瘫中18例行颅脑CT检查，CT正常3例，异常15例(83%)，其中左侧大脑半球大面积密度降低1例，右侧颞叶软化灶5例，左侧颞叶大片扇形低密度区6例，左侧顶叶脑软化灶2例，脑积水1例，瘫痪分布与颅脑CT定位相符。
表1 各组血浆ET、ANP含量
注:与对照组比较P<0.01
1.2 方法 取肘静脉血3ml，置于含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中混匀，4℃30000rpm离心10min，分离血浆，放置-80℃保存待测。采用放免法进行ET、ANP测定。ANP药盒由上海放免分析技术所提供，ET药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。对照组同上进行检测。疾病组于出院前(>15天)第2次抽血复查，住院时间<15天，若第一次ET、ANP有异常则出院前1天抽血复查。
2 结果
昏迷组与清醒组血浆ANP浓度，见表2。偏瘫组与治愈组结果见表3。出院时复查，偏瘫组ET明显升高，ANP明显降低，且两者呈显著直线相关(r=0.104，p=0.05)。其余各组ET与ANP无直线相关。
表2 昏迷组与清醒组血浆ANP比较
注:t=6.718，P<0.01
表3 偏瘫组与治愈组血浆ET、ANP动态变化
注:两组比较，P>0.05，3周后 ˇ P<0.01
3 讨论
血浆内皮素(ET)来自内皮细胞，具有多种生物活性，并有较强的血管收缩作用[1] ;心钠素(ANP)为贮藏于心房肌中的激素颗粒，ANP一旦释放到血液中将引起利钠、利尿和血管松弛作用及降血压作用 [2] ;两者作用相反。脑内含有ET、ANP及其受体，Giaid等 [3] 利用人组织研究发现，丘脑下部和纹状体及额叶、颞叶、顶叶皮层3～6层神经元细胞及小脑purkinje细胞等均有ET表达。脑内也有ANP样物质，ANP细胞也集中于下丘脑纹状体和延脑，两者参与多种脑功能的调节，维持正常血脑屏障，在脑组织水肿、软化及坏死病理过程中起重要作用 [4] 。本研究显示昏迷组ANP明显升高，病情缓解后降至正常，可能是ANP升高与急性脑水肿有关。ET与脑血管痉挛关系密切 [5] ，化脑、结脑、病脑平均脑血管痉挛(ICVS)发生率分别为93.7%、83.8%、37.5% [5] 。与本资料ET升高程度(99.25、76.27、66.01pg/ml)相仿，说明ET升高与ICVS有关。脑膜炎是致病微生物进入脑脊液循环，造成ICVS，此点在化脑中最明显，本组化脑ET升高最明显也支持这一论点。本组偏瘫患儿颅脑CT检查呈扇形低密度区、软化灶占83%，说明偏瘫出现是CND后脑血管并发症，也是造成病程后期ET升高原因，而GBS为非脑血管性瘫痪，且ET不升高也支持这一观点。CND造成ET升高确切原因尚不清楚，可能因应激反应ET 释放增多，炎症破坏内皮细胞使ET直接泄漏或刺激内皮细胞合成和释放ET。偏瘫组ET持续升高反映脑部病灶局部合成增强，ET使病灶区供血供氧更差，加重病理变化影响其预后。而治愈组ICVS缓解时ET降低，神经细胞功能恢复。偏瘫组ET与ANP呈显著相关，说明两者共同作用于病灶区，能否考虑在ANP降低时应用外源性ANP对抗ET的缩血管作用，或用ET拮抗剂有效控制ET水平，以逆转CND中脑血管并发症，尚有待进一步探讨。
参考文献
1 Cesan D，pvaan E，Ssochetto A，et al.Endothelin-1:Ascientists curiosˉity，or a real player in ischemic heart disease?Am Heart J，1996，132(6):1236.
2 Gulmi FA，Mlaaews GJ，Marion D，et al.Volume expansion the recovery of renal function and prolongs the diuresis and natriuresis after release of bilateralureteral obstruction:a possible role for atrial natriuretic pepˉtide.J Urol，1995，153(4):1276.
3 Giaid A，Gibson SJ，Herrero MT，et al.Topographical localisation of enˉdothelin mRNA and peptide immmoreactivity in neurones of the human brain.Histochemistry，1991，95(2):303.
4 黄勇华，张微微，郝小波.病毒感染性脑病反应性星形细胞内皮素-1的表达.脑与神经疾病杂志，1999，7(2):80.
5 李文忠，余全玉，白桂花.TCD对炎症性脑血管痉挛的诊断价值.河南实用神经疾病杂志，1999，2(5):3.
(编辑亦 平)
作者单位:433124湖北省江汉油田中心医院检验科, 百拇医药(李敬鲜)