银屑病MHC易感基因研究进展
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中国老年学杂志
银屑病是一种表皮过度增生的慢性复发性炎症性皮肤病。患病率与人种有关,我国发病率为0.123%。银屑病确切发病机制尚未明了。双生子研究、流行病学调查及HLA研究均支持银屑病的遗传倾向。现认为银屑病是一种多基因遗传病,多个遗传因子和环境因子相互作用导致发病。近年来,通过全基因组扫描,分别在染色体6p、17q、4q、1q、3q、19p和1p上确定了7个银屑病易感基因位点(PSORS1-PSORS7),其中染色体6p21.3区的MHC内的一个位点,即psoriasissusceptibility1(PSORS1)被世界上多个研究小组所证实并对其进行了精确定位,认为是银屑病的最主要易感位点。相关的HLA-C(humanleucocyteantigenC),HCR(α-HelixCoiled-CoilRodhomolog),CDSN(corneodesmosin)等银屑病候选基因的研究也取得了很大进展。本文就银屑病MHC易感位点及其相关的候选基因研究进展等作一综述。
1 HLA与银屑病
HLA系统是人类MHC的一部分,定位于人类染色体6p21.31区,是一个由一系列紧密连锁的基因座位组成的最具有多态性的复合遗传系统,与疾病关联最密切。Russell等(1972)首次报道了HLA-B17与银屑病明显相关,随后的数十年里银屑病与不同的HLA抗原之间的关系被频频报道。HLA到目前为止是唯一与寻常型银屑病相关一致的基因位点所在之处〔1〕。HLA- 类抗原中A1、A2、B13、B17、B37、B57和Cw6以及类抗原DR7等与银屑病均相关,其中Cw6的相关性最明显。
Mallon〔2〕研究小组采用基因分型技术对斑块型银屑病患者的HLA-C位点进行分析,不仅证实了HLA-Cw6*0602是I型银屑病的易感基因,而且找到了Ala-73在男性I型银屑病患者中升高的证据,认为性别与免疫学之间的相互作用也可能影响银屑病的易感性。最近,Martinez-Borra等〔3〕再次证明Cw*0602与银屑病的强相关,并且认为银屑病易感基因位于HLA-C和OTF3之间约100Kb的区域。Cw6与银屑病易感性的相关性在近几年的研究中得到了世界范围内的充分证实〔4,5〕。
有学者认为银屑病的易感基因可能不是单一位座的等位基因,而可能是多个位座等位基因组成的基因群,扩展单倍型(EH)可能是银屑病的易感基因结构。Schmitt〔6〕等人研究高加索人银屑病患者HLA单倍型发现:扩展单倍型Cw6-B57-DRB1*0701-DQA1*0201-DQB1*0303(EH-57.1)阳性的个体发生银屑病危险是EH-57.1阴性个体26倍;对三代均有发病的3个家系分析显示存在与EH-57.1的共分离,提示此基因型与一个致家族性银屑病基因有关。Coonhakarn等〔7〕证实Cw*0602与I型银屑病强烈相关,且发现三个MHC单体型:AH46.1,AH57.1以及AH13.1,它们与泰国东北部早发银屑病高度相关。扩展单倍型与银屑病的关系还需进一步研究。
2 PSORS1和银屑病
染色体6p21.3区MHC内的PSORS1是银屑病的最主要易感位点,其内包含了很多银屑病候选基因,如HLA-C、HCR、CDSN等。许多研究小组正用各种技术对PSORS1进行精确定位,以期最终找到银屑病的易感基因。
Trembath〔8〕等对欧洲白种人家系进行全基因组扫描,发现四个主要的可能连锁区域确定在染色体2,8,20上(P, 百拇医药
1 HLA与银屑病
HLA系统是人类MHC的一部分,定位于人类染色体6p21.31区,是一个由一系列紧密连锁的基因座位组成的最具有多态性的复合遗传系统,与疾病关联最密切。Russell等(1972)首次报道了HLA-B17与银屑病明显相关,随后的数十年里银屑病与不同的HLA抗原之间的关系被频频报道。HLA到目前为止是唯一与寻常型银屑病相关一致的基因位点所在之处〔1〕。HLA- 类抗原中A1、A2、B13、B17、B37、B57和Cw6以及类抗原DR7等与银屑病均相关,其中Cw6的相关性最明显。
Mallon〔2〕研究小组采用基因分型技术对斑块型银屑病患者的HLA-C位点进行分析,不仅证实了HLA-Cw6*0602是I型银屑病的易感基因,而且找到了Ala-73在男性I型银屑病患者中升高的证据,认为性别与免疫学之间的相互作用也可能影响银屑病的易感性。最近,Martinez-Borra等〔3〕再次证明Cw*0602与银屑病的强相关,并且认为银屑病易感基因位于HLA-C和OTF3之间约100Kb的区域。Cw6与银屑病易感性的相关性在近几年的研究中得到了世界范围内的充分证实〔4,5〕。
有学者认为银屑病的易感基因可能不是单一位座的等位基因,而可能是多个位座等位基因组成的基因群,扩展单倍型(EH)可能是银屑病的易感基因结构。Schmitt〔6〕等人研究高加索人银屑病患者HLA单倍型发现:扩展单倍型Cw6-B57-DRB1*0701-DQA1*0201-DQB1*0303(EH-57.1)阳性的个体发生银屑病危险是EH-57.1阴性个体26倍;对三代均有发病的3个家系分析显示存在与EH-57.1的共分离,提示此基因型与一个致家族性银屑病基因有关。Coonhakarn等〔7〕证实Cw*0602与I型银屑病强烈相关,且发现三个MHC单体型:AH46.1,AH57.1以及AH13.1,它们与泰国东北部早发银屑病高度相关。扩展单倍型与银屑病的关系还需进一步研究。
2 PSORS1和银屑病
染色体6p21.3区MHC内的PSORS1是银屑病的最主要易感位点,其内包含了很多银屑病候选基因,如HLA-C、HCR、CDSN等。许多研究小组正用各种技术对PSORS1进行精确定位,以期最终找到银屑病的易感基因。
Trembath〔8〕等对欧洲白种人家系进行全基因组扫描,发现四个主要的可能连锁区域确定在染色体2,8,20上(P, 百拇医药