长程三联疗法治疗频繁复发性生殖器疱疹疗效分析
【摘要】 目的 评价长程三联疗法治疗频繁复发性生殖器疱疹的疗效。方法 口服阿昔洛韦、肌注干扰素同时口服中药疱疹汤，治疗组连用3个月，对照组连用10天，进行对照观察，并对所有患者治疗后1年内进行追踪随访。结果 治疗10天两组病人临床疗效比较差异无显著性(P>0.05)。治疗后观察1年内复发次数，治疗组明显低于对照组，疗效差异有非常显著性(P<0.01)。结论 长程三联疗法对控制频繁复发性生殖器疱疹的复发率有显著效果。
Key Words herpes genitalia long distance of three-united therapy therapy TCM combined with Western medicine relapse rate
生殖器疱疹(GH)大多数是由人类单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)感染所致，是常见的性传播疾病(STD)之一。GH感染呈逐年上升，具有反复发作及临床症状轻重不一，传染性强，难以治愈的特点 [1] 。GH反复发作是临床上经常遇到的一个棘手问题。其中一年复发六次以上者为频繁复发 [2] 。1999年1月～2000年6月我们应用口服阿昔洛韦加干扰素肌肉注射联合中药疱疹汤治疗频繁复发性生殖器疱疹，取得较为满意效果。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 入选标准:(1)本人或配偶有不洁性交史;(2)皮疹发于外生殖器部位者;(3)有典型的疱疹表现;(4)疱疹每年复发在六次以上。排除标准:(1)合并梅毒等其他生殖器溃疡性疾病者;(2)有肝肾功能障碍、孕妇及哺乳期妇女、免疫功能低下、对药物过敏者;(3)不合作、不耐受者。
1.2 一般资料 60例患者均来自笔者所在医院门诊。根据随机数字表把符合条件者分为两组。治疗组35例，男30例，女5例，年龄最大63岁，最小17岁，平均年龄(30.49±10.62)岁，复发次数每年6～10次，人均复发(7.37±1.11)次/年;对照组25例，男19例，女6例，年龄最大56岁，最小16岁，平均年龄(29.08±10.10)岁，复发次数每年6～11次，人均复发(7.32±1.03)次/年。两组病人病程4个月～4年，平均18.5个月，间隔期1～2个月。39例发病前局部有轻微瘙痒或刺痛，31例有典型皮损(痛性红斑、丘疹、水泡、糜烂、溃疡，多发于皮肤粘膜交界处)。瘙痒或皮损发作就诊时间1～3天，平均1.5天。所有患者近2周内未口服或外用抗病毒药物。治疗期间要求停止性生活或过性生活时戴避孕套，避免同用浴具，以切断交叉传染途径。治疗组用长程三联疗法，对照组用短程三联疗法。两组患者在治疗前病情、病期及复发次数等均相匹配，两组之间差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.3 治疗方法 治疗组与对照组治疗用药完全相同:阿昔洛韦(上海同仁药业有限公司)400mg，每日3次，口服;注射用重组人干扰素α-2b(哈药集团生物工程有限公司)200万U加注射用水2ml，隔日1次，肌肉注射;中药疱疹汤(主要药物组成:北芪、木贼、香附、薏苡仁、贯众、蒲公英、甘草、紫草、竹叶、白及、赤芍、生地等)，每日1剂，水煎服。治疗组(长程三联疗法):用药20天，停药10天，连服3个月。对照组(短程三联疗法):连用10天。治疗10天观察两组的疗效;治疗结束后，对所有患者1年内的复发情况进行追踪随访和记录。
1.4 统计学方法 疗效数据属于等级资料，两组间的疗效比较采用简明统计软件[3，4]进行Ridit分析。
2 结果
2.1 疗效判定标准 临床治疗效果:痊愈为自觉症状消失，皮损完全消退;显效为自觉症状明显减轻，皮损消退70%以上;好转为自觉症状减轻，皮损消退30%以上;无效为自觉症状无改善，皮损消退不足30%。治疗频繁复发效果:根据单纯疱疹频繁复发特点 [2] 而制定标准:显效为治疗后1年内无复发;好转为治疗后1年内复发6次以下;无效为治疗后1年内复发6次或6次以上。
2.2 治疗结果
2.2.1 治疗10天两组病人临床疗效 经Ridit分析，10天内两组疗效差异无显著性(U=0.4754，P=0.6345)。见表1。
表1 治疗10天两组病人临床疗效比较 略
2.2.2 治疗后1年内频繁复发情况 经Ridit分析，治疗组治疗后1年内的复发次数，明显低于对照组(U=4.5005，P=0.0000)。见表2。
表2 两组治疗后1年复发频率比较略
2.2.3 治疗1年后疗效治疗组显效为22例，好转为11例，无效为2例;对照组显效为3例，好转为12例，无效为10例。经Ridit分析，两组的疗效有明显差别，治疗组的疗效明显优于对照组(U=4.2839，P=0.0000)。
2.3 副作用 两组患者注射干扰素后45例有不同程度低热、恶寒、头痛、骨节酸痛等感冒样症状，2～3天后症状消失，均能耐受而坚持全程治疗。其余均未见明显不良反应。治疗前后检查肝肾功能及血象均无明显异常。
3 讨论
以往研究表明，机体感染HSV后的表现与免疫状态有关，潜伏感染是GH复发的根本原因，宿主免疫功能低下是维持潜伏感染的关键，免疫抑制或免疫缺陷可导致HSV再度活动频繁。消除HSV感染，调节机体免疫功能是预防和控制GH的关键 [5] 。
阿昔洛韦已被证明是治疗GH的安全有效药物，可缩短病程，促进皮损愈合，减少病毒排放。长期应用可减少复发。该药是一种人工合成核苷类抗DNA病毒药物，能选择性抑制病毒DNA合成，与伐昔洛韦治疗效果相比较差异无显著性 [6] 。然而，该药不能根除潜伏病毒感染 [7] 。
α-干扰素可使病毒mRNA转录、翻译和病毒蛋白质糖基化受抑制，并增强机体T细胞和NK细胞活性，激活单核细胞和巨噬细胞吞噬作用，提高机体免疫识别和免疫监视功能 [8] 。大量干扰素进入体内可阻止病毒复制 [9] 。疗效与 用药剂量和疗程有关。本文采用大剂量干扰素间隔治疗，效果明显(P<0.01)。
中医认为本病属热毒阴疮，是由于体内蕴热，不洁性交后感染毒邪，热毒郁结于肝胆二经，湿热毒下注二阴而生疱疹。反复者，是由于热邪伤阴，阴虚内热，气阴不足，湿热缠绵所致。中药疱疹汤具有益气养阴收敛、祛湿清热解毒作用。刘宝军等研究表明:GH患者病程越长，免疫功能恢复越慢，治疗中应增加干扰素等治疗剂量及时间，以减少GH复发及消除HSV潜伏感染 [5] 。通过我们临床观察，以上三联疗法均对发作期疱疹有显著效果，用药时间长短对减轻复发及根治方面有显著差别(P<0.01)，两者基本吻合。
致谢 本文承广东省中医院卢传坚副教授指导、审阅，特此致谢。
参考文献
1 Cabral CA，Cabrol M，Fry D，et al.Expression of herpes simplex virus Type-2antigen in premalignant and maligant human vulgar cells.Am Obstet Cgnecol，1982，143:611.
2 Halioua B，Malkin JE.Epidemiology of genital herpes-recent adˉvances.Eur J Dermatol，1999，9(3):177-184.
3 陈国民，张建东，王洁贞，等.简明统计软件的设计与应用.实用医药杂志，2003，20(4):298-299.
4 赵黎.使用简明统计软件，提高论文统计质量.中华实用医学，2003，5(15):113-114.
5 刘宝军，陈伟，董娟，等.生殖器疱疹患者干扰素治疗前后血清IL-2及sIL-2R水平变化.中国皮肤性病学杂志，2000，14(1):34.
6 赖伟红，韩国柱，张传福，等.伐昔洛韦与阿昔洛韦治疗初发生殖器疱疹的对比研究.中国皮肤性病学杂志，2000，14(1):35.
7 吴志华.现代性病学.广州:广东人民出版社，1996，175.
8 郗彦萍，王冬云，郑焱，等.基因重组人干扰素α-2b涂膜剂治疗单纯疱疹24例疗效观察.中国皮肤性病学杂志，2001，15(4):249.
9 陈焕英，汤军宏.无环鸟苷加干扰素治疗复发性生殖器疱疹40例疗效观察.临床皮肤科杂志，1999，28(4):243.
作者单位:1 515800广东省汕头澄海人民医院利民皮肤性病门诊
2 510405广东省广州中医药大学第一临床医学院
(收稿日期:2004-07-06) (编辑元 红), http://www.100md.com(蔡建文 王云蝶)
Key Words herpes genitalia long distance of three-united therapy therapy TCM combined with Western medicine relapse rate
生殖器疱疹(GH)大多数是由人类单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)感染所致，是常见的性传播疾病(STD)之一。GH感染呈逐年上升，具有反复发作及临床症状轻重不一，传染性强，难以治愈的特点 [1] 。GH反复发作是临床上经常遇到的一个棘手问题。其中一年复发六次以上者为频繁复发 [2] 。1999年1月～2000年6月我们应用口服阿昔洛韦加干扰素肌肉注射联合中药疱疹汤治疗频繁复发性生殖器疱疹，取得较为满意效果。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 入选标准:(1)本人或配偶有不洁性交史;(2)皮疹发于外生殖器部位者;(3)有典型的疱疹表现;(4)疱疹每年复发在六次以上。排除标准:(1)合并梅毒等其他生殖器溃疡性疾病者;(2)有肝肾功能障碍、孕妇及哺乳期妇女、免疫功能低下、对药物过敏者;(3)不合作、不耐受者。
1.2 一般资料 60例患者均来自笔者所在医院门诊。根据随机数字表把符合条件者分为两组。治疗组35例，男30例，女5例，年龄最大63岁，最小17岁，平均年龄(30.49±10.62)岁，复发次数每年6～10次，人均复发(7.37±1.11)次/年;对照组25例，男19例，女6例，年龄最大56岁，最小16岁，平均年龄(29.08±10.10)岁，复发次数每年6～11次，人均复发(7.32±1.03)次/年。两组病人病程4个月～4年，平均18.5个月，间隔期1～2个月。39例发病前局部有轻微瘙痒或刺痛，31例有典型皮损(痛性红斑、丘疹、水泡、糜烂、溃疡，多发于皮肤粘膜交界处)。瘙痒或皮损发作就诊时间1～3天，平均1.5天。所有患者近2周内未口服或外用抗病毒药物。治疗期间要求停止性生活或过性生活时戴避孕套，避免同用浴具，以切断交叉传染途径。治疗组用长程三联疗法，对照组用短程三联疗法。两组患者在治疗前病情、病期及复发次数等均相匹配，两组之间差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.3 治疗方法 治疗组与对照组治疗用药完全相同:阿昔洛韦(上海同仁药业有限公司)400mg，每日3次，口服;注射用重组人干扰素α-2b(哈药集团生物工程有限公司)200万U加注射用水2ml，隔日1次，肌肉注射;中药疱疹汤(主要药物组成:北芪、木贼、香附、薏苡仁、贯众、蒲公英、甘草、紫草、竹叶、白及、赤芍、生地等)，每日1剂，水煎服。治疗组(长程三联疗法):用药20天，停药10天，连服3个月。对照组(短程三联疗法):连用10天。治疗10天观察两组的疗效;治疗结束后，对所有患者1年内的复发情况进行追踪随访和记录。
1.4 统计学方法 疗效数据属于等级资料，两组间的疗效比较采用简明统计软件[3，4]进行Ridit分析。
2 结果
2.1 疗效判定标准 临床治疗效果:痊愈为自觉症状消失，皮损完全消退;显效为自觉症状明显减轻，皮损消退70%以上;好转为自觉症状减轻，皮损消退30%以上;无效为自觉症状无改善，皮损消退不足30%。治疗频繁复发效果:根据单纯疱疹频繁复发特点 [2] 而制定标准:显效为治疗后1年内无复发;好转为治疗后1年内复发6次以下;无效为治疗后1年内复发6次或6次以上。
2.2 治疗结果
2.2.1 治疗10天两组病人临床疗效 经Ridit分析，10天内两组疗效差异无显著性(U=0.4754，P=0.6345)。见表1。
表1 治疗10天两组病人临床疗效比较 略
2.2.2 治疗后1年内频繁复发情况 经Ridit分析，治疗组治疗后1年内的复发次数，明显低于对照组(U=4.5005，P=0.0000)。见表2。
表2 两组治疗后1年复发频率比较略
2.2.3 治疗1年后疗效治疗组显效为22例，好转为11例，无效为2例;对照组显效为3例，好转为12例，无效为10例。经Ridit分析，两组的疗效有明显差别，治疗组的疗效明显优于对照组(U=4.2839，P=0.0000)。
2.3 副作用 两组患者注射干扰素后45例有不同程度低热、恶寒、头痛、骨节酸痛等感冒样症状，2～3天后症状消失，均能耐受而坚持全程治疗。其余均未见明显不良反应。治疗前后检查肝肾功能及血象均无明显异常。
3 讨论
以往研究表明，机体感染HSV后的表现与免疫状态有关，潜伏感染是GH复发的根本原因，宿主免疫功能低下是维持潜伏感染的关键，免疫抑制或免疫缺陷可导致HSV再度活动频繁。消除HSV感染，调节机体免疫功能是预防和控制GH的关键 [5] 。
阿昔洛韦已被证明是治疗GH的安全有效药物，可缩短病程，促进皮损愈合，减少病毒排放。长期应用可减少复发。该药是一种人工合成核苷类抗DNA病毒药物，能选择性抑制病毒DNA合成，与伐昔洛韦治疗效果相比较差异无显著性 [6] 。然而，该药不能根除潜伏病毒感染 [7] 。
α-干扰素可使病毒mRNA转录、翻译和病毒蛋白质糖基化受抑制，并增强机体T细胞和NK细胞活性，激活单核细胞和巨噬细胞吞噬作用，提高机体免疫识别和免疫监视功能 [8] 。大量干扰素进入体内可阻止病毒复制 [9] 。疗效与 用药剂量和疗程有关。本文采用大剂量干扰素间隔治疗，效果明显(P<0.01)。
中医认为本病属热毒阴疮，是由于体内蕴热，不洁性交后感染毒邪，热毒郁结于肝胆二经，湿热毒下注二阴而生疱疹。反复者，是由于热邪伤阴，阴虚内热，气阴不足，湿热缠绵所致。中药疱疹汤具有益气养阴收敛、祛湿清热解毒作用。刘宝军等研究表明:GH患者病程越长，免疫功能恢复越慢，治疗中应增加干扰素等治疗剂量及时间，以减少GH复发及消除HSV潜伏感染 [5] 。通过我们临床观察，以上三联疗法均对发作期疱疹有显著效果，用药时间长短对减轻复发及根治方面有显著差别(P<0.01)，两者基本吻合。
致谢 本文承广东省中医院卢传坚副教授指导、审阅，特此致谢。
参考文献
1 Cabral CA，Cabrol M，Fry D，et al.Expression of herpes simplex virus Type-2antigen in premalignant and maligant human vulgar cells.Am Obstet Cgnecol，1982，143:611.
2 Halioua B，Malkin JE.Epidemiology of genital herpes-recent adˉvances.Eur J Dermatol，1999，9(3):177-184.
3 陈国民，张建东，王洁贞，等.简明统计软件的设计与应用.实用医药杂志，2003，20(4):298-299.
4 赵黎.使用简明统计软件，提高论文统计质量.中华实用医学，2003，5(15):113-114.
5 刘宝军，陈伟，董娟，等.生殖器疱疹患者干扰素治疗前后血清IL-2及sIL-2R水平变化.中国皮肤性病学杂志，2000，14(1):34.
6 赖伟红，韩国柱，张传福，等.伐昔洛韦与阿昔洛韦治疗初发生殖器疱疹的对比研究.中国皮肤性病学杂志，2000，14(1):35.
7 吴志华.现代性病学.广州:广东人民出版社，1996，175.
8 郗彦萍，王冬云，郑焱，等.基因重组人干扰素α-2b涂膜剂治疗单纯疱疹24例疗效观察.中国皮肤性病学杂志，2001，15(4):249.
9 陈焕英，汤军宏.无环鸟苷加干扰素治疗复发性生殖器疱疹40例疗效观察.临床皮肤科杂志，1999，28(4):243.
作者单位:1 515800广东省汕头澄海人民医院利民皮肤性病门诊
2 510405广东省广州中医药大学第一临床医学院
(收稿日期:2004-07-06) (编辑元 红), http://www.100md.com(蔡建文 王云蝶)