【摘要】 本文概述了肝细胞色素P450氧化酶组成、命名、分布及功能。并初步探讨了病理状态下P450氧化酶的改变机制。

    P450是一族血红素蛋白，在人类大约有30种，具有氨基酸同源性。1993年Nelson [1] 等科学家制定了根据P450分子的氨基酸序列，能反映种族间P450基因超家族内的进化关系的统一命名法:凡P450基因表达的P450酶系的氨基酸同源性大于40%的视为同一家族(Family)，以CYP后标—阿拉伯数字表示，如CYP2，氨基酸同源性大于55%为同—亚族(Subfamily)，在家族的表达后面加一大写字母，如CYP2D，每一亚族中的单个P450酶(Individual)则是在表达式后再加上一阿拉伯数字，如CYP2D6。P450系统在人体内广泛分布于肝、肾、脑、皮肤、肺、胃肠道及胎盘组织，在哺乳动物和人体内，肝脏是P450的主要存在场所 [2] 。病理状态下的P450改变十分复杂，Morgan等 [3] 认为P450主要要受性别、年龄、营养状况，激素水平(包括性激素、糖皮质激素、胰岛素、生长激素等)及全身和局部病理反应如炎性细胞因子的影响。此外，诸多药物对P450酶系的表达均有一定的影响，如CYP1族基因可被药物奥美拉唑所诱导，CYP2B亚族可被苯巴比妥等有关药物诱导，CYP3A亚族基因可被高浓度的合成甾体激素如地塞米松转录激活。以下简述常见的影响P450同工酶活性的病理生理因素。

    1 缺氧由于肝脏70%的血供来自低氧合状态的门静脉系统。

    只有30%的血供来自肝动脉，因此肝脏对缺氧极为敏感，且各部分肝组织的血供差异也较大，邻近动脉血供区域的肝组织氧供丰富而其它肝组织供氧差且易受缺氧损害。动物实验证实用苯巴比妥诱导药酶后，大鼠能存活的最低FiO 2 为7%。此时会发生肝脏损害，而当FiO 2 为6%时，大鼠开始死去，即使幸存者其肝脏损害也极为严重，氧分压0.1mmHg时，肝细胞可能存活但这些缺氧的肝细胞功能不全，维持肝细胞功能的氧分压为2～10mmH。除外FiO 2 下降会导致肝细胞缺氧，休克也会导致缺氧。休克的原因很多，如创伤、心梗等，都与代谢能力下降有关 [4] 。德国一小组用探针活检法测量心梗患者P450含量，分为并发休克与非休克两组 ......