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编号:10559837
慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状
http://www.100md.com 中华综合临床医学杂志
     【摘要】抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗关键。干扰素和拉米夫定是研究得最为彻底的两种药物,两种药物均有局限性,选择用药时需要考虑患者可能发生的治疗反应和与治疗相关的不利因素。临床发展的不同阶段又出现许多新的抗病毒药物,阿德福韦、恩替卡韦、恩替屈宾、克力夫定在抑制HBV复制方面可与拉米夫定媲美,但同样存在远期疗效不理想等问题。加强两种或两种以上抗病毒药物联合治疗已成为当前和今后一段时间的研究方向。中医药在抗病毒方面未有突破性进展,但对其单味药及复方研究业已全面展开。

    乙型肝炎病毒(HBV)感染是最常见的病毒性感染之一[1],HBV的持续感染和复制是肝脏病变活动和发展的基本病因,因此在显著的不可逆转的肝细胞损害发生之前,通过抑制HBV复制而直接阻断其自然病程的抗病毒疗法是慢性乙肝治疗的关键。但由于慢性HBV感染是病毒、肝细胞、机体免疫系统之间相互作用的动态过程,抗病毒治疗不仅与HBV基因异质性、HBVCCCDNA的稳定性等病毒因素有关,更涉及到宿主的遗传素质及免疫状态等,因此临床抗病毒疗效远非理想,尤其是远期疗效。其中以干扰素(主要是α干扰素)拉米夫定的研究最为深入,疗效也较为确切。但随着临床研究的入,诸如干扰素中和抗体、副反应、拉米夫定耐药变异等临床问题日益突出。因此加强对新的抗病毒药物及抗病毒联合治疗研究是当前研究热点。兹就国内外抗病毒进展作一述评。

    1.单一用药

    1.1 干扰素

    干扰素是一类具有免疫调节、抗增殖、抗病毒作用的细胞活素。其中干扰素α是最早获准用于治疗慢性乙肝的抗病毒药物,它通过与肝细胞膜受体结合,激活靶细胞抗病毒蛋白基因并切断mRNA抑制病毒蛋白的翻译,同时通过免疫途径来发挥其抗病毒效力,其抗病毒作用具有间接性、种属特异性及受体依赖性。现今,可获得很多不同类型的干扰素-α和干扰素-β、干扰素r(基因重组干扰素、天然淋巴母细胞干扰素、基因重组复合干扰素等),但是,没有资料表明其中一种制剂优越于

    其它制剂。

    经过多年临床验证,干扰素已被证实有确切的抗病毒疗效,但其抗病毒疗效在众多的研究报道中差异很大,近期应答率一般为30%-50%左右,远期应答率则较差[2-7]。同时,不同病例对干扰素-α的反应有很大差异,部分患者完全无反应,有研究发现[8-12],在C基因区(包括前C区)发生突变的HBV对干扰素的反应较野生株低,停药后复发率也高于后者,提示病毒变异引起的病毒准种类的差异可能是产生干扰素抗性的重要原因之一。另外,在干扰素-α治疗过程中,干扰素中和抗体的出现也可导致其疗效降低[13]。干扰素近期疗效包括生化指标改善和病毒复制消失;远期疗效包括 ......

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