肿瘤的生长、侵袭和转移受诸多因素影响和制约，血管形成是其重要因素之一。肿瘤血管不仅提供了肿瘤生长所需的营养，而且也是癌细胞播散的途径。因此，以肿瘤血管形成为靶点的抗肿瘤治疗研究正成为当前的热点。其治疗是通过消除促血管形成因子的作用、抑制内皮细胞的生成和迁移、抑制基底膜的降解等抗肿瘤机制来实现的。血管内皮生长因子(vasocular endothelial growth factor，VEGF)是目前所知作用最强的促血管形成因子。本文就目前阻断VEGF信号传导途径的抗肿瘤药物研究的最新进展作一综述。

     1 VEGF和VEGFR

    1.1 VEGF VEGF是1989年Ferrara等 [1] 首先从牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中纯化出来的糖蛋白。编码VEGF的基因位于染色体6p12，全长14kb，由8个外显子和7个内含子组成;其表达产物是一种亲肝素以二硫键连接的糖蛋白同源二聚体，相对分子量为34～45KD，两个亚基相对分子量均为23KD。由于VEGF-mRNA的不同剪切方式使其具有5种形式，即VEGF121、VEGF165、VEGF189、VEGF206、VEGF145;体内以VEGF165较为常见。VEGF是由肿瘤组织中的基质细胞如内皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和肿瘤细胞分泌的，在大多数实体瘤组织中呈高水平表达，其具有增加微血管的通透性、促进不同来源的内皮细胞分裂和血管构建、促进内皮细胞的迁移等多种作用 [2] 。

    1.2 VEGFR VEGF受体有4种:VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2(Flk-1/KDR)、VEGFR-3(Flt-4)和VEGFR-4(neu-ropilin-1)。前3种受体属酪氨蛋白酸激酶受体家族第3亚型，分为胞外区、胞内区和跨膜区3个部分，其中胞外区可与配体结合，具有7个免疫球蛋白样的袢。其中，VEGFR-1和VEGFR-2是VEGF的高亲和受体，在血管生成过程中起重要作用:(1)VEGF/VEGFR-1信号传导通路在血管形成过程中主要起到促进内皮细胞迁移、排列形成管腔的作用;(2)VEGF/VEGFR-2信号传导通路在血管形成过程中起到促进内皮细胞增殖、迁移及增加毛细血管的通透性的作用。VEGFR-3是VEGF-C的高亲和受体，而不与VEGF结合;主要分布于淋巴管内皮细胞，与其特异性配体VEGF-C结合，可调控淋巴管内皮细胞的新生。VEGFR4最早是作为神经细胞导向调节因子的受体而发现，而近年来的大量研究结果显示VEGFR4表达于内皮细胞，可作为VEGF165及与血管新生相关新生的其它几种VEGF家族成员的受体 ......