止泻散药理实验研究
【摘要】 目的 实验研究止泻散药理作用。方法 以小肠推进实验、新斯的明拮抗实验、番泻叶致泻试验、蓖麻油致泻试验，测定止泻散对小鼠胃肠运动影响和止泻作用。结果 止泻散与正常对照组在小肠推进实验、新斯的明拮抗实验、番泻叶致泻试验、蓖麻油致泻试验均呈现显著差异。结论 止泻散有止泻作用。
关键词 止泻散 止泻试验
The pharmacological study of ZhiXieSan
Wang Xuesi
Health Team of Shenzhen Element of Chinese People’s Armed Police Forces，Guangdong518026.
【Abstract】 Objective To study the pharmacological effect of ZhiXieSan.Methods To evaluate the pharmaˉcological effect through the experiments of small intestine drive and antagonize neostigmine，senna and castor oil’s efˉfect on the small intestine.Results ZhiXieSan has significant difference from the control on all the four respects.Conclusion ZhiXieSan has the pharmacological effect of anti-diarrhea.
Key words ZhiXieSan anti-diarrhea experiement
止泻散是在香连丸的基础上加减精制而成，其在临床上有明确的疗效，有清热、止泻、止痢之功，临床用于泄泻、肠炎等，疗效好，为了明确其止泻的药效作用，我们对其进行相关的药效学实验研究，为临床应用提供参考依据。
1 材料
1.1 药物与试剂 止泻散:由黄连12g，木香9g，五倍子6g等组成;复方地芬诺酯片(复方苯乙哌啶片):国营武进制药厂生产;番泻叶混悬液的配制:取干燥番泻叶片研成细粉(叶脉弃去)，加沸蒸馏水研匀，边加水边研磨，最后以蒸馏水配成8%番泻叶粉混悬液;炭末阿拉伯胶混悬液的配制: 用5%炭末与10%阿拉伯胶制成混悬液;甲基新斯的明:为市售。
1.2 动物健康昆明种小鼠，体重18～22g，由第一军医大学实验动物中心提供(合格证号2003032)。
2 方法与结果
2.1 对胃肠道推进的影响 [1] 取50只昆明种小鼠，随机分5组，每组10只，雌雄不拘。于实验前禁食24h，自由饮水，复方苯乙哌啶1.8mg/kg，止泻散以14g/kg，7g/kg，3.5g/kg三组，空白对照组给予同体积的生理盐水，以上各组分别加5%炭末混悬液后均按0.2ml/10g灌胃。20min后处死、测量从幽门到回盲部长度和炭末前端与幽门的推进距离(cm)，统计学处理。实验结果见表1。
表1 止泻散对小肠推进功能的影响 (略)
注:与空白对照组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
结果表明:给药组与对照组比较，给药组的肠推进率均比正常组小，说明止泻散各剂量组均能松弛小鼠平滑肌，且呈量效关系，对胃肠道推进有明显的抑制作用。
2.2 对新斯的明引起肠亢进的影响 [2] 取50只雌雄兼用小白鼠，随机分为5组，每组10只。止泻散低、中、高剂量，苯乙哌啶组，空白对照组剂量均同上。按上述剂量每天给药1次，连续3d。于末次给药前小鼠禁食12h，灌胃给药30min，各组每只小鼠灌胃炭末阿拉伯胶浆剂0.25ml/10g，用药后15min皮下注射0.15mg/kg新斯的明，注射20min后脱臼处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端至幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上。轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”。从幽门至炭末前沿的距离作为炭末在肠内推进百分率。炭末推进率(%)=炭末在肠内推进距离(cm)/小肠全长(cm)×100%。各组对新斯的明所致小鼠小肠运动亢进的影响比较结果见表2。从表2可知，一定剂量止泻散和复方苯乙哌啶片同空白对照组比较，炭末在肠管的推进率均降低，均P<0.05，。说明该药能对抗新斯的明所致的小鼠小肠运动亢进和调整胃肠平滑肌收缩功能等作用。
2.3 对番泻叶所致小鼠腹泻的作用 [2] 取50只雄性小鼠，随机分为5组，每组10只。分笼饲养，每鼠1格。各组 药物用量同前，每天给药1次，连续7d。于末次给药后1h，按2g(生药)/kg剂量，给各组每只小鼠灌胃番泻叶混悬液0.25ml/10g1次，给番泻叶后1～6h，每小时换吸水纸1次，7～24h作最后计数。计算各鼠24h湿粪总数，以湿粪多少表示腹泻程度。
表2 各组对推进功能亢进小肠运动的影响比较 (略)
注:与空白对照组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
表3 各组对番泻叶所致小鼠腹泻的影响比较 (略)
注:与空白对照组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
从表3可知，止泻散和苯乙哌啶组与空白对照组比较，均可使小鼠湿粪数明显减少，说明受试药物对番泻叶所致腹泻有止泻作用。
2.4 对蓖麻油引起泻下作用影响 [1] 取50只雄性小鼠，随机分5组，每组10只，雌雄不拘。实验前禁食24h，自由饮水。止泻散三剂量组药量同前，实验前禁食24h，自由饮水。以上各组均加5%炭末混悬液并按0.2mg/10g灌胃20min后，加1ml/20g蓖麻油灌胃，观察各组黑便出现时间和4h内黑便数量。实验结果见表4。
表4 止泻散对蓖麻油引起小鼠泻下作用的影响 (略)
注:与蓖麻油组比较， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
2.5 结论 止泻散各组黑便出现时间均较蓖麻油慢，且数量少。说明止泻散有松弛平滑肌、减缓粪便排泄而达到止泻作用。
3 讨论
腹泻是临床最常见的症状，引起腹泻的病因很多，其中以肠道感染和肠道功能紊乱致肠肌过强过快蠕动最常见 [3] 。止泻散为在香连丸基础上，通过临床总结出的经验方，其临床功效为清热燥湿、行气止痛。对湿热痢疾、里急后重、腹痛泄泻、肠炎等都具有较好的疗效。我们根据临床应用设计了该方对肠功能作用的药效学实验。通过以上的药效学实验证明，止泻散在此剂量内能对正常小鼠、同时对由新斯的明引起的小肠亢进以及对由番泻叶、蓖麻油所致的泄泻有很好的拮抗作用，从而达到解痉止泻的功效。说明该药可通过直接抑制肠道过强蠕动而达到止泻目的。蓖麻油是刺激性泻药，是通过引起肠道炎症，促进炎症介质合成和释放，致使肠腔积液并加快肠蠕动而导致腹泻 [4] 。该药对蓖麻油引起的腹泻有的止泻作用，说明其对一般肠炎性腹泻有治疗作用。止泻散具有止泻止痢的作用。
参考文献
1 李仪奎.中药药理实验方法学.上海:上海科技出版社，1991:320-321.
2 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1994.436-437.
3 任远，崔祝梅，马骏，等.虎梅止泻冲剂药效学研究.中成药，1997，19(4):27-30.
4 张明发.泻药与炎症介质.西北药学杂志，1993，8(1):40-42.
(编辑守 中)
作者单位:518026广东深圳武警深圳市支队卫生队, 百拇医药(王学思)
关键词 止泻散 止泻试验
The pharmacological study of ZhiXieSan
Wang Xuesi
Health Team of Shenzhen Element of Chinese People’s Armed Police Forces，Guangdong518026.
【Abstract】 Objective To study the pharmacological effect of ZhiXieSan.Methods To evaluate the pharmaˉcological effect through the experiments of small intestine drive and antagonize neostigmine，senna and castor oil’s efˉfect on the small intestine.Results ZhiXieSan has significant difference from the control on all the four respects.Conclusion ZhiXieSan has the pharmacological effect of anti-diarrhea.
Key words ZhiXieSan anti-diarrhea experiement
止泻散是在香连丸的基础上加减精制而成，其在临床上有明确的疗效，有清热、止泻、止痢之功，临床用于泄泻、肠炎等，疗效好，为了明确其止泻的药效作用，我们对其进行相关的药效学实验研究，为临床应用提供参考依据。
1 材料
1.1 药物与试剂 止泻散:由黄连12g，木香9g，五倍子6g等组成;复方地芬诺酯片(复方苯乙哌啶片):国营武进制药厂生产;番泻叶混悬液的配制:取干燥番泻叶片研成细粉(叶脉弃去)，加沸蒸馏水研匀，边加水边研磨，最后以蒸馏水配成8%番泻叶粉混悬液;炭末阿拉伯胶混悬液的配制: 用5%炭末与10%阿拉伯胶制成混悬液;甲基新斯的明:为市售。
1.2 动物健康昆明种小鼠，体重18～22g，由第一军医大学实验动物中心提供(合格证号2003032)。
2 方法与结果
2.1 对胃肠道推进的影响 [1] 取50只昆明种小鼠，随机分5组，每组10只，雌雄不拘。于实验前禁食24h，自由饮水，复方苯乙哌啶1.8mg/kg，止泻散以14g/kg，7g/kg，3.5g/kg三组，空白对照组给予同体积的生理盐水，以上各组分别加5%炭末混悬液后均按0.2ml/10g灌胃。20min后处死、测量从幽门到回盲部长度和炭末前端与幽门的推进距离(cm)，统计学处理。实验结果见表1。
表1 止泻散对小肠推进功能的影响 (略)
注:与空白对照组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
结果表明:给药组与对照组比较，给药组的肠推进率均比正常组小，说明止泻散各剂量组均能松弛小鼠平滑肌，且呈量效关系，对胃肠道推进有明显的抑制作用。
2.2 对新斯的明引起肠亢进的影响 [2] 取50只雌雄兼用小白鼠，随机分为5组，每组10只。止泻散低、中、高剂量，苯乙哌啶组，空白对照组剂量均同上。按上述剂量每天给药1次，连续3d。于末次给药前小鼠禁食12h，灌胃给药30min，各组每只小鼠灌胃炭末阿拉伯胶浆剂0.25ml/10g，用药后15min皮下注射0.15mg/kg新斯的明，注射20min后脱臼处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端至幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上。轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”。从幽门至炭末前沿的距离作为炭末在肠内推进百分率。炭末推进率(%)=炭末在肠内推进距离(cm)/小肠全长(cm)×100%。各组对新斯的明所致小鼠小肠运动亢进的影响比较结果见表2。从表2可知，一定剂量止泻散和复方苯乙哌啶片同空白对照组比较，炭末在肠管的推进率均降低，均P<0.05，。说明该药能对抗新斯的明所致的小鼠小肠运动亢进和调整胃肠平滑肌收缩功能等作用。
2.3 对番泻叶所致小鼠腹泻的作用 [2] 取50只雄性小鼠，随机分为5组，每组10只。分笼饲养，每鼠1格。各组 药物用量同前，每天给药1次，连续7d。于末次给药后1h，按2g(生药)/kg剂量，给各组每只小鼠灌胃番泻叶混悬液0.25ml/10g1次，给番泻叶后1～6h，每小时换吸水纸1次，7～24h作最后计数。计算各鼠24h湿粪总数，以湿粪多少表示腹泻程度。
表2 各组对推进功能亢进小肠运动的影响比较 (略)
注:与空白对照组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
表3 各组对番泻叶所致小鼠腹泻的影响比较 (略)
注:与空白对照组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
从表3可知，止泻散和苯乙哌啶组与空白对照组比较，均可使小鼠湿粪数明显减少，说明受试药物对番泻叶所致腹泻有止泻作用。
2.4 对蓖麻油引起泻下作用影响 [1] 取50只雄性小鼠，随机分5组，每组10只，雌雄不拘。实验前禁食24h，自由饮水。止泻散三剂量组药量同前，实验前禁食24h，自由饮水。以上各组均加5%炭末混悬液并按0.2mg/10g灌胃20min后，加1ml/20g蓖麻油灌胃，观察各组黑便出现时间和4h内黑便数量。实验结果见表4。
表4 止泻散对蓖麻油引起小鼠泻下作用的影响 (略)
注:与蓖麻油组比较， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
2.5 结论 止泻散各组黑便出现时间均较蓖麻油慢，且数量少。说明止泻散有松弛平滑肌、减缓粪便排泄而达到止泻作用。
3 讨论
腹泻是临床最常见的症状，引起腹泻的病因很多，其中以肠道感染和肠道功能紊乱致肠肌过强过快蠕动最常见 [3] 。止泻散为在香连丸基础上，通过临床总结出的经验方，其临床功效为清热燥湿、行气止痛。对湿热痢疾、里急后重、腹痛泄泻、肠炎等都具有较好的疗效。我们根据临床应用设计了该方对肠功能作用的药效学实验。通过以上的药效学实验证明，止泻散在此剂量内能对正常小鼠、同时对由新斯的明引起的小肠亢进以及对由番泻叶、蓖麻油所致的泄泻有很好的拮抗作用，从而达到解痉止泻的功效。说明该药可通过直接抑制肠道过强蠕动而达到止泻目的。蓖麻油是刺激性泻药，是通过引起肠道炎症，促进炎症介质合成和释放，致使肠腔积液并加快肠蠕动而导致腹泻 [4] 。该药对蓖麻油引起的腹泻有的止泻作用，说明其对一般肠炎性腹泻有治疗作用。止泻散具有止泻止痢的作用。
参考文献
1 李仪奎.中药药理实验方法学.上海:上海科技出版社，1991:320-321.
2 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1994.436-437.
3 任远，崔祝梅，马骏，等.虎梅止泻冲剂药效学研究.中成药，1997，19(4):27-30.
4 张明发.泻药与炎症介质.西北药学杂志，1993，8(1):40-42.
(编辑守 中)
作者单位:518026广东深圳武警深圳市支队卫生队, 百拇医药(王学思)