丙型肝炎病毒(HCV)是一种有包膜的单正链RNA病毒，其RNA约有9.6kb，它编号一种约3000个氨基酸的多聚蛋白。该蛋白可被细胞蛋白酶和病毒蛋白酶水解为十个不同产物。在氨基终端的1/3分裂成结构蛋白(包括核心蛋白、胞膜蛋白1、胞膜蛋白2和p7)，剩余部分形成非结构蛋白(包括NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。虽然非结构蛋白(NS)不是病毒粒子的构成部分，但在病毒复制中起到非常重要的作用。1999年Lohmann等人在人肝癌细胞Huh7系中建立了HCV亚基因复制子，其组成为HCV IRES(5’非编码区的1至377个核苷)，新霉素磷酸转移酶基因，NS3-NS5的编码区，脑心肌炎病毒的内在核糖体进入部位(即IRES，它可以介导HCV非结构蛋白的翻译)以及HCV的3’非编码区 [1] 。从这个复制子中可以看出HCV RNA的复制可能并不需要结构蛋白和NS2的参与，但非结构蛋白NS3-NS5是起重要作用的。随后也有试验支持这一点 [2] 。

    1 各种非结构蛋白的生物性状

    NS2和NS3氨基端组成NS2-3蛋白酶，在NS2/3区催化分裂。NS3是一种具有双重功效的分子，在氨基端有丝氨酸类型的蛋白酶可催化分裂，在羧基端剩余部分具有三磷酸核苷酶(NTPase)和螺旋酶(helicase)活性，是HCV基因翻译和复制所必须的酶 [3，4] 。另外，NS3还具有干涉宿主细胞功能的特性。例如，它可以抑制细胞蛋白激酶A介导的信号转换或细胞转化。NS4B具有疏水性，但它的功能还不太清楚。NS5A是一种高价磷酸化蛋白，而且至少在一些HCV分离株中，NS4A通过直接与NS5A作用而影响磷酸化水平 [5～7] 。NS5A的磷酸化是由一种细胞激酶所介导的，在HCV-H分离株中，NS5A磷酸化的主要位点在多聚蛋白的2321个丝氨酸上，且该侧链脯氨酸富集，可能说明脯氨酸定向激酶(proline-directed kinase)为NS5A磷酸化所必需 [8] 。NS5A在RNA复制中的作用还不是很清楚，但是通过对其它RNA病毒的研究与推测，我们可以推测出NS5A是HCV RNA复制的重要调节者。另外，NS5A还与感染细胞耐受干扰素抗病毒作用有关。至少，在一些HCV分离株中，NS5A能够与PKR结合，从而阻止被干扰素处理的细胞的减少 [9] 。还有，用丙氨酸替代磷酸化主要位点第2321个丝氨酸并不影响NS5A与PKR的相互作用，显示在这特定位点的磷酸化并不是NS5A与PKR结合所必需 [8] 。在各种试验中显示NS5B是一种RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp) [10 ......