染色体平衡易位与原发不孕十例分析
http://www.100md.com
王 华 雷花香 黄定梅 周玉春 邓朝晖
关键词 易位(遗传学)； 不育
染色体平衡易位携带者引起流产、死产、生育畸形儿等妊娠疾患，已得到临床医生普遍重视。目前国内外对染色体平衡易位携带者致原发不孕报道不多。本文将对遗传咨询门诊中发现的10例平衡易位携带者伴原发不孕进行分析，并对有关问题进行讨论。
1 资料与方法
1.1 对象 10对夫妇，夫妻共同生活达2年以上，性生活正常，未采取避孕措施，女方无一次怀孕史。夫妇表型正常，身体健康，无毒物接触史，非近亲婚配。
1.2 细胞遗传学检查 夫妇双方取外周血，常规培养制备染色体、G显带，必要时加作C带及高分辨染色体或X染色体迟复制。普通光镜下染色体核型分析。
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2 结果
10例染色体平衡易位携带者，男性5例，妻子染色体、妇科及内分泌检查均正常；女性5例，丈夫染色体及体检均正常。根据染色体核型与临床表现进行以下分析(见附表，如图)。其中例6、例7、例8均为涉及X染色体的平衡易位携带者，以Brdu诱导技术，作X染色体迟复制检查，表现为均一的正常X染色体迟复制。
图1 例5,46,xy,inv(2)(q31;P11)核型
图2 例7,46,x,t(x;19)(q22;p12)核型
附表 10例染色体平衡易位携带者核型与临床表现
序号 核型 性别 年龄(岁) 临床表现
1 45，XY，rob(13;14) 男 29
, 百拇医药
婚后4年未孕，精子活力低，畸形率高，第二性征正常
2 46,XY,t(5;17)(q13;q12) 男 27
婚后3年未孕，精子活力低，畸形率高，第二性征正常
3 46,XY,t(5;6)(q13;q21) 男 35
婚后6年未孕，精子活力低，畸形率高，第二性征正常
4 46,XY,t(9;15)(q22;q13) 男 27
婚后2年未孕，无精子，第二性征正常
5 46,XY,inv(2)(q31;p11) 男 34
婚后9年未孕，无精子，第二性征正常
, 百拇医药
6 46,X,t(X;9)(q26;q22) 女 26
婚后4年未孕，继发闭经，妇查子宫小，第二性征发育差
7 46,X,t(X;19)(q22;p12) 女 28 婚后5年未孕，原发闭经，妇查子宫小，第二性征发育差
8 46,X,t(X;18)(q24;p11) 女 25 婚后5年未孕，月经稀少，妇查子宫小，第二性征发育差
9 46,XX,t(2;11)(q12;q11) 女 27 婚后4年未孕，月经正常，妇查子宫
略小，第二性征发育差
10 45,XX,rob(13;14) 女 27 婚后3年未孕，月经正常，妇查子宫
, 百拇医药
正常，第二性征正常
3 讨论
本组10对不孕夫妇，一方染色体及各项检查均正常，而另一方为染色体平衡易位携带者，表现为无精、精子质量差或闭经、月经稀少、子宫小。说明不孕的原因与染色体平衡易位有关。
Chandly[1]认为男性染色体相互易位携带者，精子发生的第一次减数分裂中期的二倍体中交叉图像少于环状图象，精子质量与交叉图象间存在明显相关关系，交叉图象多，成熟精子也多。李运星等[2]认为交叉与联会有关，并影响二倍体的形成，使减数分裂受阻，导致精子生成减少。Moreauc[3]证明染色体D/D易位在精子发生时，随体柄构成的微小短臂不能形成交叉，造成生殖细胞发育异常或死亡。染色体臂间倒位使得在形成生殖细胞时，由于染色体部分缺失或重复，导致精子死亡。本组5例男性平衡易位携带者，均为婚后2～9年未孕，系无精或精子质量差引起的不孕。与上述论点相符。
, 百拇医药
Sarrto等[4]认为Xq21～q27是女性性腺发育的关键性节段，断裂点发生在此区域内者，都会导致性腺发育不良。本组3例涉及X染色体的平衡易位携带者，染色体易位的断裂点皆发生在Xq21～q27关键区域，因而出现一系列性腺发育不良的症状，即第二性征发育差，子宫小，月经稀少或闭经，婚后4～5年未孕，实际是无功能卵巢所致无排卵、无月经不孕。
赖昂假说认为[5]，女性胚胎发育早期，1条X染色体随机失活。而在结构异常处于平衡的情况下，大多数是正常X染色体失去活性。反之，当结构异常不平衡时，通常是异常X染色体失去活性。例6、例7外周血迟复制X染色体检查结果也表明结构正常的那条X染色体失活。
染色体平衡易位携带者在生殖细胞的减数分裂过程中[6]，形成的配子中大多数遗传物质发生较大的不平衡，可有染色体的缺失或重复，与正常配子结合后，子代可为完全或部分三体或单体，多数不能存活，从而导致流产、畸胎、死胎等生育疾患。例9可能因染色体重组后重复和缺失片段较大，合子难以发育，故表现为不孕。例9、例10也可能将早早期自然流产作为月经周期延长或一次较多经量，而误为无一次妊娠。
, 百拇医药
作者单位：湖南省妇幼保健院(长沙 410008)
参考文献
[1] Chandley AC.Infertility and chromosome abnormality.Reprod Biol,1984,6:1
[2] 李运星.852例原发不育男性体细胞染色体分析.中华医学遗传学杂志，1993，10(6)：364
[3] 高晓声译.与男性不育有关的D组和G组染色体变型.国外医学*遗传学分册，1983，6(4)：208
[4] Thermen E.X chromosome constitution and the human female phenotype.Hum Gene,1980,5:133
[5] 夏家辉.染色体病.北京：科学出版社，1989.251
[6] 杜传书.医学遗传学.第2版，北京：人民卫生出版社，1992.166～230
(19970826 收稿)
湖南医学
HUNAN MEDICAL JOURNAL
1999年 第1期 No.1 1999, 百拇医药
关键词 易位(遗传学)； 不育
染色体平衡易位携带者引起流产、死产、生育畸形儿等妊娠疾患，已得到临床医生普遍重视。目前国内外对染色体平衡易位携带者致原发不孕报道不多。本文将对遗传咨询门诊中发现的10例平衡易位携带者伴原发不孕进行分析，并对有关问题进行讨论。
1 资料与方法
1.1 对象 10对夫妇，夫妻共同生活达2年以上，性生活正常，未采取避孕措施，女方无一次怀孕史。夫妇表型正常，身体健康，无毒物接触史，非近亲婚配。
1.2 细胞遗传学检查 夫妇双方取外周血，常规培养制备染色体、G显带，必要时加作C带及高分辨染色体或X染色体迟复制。普通光镜下染色体核型分析。
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2 结果
10例染色体平衡易位携带者，男性5例，妻子染色体、妇科及内分泌检查均正常；女性5例，丈夫染色体及体检均正常。根据染色体核型与临床表现进行以下分析(见附表，如图)。其中例6、例7、例8均为涉及X染色体的平衡易位携带者，以Brdu诱导技术，作X染色体迟复制检查，表现为均一的正常X染色体迟复制。
图1 例5,46,xy,inv(2)(q31;P11)核型
图2 例7,46,x,t(x;19)(q22;p12)核型
附表 10例染色体平衡易位携带者核型与临床表现
序号 核型 性别 年龄(岁) 临床表现
1 45，XY，rob(13;14) 男 29
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婚后4年未孕，精子活力低，畸形率高，第二性征正常
2 46,XY,t(5;17)(q13;q12) 男 27
婚后3年未孕，精子活力低，畸形率高，第二性征正常
3 46,XY,t(5;6)(q13;q21) 男 35
婚后6年未孕，精子活力低，畸形率高，第二性征正常
4 46,XY,t(9;15)(q22;q13) 男 27
婚后2年未孕，无精子，第二性征正常
5 46,XY,inv(2)(q31;p11) 男 34
婚后9年未孕，无精子，第二性征正常
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6 46,X,t(X;9)(q26;q22) 女 26
婚后4年未孕，继发闭经，妇查子宫小，第二性征发育差
7 46,X,t(X;19)(q22;p12) 女 28 婚后5年未孕，原发闭经，妇查子宫小，第二性征发育差
8 46,X,t(X;18)(q24;p11) 女 25 婚后5年未孕，月经稀少，妇查子宫小，第二性征发育差
9 46,XX,t(2;11)(q12;q11) 女 27 婚后4年未孕，月经正常，妇查子宫
略小，第二性征发育差
10 45,XX,rob(13;14) 女 27 婚后3年未孕，月经正常，妇查子宫
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正常，第二性征正常
3 讨论
本组10对不孕夫妇，一方染色体及各项检查均正常，而另一方为染色体平衡易位携带者，表现为无精、精子质量差或闭经、月经稀少、子宫小。说明不孕的原因与染色体平衡易位有关。
Chandly[1]认为男性染色体相互易位携带者，精子发生的第一次减数分裂中期的二倍体中交叉图像少于环状图象，精子质量与交叉图象间存在明显相关关系，交叉图象多，成熟精子也多。李运星等[2]认为交叉与联会有关，并影响二倍体的形成，使减数分裂受阻，导致精子生成减少。Moreauc[3]证明染色体D/D易位在精子发生时，随体柄构成的微小短臂不能形成交叉，造成生殖细胞发育异常或死亡。染色体臂间倒位使得在形成生殖细胞时，由于染色体部分缺失或重复，导致精子死亡。本组5例男性平衡易位携带者，均为婚后2～9年未孕，系无精或精子质量差引起的不孕。与上述论点相符。
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Sarrto等[4]认为Xq21～q27是女性性腺发育的关键性节段，断裂点发生在此区域内者，都会导致性腺发育不良。本组3例涉及X染色体的平衡易位携带者，染色体易位的断裂点皆发生在Xq21～q27关键区域，因而出现一系列性腺发育不良的症状，即第二性征发育差，子宫小，月经稀少或闭经，婚后4～5年未孕，实际是无功能卵巢所致无排卵、无月经不孕。
赖昂假说认为[5]，女性胚胎发育早期，1条X染色体随机失活。而在结构异常处于平衡的情况下，大多数是正常X染色体失去活性。反之，当结构异常不平衡时，通常是异常X染色体失去活性。例6、例7外周血迟复制X染色体检查结果也表明结构正常的那条X染色体失活。
染色体平衡易位携带者在生殖细胞的减数分裂过程中[6]，形成的配子中大多数遗传物质发生较大的不平衡，可有染色体的缺失或重复，与正常配子结合后，子代可为完全或部分三体或单体，多数不能存活，从而导致流产、畸胎、死胎等生育疾患。例9可能因染色体重组后重复和缺失片段较大，合子难以发育，故表现为不孕。例9、例10也可能将早早期自然流产作为月经周期延长或一次较多经量，而误为无一次妊娠。
, 百拇医药
作者单位：湖南省妇幼保健院(长沙 410008)
参考文献
[1] Chandley AC.Infertility and chromosome abnormality.Reprod Biol,1984,6:1
[2] 李运星.852例原发不育男性体细胞染色体分析.中华医学遗传学杂志，1993，10(6)：364
[3] 高晓声译.与男性不育有关的D组和G组染色体变型.国外医学*遗传学分册，1983，6(4)：208
[4] Thermen E.X chromosome constitution and the human female phenotype.Hum Gene,1980,5:133
[5] 夏家辉.染色体病.北京：科学出版社，1989.251
[6] 杜传书.医学遗传学.第2版，北京：人民卫生出版社，1992.166～230
(19970826 收稿)
湖南医学
HUNAN MEDICAL JOURNAL
1999年 第1期 No.1 1999, 百拇医药