肿瘤的侵袭、转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性，直接影响肿瘤患者的预后 [1] 。癌症治疗的最大障碍即是癌症的转移。了解转移的生物学机制对于设计有效的抗转移策略至关重要。肿瘤的侵袭转移过程十分复杂，这一过程主要包括了肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与宿主之间、肿瘤细胞与细胞外基质之间的相互作用 [2～5] 。肿瘤细胞与细胞外基质之间的相互作用导致细胞外基质成分变化，在瘤细胞从原发瘤脱离后向周围组织侵袭，穿过瘤周围的细胞外基质屏障，继而穿过管壁的基底膜使转移顺利进行过程中起重要作用;该侵袭过程构成原发瘤部位侵袭微生态系统。基质金属蛋白酶(MMPs)等降解酶与其组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)在侵袭的微生态系统表型中可很好地平衡和调节细胞外基质的降解，使瘤细胞能顺利穿过细胞外基质到达循环中 [6] 。本文就MMPs和TIMPs在肿瘤侵袭、转移中的作用做一综述。正常情况下，细胞与细胞外基质及其它细胞之间的选择性粘附作用是胚胎发育及成熟组织结构和功能维持的基本需要。细胞外基质调节细胞形态变化，同时也调节各类正常细胞的生物学行为 [7] 。正常细胞粘附过程中出现异常信号则表明出现了异常的细胞生物学行为或恶性肿瘤细胞;且此种异常行为直接导致肿瘤细胞的生长、转移以及细胞外基质降解酶的产生和释放，肿瘤细胞穿过基底膜，形成转移瘤 [8～9] 。细胞外基质(ECM)主要由胶原(collagen)、糖蛋白(gly-coprotein)、蛋白多糖(proteoglycan)和氨基葡聚糖(gly-cosaminoglycan)组成。ECM位于上皮或内皮细胞的基底部，即以基底膜(BM)的形式存在，位于细胞间粘附结构时以间质结缔组织形式存在。胶原是ECM的主要成分，目前已发现至少有12种不同胶原类型;其中以Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型胶原研究得多。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原是间质结缔组织中的主要成分;Ⅳ型胶原则主要存在于基底膜内。大量实验研究表明，癌细胞侵袭转移能力与其产生或诱导产生降解ECM或BM的蛋白酶能力密切相关 [10] 。癌细胞侵袭基底膜过程中，蛋白降解酶对ECM的降解已被大量实验所证实 [11] 。与ECM降解有关的蛋白酶及其抑制物主要指金属蛋白酶MMPs;MMPs包括间质胶原酶、Ⅳ型胶原酶及基质溶解素等。MMPs及TIMPs是一对作用于细胞外基质的蛋白，与肿瘤转移关系密切。MMPs是ECM降解过程中的重要酶类，在正常稳定状态的组织中MMPs表达量少。TIMPs是MMPs的天然抑制剂。MMPs与TIMPs之间的平衡关系丧失为肿瘤侵袭转移提供了一个重要的有利因素。MPs在转移中的主要作用是它有利于破坏转移的物理屏障从而使转移得以发生 ......