1989年Kwon [1] 等在小鼠CD4 + 、CD8 + T细胞发现的一种膜表面分子，命名为4-1BB，属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员，其配体(4-1BBL)属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族。4-1BB在T细胞活化过程中发挥着协同刺激作用，其后Goodwin [2] 等利用表达筛选法在小鼠胸腺瘤细胞中分离出了4-1BB配体，根据小鼠4-1BB配体的结构特点可归为包括TNF、淋巴毒素(LT-α、LT-β)、CD40-L、CD27-L、CD30-L以及Fas-L的表面配体分子家族，此家族中所有配体均参与T细胞的增殖。1993年Schwarzh等从人活化T细胞中分离出与鼠4-1BB具有同源性的人4-1BB(hu4-1BB) [3] ，紧接着1994年，Aldenson等克隆出人4-1BB配体(hu4-1BBL)的cDNA [4] 。在1996年日本神户会议上将ILA及hu4-1BB命名为CD137 [5] 。本文就CD137的结构特点、生物学功能、抗肿瘤免疫应答方面的作用作一阐述。

    1 结构特点

    CD137(hu4-1BB)是一种新近发现的NTFR超家族新成员，存在于细胞膜表面的Ⅱ型跨膜蛋白，其胞外区富含半胱氨酸，胞内区含有5个氨基酸保守序列。CD137较鼠4-1BB表达更为广泛，主要表达于经植物血凝集素(PHA)、拂波酯(PMA)、CD3单抗活化的T淋巴细胞以及经白细胞介素1β(IL-1β)刺激的血管内皮细胞及肝癌细胞，但CD137不表达于人外周血静止的淋巴细胞表面 [6] 。CD137与小鼠4-1BB氨基酸序列同源性为36%，其中细胞浆内5个区域的氨基酸序列为保守序列，提示该序列在4-1BB发挥生物学功能中占有重要地位 [7] 。CD137mRNA在T淋巴细胞活化后1.5h即可检测到，8h达高峰，8h回到原水平。CD137配体(hu4-1BB-L)是TNF超家族成员，存在于细胞表面的Ⅱ型膜蛋白，表达于抗原递呈细胞(巨噬细胞、树突状细胞、B细胞)及多种肿瘤细胞的表面。CD137的表达在CD3单抗活化后4h后达高峰，16h下降到原位。CD137L染色体定位于19p13.3。CD137L是一段含254个氨基酸的肽段，含有C末端胞外区的22个氨基酸的疏水区，无信号段序列，没有潜在的N-糖基位点，在跨膜区附近有一富含丝氨酸/脯氨酸的功能区。

     2 生物学功能

    2.1 在T淋巴细胞表达、活化、增殖与凋亡中的作用 CD137仅表达于活化的T淋巴细胞表面，且在CD4 + 和CD8 + T细胞上均有表达 ......