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编号:10579811
皮肤黑素细胞Rab27a基因与黑素小体的转运
http://www.100md.com 《中华现代皮肤科学杂志》 2005年第3期
皮肤,Rab27a,肌浆球蛋白Va,Melanophilin,黑素运输,1Rab27a属性,2Rab27a与色素转运,4Rab27a,Melanophilin,myosinVa复合体,参考文献
     【摘要】 皮肤Rab27a与黑素细胞中黑素运输密切相关并对其调控发挥关键作用。对Rab27a属性和其与肌浆球蛋白Va(myosinVa),Melanophilin之间相互作用的了解,将有益于人们对蛋白质类别的认识,并为寻找药物最终作用靶点及治疗色素障碍性疾病提供科学依据。

    关键词 Rab27a 肌浆球蛋白Va Melanophilin 黑素运输

    皮肤中的黑素细胞(Melanocyte)位于表皮基底层,是构成人类色素系统中色素合成的基础。黑素细胞合成黑素后即在黑素小体中沉着,并逐渐形成均匀一致的黑素颗粒,成熟的黑素颗粒经微管、微丝的运动被运输到黑素细胞的树突上。因树突再展到表皮,将黑素运送入角质形成细胞中,最后被角质形成细胞内的溶酶体降解,随表皮细胞的脱落而排出。参与黑素合成的因素很多,其中任一环节的缺陷或受某一因素影响都将导致黑素合成的紊乱。已经确认某些基因片段、激素、细胞因子、紫外线及pH值等许多因素都可以影响黑素的合成 [1~4] 。但对于黑素合成及运输的具体调控过程,至今还是了解不清,特别是在色素合成过程中黑素小体转运至周围角质形成细胞及其决定因素,还所知甚少。正常人健康、美白的皮肤和目前许多色素障碍性疾病的成功治疗,都要依赖于对这一关键过程的理解。随着对黑素合成过程的深入研究,国外学者于2001年发现了Rab27a这一基因,推测与黑素细胞中黑素运输密切相关并对其调控发挥关键作用。国内至今尚未见任何关于这一基因的报道。本文参考国外的有关文献拟对黑素细胞中Rab27a与黑素合成过程中黑素小体的转运作一简要综述,以供参考。

     1 Rab27a属性

    Rab27a属Ras蛋白家族,为单基因GTP酶。是与囊泡融合及囊泡运输相关的一类膜相关蛋白,目前发现共有60种Rab基因。Rab27a在人类染色体位点是15q [21] ,主要位于黑素小体、溶酶体样细胞器和细胞溶解颗粒中 [5~6] 。Rab27a若与GTP结合则有活性,与GDP结合则无活性,是迄今为止发现的第一个与人类色素相关疾病有关的蛋白质,在人体组织细胞和肿瘤细胞株中都可以表达。Rabs这一类蛋白都含有4个高度保留区(Ⅰ~Ⅳ),可以与GTP结合并具有水解作用;都同样含有包含2个半胱氨酸的羧基末端,能够固定地存在于细胞质膜或者细胞内的囊泡膜上。已经确认,Rabs具有调节膜通道、囊泡融合和靶向运动的功能。因为黑素细胞内有黑素小体等这类特殊的色素合成的细胞内的囊泡,所以,这类囊泡中可能包含特异的Rabs,并参与黑素的合成或运输。已有Rab27a和Rab27b的cDNA序列报道 [7~8] ......

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