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编号:10576132
不同血清生化标志物浓度对不稳定心绞痛近期预后判断价值比较
http://www.100md.com 《中华医学研究杂志》 2004年第12期
     【摘要】 目的 比较血清心脏肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平对不稳定心绞痛(UAP)患者近期预后判断价值。 方法 对50例健康人、20例稳定心绞痛(SAP)和45例UAP患者分别进行cTnI、cTnT和CK-MB检测,并对UAP患者住院期间进行随访,观察心脏事件发生率。 结果 (1)45例UAP患者中,21例(46.7%)cTnI高于正常,27例(60%)cTnT高于正常,阳性率均明显高于CK-MB(7/45,15.7%,P<0.01)。(2)住院期间心脏事件发生率,cTnI和cT-nT升高组(分别为61.8%和59.3%)明显高于cTnI和cTnT正常组(分别为20.8%和11.1%,P<0.01),cTnT升高组(16/27,59.3%)明显高于cTnT正常组(2/18,11.1%,P<0.01),而CK-MB升高组(3/7,42.9%)与CK-MB正常组(14/38,36.8%)二者差异无显著性。血清cTnI水平预测不稳定心绞痛住院期间心脏事件,其敏感性(61.9%)、特异性(79.2%)、阴性预测价值(59.3%)和准确性(71.1%)与cTnT有可比性(分别为59.3%、88.9%、59.3%、71.1%),二者差异无显著性。阳性预测价值cTnI(72.7%)低于cTnT(88.9%,P<0.01)。CK-MB具有较高阴性预测价值(85.7%),与cTnI和cTnT相比差异有非常显著性(P<0.01),而其阳性预测价值(17.6%)、敏感性(42.9%)和特异性(63.2%)均低于后二者(P<0.01)。 结论 cTnI和cTnT测定可较敏感地检出微小心肌损伤(MMD),对于预测UAP患者近期预后、cTnI和cTnT均有较高的判断价值。

    关键词 肌钙蛋白Ⅰ 肌钙蛋白T 肌酸激酶同工酶CK-MB 不稳定心绞痛 预后

    Compare the short-term prognostic value of cTnI,cTnT and CK-MB in unstable angina

    Li Jing,Xu Zhimin,Wang Tie,et al.

    Heart Center,Beijing Chaoyang Hospital,Capital University of Medical Sciences,Bejing100020.

    【Abstract】 Objective To compare the short-term prognostic value of cTnI,cTnT and CK-MB in unstable angina(UAP).Methods Blood samples from45patients with UAP,20patients with stable angina(SAP)and50healthy persons were collected serially and cTnI,cTnT and CK-MB were detected respectively.Coronary angiography was performed in all UAP patients and all UAP patients were followed-up during hospitalization.Results (1)A-mong the UAP patients,positive rate of cTnI(21of45,46.7%)and cTnT(27of45,60%)was significantly higher than that of CK-MB(7of45,15.7%,P<0.01).(2)Incidence of cardiac event during hospitalization with positive cTnI and cTnT(61.8%and59.7%,respectively)was significantly higher than in patients with normal cTnI and cT-nT(20.8%and11.1%respectively,P<0.01),but there was no evident difference between the two group of posi-tive CK-MB(3of7,42.9%)and normal CK-MB(14of38,36.8%,P>0.05).(3)In predicting cardiac events during hospitalization,the sensitivity,specificity,negative predictive value(NPV)and accuracy of cTnI(61.9%,79.2%,59.3%and71.1%respectively)was comparable with cTnT(59.3%,88.9%,59.3%and71.1%respective-ly,P>0.05),but cTnT level had higher positive predictive value(PPV)than cTnI(88.9%vs72.2%,P<0.01).The NPV of CK-MB level was higher than both cTnI and cTnT(85.7%vs59.3%and59.3%,respectively,P<0.01),but were lower in other aspects,especially in PPV(17.6%vs88.9%and72.2%,respectively,P<0.01)was not helpful in predicting short-term cardiac events.Conclusion cTnI and cTnT determination can be used to detect minor myocardial damage(MMD)sensitively and their level has high value in predicting the short-term prog-nosis of patients with UAP.

    Key words unstable angina short-term prognosis cardiac troponin I cardiac troponin T CK-MB

    UAP预后具有双向性,早期识别高危病人,加强治疗是改善预后的关键。对UAP进行危险分层,一直是临床研究的重点。本研究旨通过在UAP患者中检测血清心脏肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度,比较不同生化标志物的浓度水平与UAP近期预后的关系。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 分为3组,50例体检正常的健康人作为正常对照组,年龄19~86岁(50.1±16.6岁),男33例,女17例。20例劳累性心绞痛病人,症状稳定在3个月以上者作为稳定心绞痛组,男13例,女7例,年龄40~72岁(51.7±17.4岁)。不稳定心绞痛组为1997年11月~1998年8月收入我院病房或冠心监护的不稳定心绞痛病人45例,男29例,女16例,年龄46~74岁(63.0±7.5岁),入选标准:(1)1个月内新出现的劳累性心绞痛。(2)原有稳定劳累性心绞痛病史,近1个月内心绞痛发作频繁,持续时间延长,运动耐量下降,硝酸甘油用量增加,疗效下降。(3)休息状态下发作心绞痛,持续时间延长,超过半小时,硝酸甘油疗效差。(4)经过24h观察,CK、CK-MB小于正常值上限2倍而除外AMI。(5)具有下述表现之一;本次或以往常规12导联心电图出现胸痛发作时ST段水平型或下斜型压低≥0.1mV或一过性抬高;以往曾有心电图负荷试验阳性;经冠脉造影证实至少有一支血管狭窄≥70%;心肌梗死病史。45例不稳定心绞痛患者按Braunwald分级为:Ⅰ级22例(新发劳累性或恶化劳累性心绞痛);Ⅱ级1例(休息心绞痛,入院前48h内无发作),Ⅲ级22例(休息心绞痛,入院前48h内有发作)。所有UAP患者在住院期间进行冠状动脉造影检查。

    1.2 血清生化标志物测定 血清cTnI:使用Behring公司提供的OPUS自动生化分析仪(免疫荧光分析系统)及其全套试剂盒,以双抗体夹心ELISA法测定,批内变异<5%,批间变异<5%。血清CK-MB:采用免疫抑制酶动力学方法,比色测定CK-MB活性。血清cTnT:采用ELISA法测定。

    1.3 取血 正常对照和稳定心绞痛组均取静脉血1次,不稳定心绞痛患者于入院后即刻,发病后8h、16h、24h、48h、72h各取血1次,每份血定量测定cTnI、cTnT和CK-MB。

    1.4 随访 对所有不稳定心绞痛病人在住院期间随访,观察终点为住院期间的心脏事件和血管重建(主要指冠脉搭桥术)。心脏事件包括急性心肌梗死,心脏性死亡,顽固性心绞痛。

    1.5 统计学方法 计量资料用均数±标准差表示。组间比较用t检验,两组间率的比较采用χ 2 检验。P<0.05为差异有显著性。

     2 结果

    2.1 三组血清cTnI浓度比较 (1)正常对照组:血清cTnI浓度为(0.53±0.12)μg/L,按95%可信限,本实验室血清cTnI上限为0.77μg/L。CK-MB参考值为0~10IU/L,cTnT上限为0.2μg/L。(2)稳定心绞痛组:血清cTnI浓度为(0.61±0.09)μg/L,cTnT浓度为(0.11±0.07)μg/L,CK-MB浓度为(6.4±2.58)IU/L,与正常对照组相比差异均无显著性。(3)不稳定心绞痛组:21例患者至少1次cTnI浓度高于正常值上限,阳性率46.7%,峰值浓度0.95~4.01μg/L(1.84±0.77μg/L),明显高于上述二组(P<0.01)。27例至少1次cTnT浓度增高,阳性率60%,峰值浓度0.21~2.36μg/L(0.71±0.61μg/L),明显高于正常对照组和稳定心绞痛组(P<0.01)。7例CK-MB浓度高于正常,阳性率15.6%,峰值浓度11~19IU/L(16.57±4.4IU/L),与正常对照组和稳定心绞痛组比较差异有非常显著性(P<0.01)。表现为cTnI或cTnI增高的每个病人的cTnI、cTnT指标变化趋势不同,未呈现规律的动态变化。cTnI、cTnT和CK-MB在不稳定心绞痛患者中阳性率比较,cTnI与cTnT均明显高于CK-MB(P<0.01),二者之间差异无显著性(P>0.05),有19例患者表现为cTnI、cTnT同时增高,呈明显相关(r=0.46,P<0.01)。

    2.2 血清cTnI、cTnT、CK-MB水平与心脏事件发生情况 按上述cTnI、cTnT和CK-MB峰值浓度,将患者分为cTnI阳性组和阴性组,cTnT阳性组和阴性组,CK-MB阳性组和阴性组。阳性组和阴性组病人在年龄、性别构成、心电图变化及治疗药物方面差异无显著性(P<0.05)。cTnI、cTnT和CK-MB水平与心脏事件发生率详见表1。cTnI、cTnT阳性组心脏事件发生率明显高于阴性组(P<0.01),CK-MB阳性组和阴性组之间差异无显著性(P>0.05)。

    表1 血清cTnI、cTnT、CK-MB水平与心脏事件发生情况略

    2.3 血清cTnI、cTnT和CK-MB浓度对不稳定心绞痛近期预后的预测价值 血清cTnI水平预测不稳定心绞痛心脏事件,其敏感性、特异性、阴性预测价值和准确性与cTnT有可比性,但阳性预测价值低于cTnT(P<0.01)。CK-MB具有较高的阴性预测价值,与cTnI和cTnT相比差异有非常显著性(P<0.01),但阳性预测值极低,仅为17.6%,与cTnI、cTnT存在差异有显著性(P<0.01),敏感性、特异性也低于后二者(P<0.01),准确性较二者低,但差异无显著性(P>0.05)。详见表2。

    表2 血清cTnI、cTnT、CK-MB水平对UAP近期预后判定价值略

     3 讨论

    不稳定心绞痛(UAP)是介于稳定心绞痛和AMI之间的一种中间状态,临床表现形式及严重程度不一,预后具有双向性,大部分病人经过及时有效的治疗可逆转为稳定性心绞痛,有些病例可在数天内迅速进展为AMI,10%~20%的病人在一年之内可发生AMI或心脏性死亡 [1,2] 。所以,早期识别高危病人,及时加强治疗和监测,是减少不良事件,改善预后的关键。不同于AMI,UAP不是一个急性的冠脉闭塞病变,而是以冠状动脉粥样斑块破裂和血栓形成为主的动态平衡过程。斑块破裂,激活血小板,形成血小板微血栓或冠状动脉痉挛,造成冠状动脉管腔不完全闭塞或瞬间闭塞,导致供血区域心肌严重缺血,甚至发生心肌坏死 [3] 。临床上,一直希望通过某些敏感的生化指标的测定,早期反映心肌损伤,从而帮助筛选高危预后的UAP患者,加强治疗,改善预后。曾尝试用CK-MB进行危险分层,但结果不尽如人意。有研究发现,在UAP患者中,CK-MB阳性率仅3%~15% [4] ,对心脏事件预测缺乏敏感性。近年的一些研究也证实,CK-MB对于UAP患者心脏事件的预测价值不高,敏感性和特异性均较低 [5] 。

    cTnT是心脏肌钙蛋白,具有分子量小及胞浆中浓度较高的特点。Hamm等 [7] 发现,在UAP患者中,有20%~40%病例血清cTnT增高。而大量研究显示,cTnT水平对UAP预后判定有较高的预测价值 [6,7] 。GUSTO-IIa和FRISC试验更加证实,cTnT是UAP的一个独立的危险因子 [8,9] ,入院时的cTnT浓度即可提重要的预后信息。cTnI与cTnT同是心脏肌钙蛋白复合物成分,有着与cTnT相同的特性,分子量更小,对心肌更特异。Stanto E等 [10] 的研究显示,cTnI对UAP预后判断同样有重要意义。TIMI IIIB(Thrombolysis In Myocardial Infarction Trial IIIB)研究表明 [11] ,1404例UAP或非Q波梗死住院病人中,近40.8%病人cTnI浓度增高。血清cTnI≥0.4μg/L者,42天内病死率增加,控制其他影响死亡的危险因素后发现,cTnI每升高1μg/L,其危险性增加10%,而cTnI<0.4μg/L提示危险性非常低。

    本研究比较了cTnI、cTnT和CK-MB水平对UAP近期预后的判断价值,结果发现,对于预测UAP近期预后,cTnT在敏感性、特异性和阳性预测价值上均是很好的指标。而cTnI有着与cTnT可比的预测价值,除阳性预测价值逊色于 cTnT,其它各方面二者差别不大(P>0.05)。提示cTnT或cTnI增高的UAP患者,其近期预后不佳,而cTnT或cTnI正常的UAP患者预后相对良好。CK-MB有较好的阴性预测价值和极低的阳性预测价值。提示CK-MB正常的UAP预后良好,而对心脏事件的发生CK-MB无预测意义。UAP患者的临床分析资料表明,cTnI阳性组Braunwald III级者高达76.2%,阴性组以Braunwald I级为主,占70.8%。冠脉造影结果,阳性组以三支病变为主,占62%,单支病变较少(19%),提示cTnI浓度与UAP患者临床病情严重程度呈一定相关性。

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    作者单位:100020首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心

    (收稿日期:2004-08-31) (编辑秋 实), 百拇医药(李静 顼志敏 王铁 连桂清 杨新春 崔亮)