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肿瘤治疗的新方法:光动力学疗法
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     光动力学疗法(PDT)是利用光能来破坏肿瘤组织而达到临床治疗目的的一种手段。光敏感性药物的靶标为肿瘤组织,尤其是位于患者体内较浅位置的实体瘤。该药物进入肿瘤后受到聚焦于周围组织光源的激发(一般以650~800微米的激光作常用光源,但发光二极管和荧光光源也可被选用),药物在受到光激发后便将多余的能量转移给周围介质中的氧分子而形成反应性氧分子,例如单态氧,从而造成其周围的肿瘤组织中大分子和细胞成分发生严重损伤。由于这种药物在发挥作用时需要辐射的激发,而辐射又集中在肿瘤区,因此正常组织不受到氧化损伤。

    根据目前对光动力学疗法的研究情况来看,其主要困难之一是药物的释放。PDT所使用的药物基本上是卟啉类,故而形成一个含有共轭双键的分子系统。这种结构使它们成为理想的吸光物质,但却使这些分子具有疏水性而不利于进入肿

    瘤组织。这类分子很难用于制作有效的药物,故曾研究过多种包囊化技术来保护这些分子不接触水环境。包囊化还有一个好处是增大药物的体积,使得药物对肿瘤有一些选择。因为肿瘤组织中的血管具有“漏出”的特征,所以比正常组织更易于吞食及保留大分子。最近已有多项研究用脂质体、油和聚合物胶粒进行包囊化并获得一些成功。不过所有这些技术都有一个共同的副作用,即在受控的释出及光敏之后,药物就会自由地在体内循环并蓄积在眼和皮肤中,从而导致光毒性副作用,致使患者对光高度敏感。另一个缺点是脂质体能被网状内皮系统(RES)的细胞所吞噬及破坏。
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    美国纽约州立大学激光、光子学与生物光子学研究所的一个研究组针对应用PDT中所存在的各种问题进行了研究并取得了新的进展。他们所挑选的药物2-去乙烯基-2(1-己基氧乙基)鲍光过敏素(HPPH),目前正在进行治疗食管癌的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。该药被填入陶瓷材料的纳米粒制成的胶囊中。这种圆形的粒子直径约为35纳米,是在室温中由硅胶或类似材料制成的。该粒子对于温度和pH的波动都能保持稳定,而且由于体积太小而能避开RES。这种粒子的形状、大小

    和孔积率都可按需要制作,而且每一粒子的外表都可功能化以增强攻击靶标的能力。陶瓷粒子中有许多细小的孔,其大小为0.5~1.0纳米。由于这些微孔太小,因而药物不会从胶囊中逸出,但却足以使氧扩散出入。这就使得HPPH既能发挥杀灭肿瘤的作用,而又不会释入血管。迄今为止,该项技术已在体外研究中显示出优势。含有HPPH的纳米粒子被培养的UCI-107和HeLa(人子宫颈癌细胞)肿瘤细胞所主动摄取,以650纳米的激光进行照射就能大量杀死肿瘤细胞。因此研究人员认为,这种陶瓷微球能将药物保留住,从而不会像先前使用过的各种包囊化方法那样引起副作用。也就是说,即使这种微粒不发生降解,由于它们极小(≤50微米),也能通过肾脏被排出机体。最近该研究组还打算将此技术加以扩展,在硅胶纳米粒内嵌入一磁性内核,当药物到达肿瘤组织中后对肿瘤施以直流磁场,被赋予磁性的肿瘤细胞便被杀死。这种技术可能赋予PDT一个新功能,使肿瘤受到光动力学和磁性两种杀手的攻击。

    上述技术能否达到既有选择性又不造成全身皮肤的光敏感性的目的,还有待体内试验的结果。如能满足要求,便是PDT用于临床治疗肿瘤的一项重大进展。, 百拇医药