HCY是冠心病发病的独立危险因素
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1969年McCully发现，高同型半胱氨酸(HCY)尿症患儿合并血管病变，且血浆HCY水平显著升高，故提出HCY与动脉粥样硬化(AS)有关的假说。经过多年的研究，近期医学界已确认，HCY是冠心病(CHD)发病的独立危险因素。
HCY致血管损害研究表明，血管内皮是AS形成的一个主要作用靶点。高同型半胱氨酸对血管内皮细胞具有毒性作用，可导致血栓形成、胶原生成增加，以及一氧化氮利用减少。高同型半胱氨酸升高可导致高反应分子及高同型半胱氨酸-
硫内酯的生成过量，从而加剧低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分子聚集，在被血管巨噬细胞摄取后形成泡沫细胞，滞积于血管壁早期形成的粥样硬化斑块内。随后，泡沫细胞释出高同型半胱氨酸-硫内酯分子，环绕于内皮周围，形成氧自由基，并构成纤维组织、黏液样基质、变性的弹力组织，最终导致斑块的形成。
HCY加剧冠状动脉粥样硬化的病变过程研究显示，HCY与冠状动脉粥样硬化有关。曾有报道显示，HCY轻度升高者心肌梗死的发病率增加3倍。两项大规模、前瞻性研究评估了伴有高同型半胱氨酸血症冠心病患者的危险性。研究者对14916例不知道AS的男性医师进行了最初的HCY检测并随访5年，在矫正了其主危险因素后，其血浆HCY浓度高于正常上限12%的男性与低HCY浓度的患者相比，心肌梗死的危险性大约上升了3倍。Boushey等估计，人群中冠脉疾病约10%的危险性是由HCY造成的。HCY血浆浓度每增加5微摩尔/升，等同于胆固醇的浓度增加200毫克/升(0.52微摩尔/升)所造成的冠脉疾病的危险；而且与正常人相比，其冠心病的相对危险度增加1.4个标准差。在多数情况下，维生素(叶酸、维生素B12)供应增加可使HCY浓度正常化。一项研究显示，女性摄入叶酸和维生素B6较高者发生心肌梗死和致死性冠心病的相对危险性为摄入量较低者的55%。类似结论亦见于其他报道，但仍有部分研究人员对此存有异议。
多项前瞻性及病例对照证明，HCY是CHD发病的独立危险因素。HCY促进AS的具体机制尚未明确，许多体外及动物实验显示，HCY导致AS可能与其对内皮功能的障碍和促进平滑肌增殖有关。目前尚须解决的问题有：HCY代谢和细胞内转运；HCY的多基因表达谱；许多体外实验要求HCY浓度远远高于其体内的生理浓度，其存在研究持续时间短的缺陷，在今后的研究中应加以改进；空腹HCY水平与蛋氨酸负荷后HCY水平之间的相互关系，谁更能反映HCY的真实水平和对疾病的危险性；通过大规模临床随机试验来确定补充维生素对降低冠心病发病率和死亡率的效果。这一切均有待于进一步研究证实。, 百拇医药
HCY致血管损害研究表明，血管内皮是AS形成的一个主要作用靶点。高同型半胱氨酸对血管内皮细胞具有毒性作用，可导致血栓形成、胶原生成增加，以及一氧化氮利用减少。高同型半胱氨酸升高可导致高反应分子及高同型半胱氨酸-
硫内酯的生成过量，从而加剧低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分子聚集，在被血管巨噬细胞摄取后形成泡沫细胞，滞积于血管壁早期形成的粥样硬化斑块内。随后，泡沫细胞释出高同型半胱氨酸-硫内酯分子，环绕于内皮周围，形成氧自由基，并构成纤维组织、黏液样基质、变性的弹力组织，最终导致斑块的形成。
HCY加剧冠状动脉粥样硬化的病变过程研究显示，HCY与冠状动脉粥样硬化有关。曾有报道显示，HCY轻度升高者心肌梗死的发病率增加3倍。两项大规模、前瞻性研究评估了伴有高同型半胱氨酸血症冠心病患者的危险性。研究者对14916例不知道AS的男性医师进行了最初的HCY检测并随访5年，在矫正了其主危险因素后，其血浆HCY浓度高于正常上限12%的男性与低HCY浓度的患者相比，心肌梗死的危险性大约上升了3倍。Boushey等估计，人群中冠脉疾病约10%的危险性是由HCY造成的。HCY血浆浓度每增加5微摩尔/升，等同于胆固醇的浓度增加200毫克/升(0.52微摩尔/升)所造成的冠脉疾病的危险；而且与正常人相比，其冠心病的相对危险度增加1.4个标准差。在多数情况下，维生素(叶酸、维生素B12)供应增加可使HCY浓度正常化。一项研究显示，女性摄入叶酸和维生素B6较高者发生心肌梗死和致死性冠心病的相对危险性为摄入量较低者的55%。类似结论亦见于其他报道，但仍有部分研究人员对此存有异议。
多项前瞻性及病例对照证明，HCY是CHD发病的独立危险因素。HCY促进AS的具体机制尚未明确，许多体外及动物实验显示，HCY导致AS可能与其对内皮功能的障碍和促进平滑肌增殖有关。目前尚须解决的问题有：HCY代谢和细胞内转运；HCY的多基因表达谱；许多体外实验要求HCY浓度远远高于其体内的生理浓度，其存在研究持续时间短的缺陷，在今后的研究中应加以改进；空腹HCY水平与蛋氨酸负荷后HCY水平之间的相互关系，谁更能反映HCY的真实水平和对疾病的危险性；通过大规模临床随机试验来确定补充维生素对降低冠心病发病率和死亡率的效果。这一切均有待于进一步研究证实。, 百拇医药