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编号:10562743
TSH IRMA,FT3,FT4等检测在甲状腺功能诊断中的价值
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     钟兴建 邓志刚 曹新建 候检保 周灵芝 周 力

    关键词 甲状腺疾病; 甲状腺功能试验; 诊断,鉴别

    用国产TSH IRMA,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3),游离甲状腺素(FT4),总三碘甲状腺原氨酸(TT3),总甲状腺素(TT4),反三碘甲状腺原氨酸(rT3)联合测定95例正常人及240例不同甲状腺疾患和44例非甲状腺疾患(NTI)病人血清样品,并比较其对甲状腺功能状况的诊断符合率及其应用价值,结果如下。

    1 临床资料

    1.1 对象与分组

    1.1.1 正常对照组 95例,男23例,女72例;年龄2~68岁,均系本院献血员及体检者,经临床检查排除各种甲状腺疾病及各种慢性消耗性疾病。

, http://www.100md.com     1.1.2 病人组 均经TSH IRMA,FT3,FT4,TT3,TT4,rT3测定,甲状腺炎及甲状腺瘤病人加做甲状腺球蛋白(TG),TG-Ab,TM-Ab测定。①甲状腺疾病,分为甲亢组159例,甲低组34例,其分型与例数详见表1。甲状腺炎12例,其中慢性淋巴细胞4例,亚急性8例。单纯性甲状腺肿13例。甲状腺瘤22例。②NTI:共44例,含糖尿病21例(糖尿病酮中毒2例),肾病尿毒症14例,肝硬化腹水9例。标本均为空腹血清管,采血后标本及时处理并放入4~8 ℃冰箱内存放(时间不超过1周)。

    1.2 试剂与测定方法 TT3,TT4为固相微球法,rT3为双抗体加PEG法,TSH IRMA为单克隆抗体夹心磁分离法。放免药盒均由中国原子能科学研究院提供,批内CV<5%,批间CV<10%。TSH IRMA灵敏度为0.04 mIU/L。FT3,FT4为双抗放免法,药盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供,批内CV<5%,批间CV<10%,灵敏度FT3为0.3 pmol/L,FT4为0.14 pmol/L。药盒操作按说明书。离心采用低温(15 ℃±2 ℃)。TSH IRMA分离采用原子能研究院生产的磁分离器。各批实验均做高、中、低3个质控。RER值<0.04。测量用中国科技大学中佳公司的GC-1200型γ免疫自动计数器。统计学处理用t检验。
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    2 结果

    2.1 诊断阈值 以正常对照组测得各项甲状腺功能指标的±2s为甲状腺功能状态的诊断阈值。在对数概率(95%)纸上求得,FT3为2.40~9.64 pmol/L,FT4 8.74~25.86 pmol/L,TT3 1.18~3.38 nmol/L,TT4 54.57~179.85 nmol/L,rT3 0.60~1.56 nmol/L,TSH IRMA 0.38~4.86 mIU/L。

    2.2 各组甲状腺疾病的测定 见表1。

    表1 甲状腺疾病血清TSH IRMA,FT3,FT4,TT3,TT4,rT3检测结果(±s)

    组 别 n TSH IRMA

    (mIU/L) FT3

, 百拇医药     (pmol/L) FT4

    (pmol/L) TT3

    (nmol/L) TT4

    (nmol/L) rT3

    (nmol/L)

    甲亢组 正常对照组 95 2.62±1.12 6.02±1.81 17.30±4.28 2.88±0.55 117.21±31.32 1.08±0.24

    临床甲亢 78 0.14±0.01 17.11±6.95 43.79±15.67 5.21±2.12 167.28±45.76 1.28±0.74

    亚临床甲亢 6 0.15±0.05 7.04±1.63 16.56±5.38 2.43±0.47 124.78±28.17 0.98±0.42
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    甲亢控制期 51 0.24±0.08 6.04±1.46 15.47±4.87 2.48±0.46 121.3±29.28 1.11±0.32

    甲亢停药期 24 2.43±1.08 5.84±1.02 16.36±5.13 2.16±0.71 124.78±28.13 1.09±0.32

    甲低组 临床甲低 26 25.97±11.31 5.22±1.74 4.23±2.36 1.94±0.67 47.34±12.46 0.77±0.64

    亚临床甲低 8 9.31±6.13 5.47±1.52 15.04±3.82 2.4±0.44 109.76±34.55 1.02±0.23

    甲状腺炎 12 2.18±0.03 7.24±1.52 26.77±12.46 2.71±0.63 146.61±47.29 1.34±0.56
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    单纯甲肿 13 2.04±1.21 5.77±1.93 14.28±4.33 2.07±0.61 125.33±29.91 1.14±0.26

    甲状腺瘤 22 2.68±1.02 5.74±1.48 17.48±5.21 2.11±0.59 119.39±46.70 0.96±0.31

    2.2.1 甲亢组 首诊时TSH IRMA明显低于对照组(P<0.01),且与正常范围无交叉重叠现象,FT3,FT4明显高于对照组,但实测值与对照组有交叉重叠现象。本组中有4例T3型甲亢,FT4值正常,T4型甲亢2例,FT3值正常。TT3,TT4明显高于对照组(P<0.01),rT3亦高于对照组(t=2.387,P<0.05),各指标实测值均与对照组正常范围有交叉重叠现象,其中TT3 7例,TT4 10例,rT3 12例。亚临床型甲亢6例首诊时FT3,FT4及TT3,TT4,rT3值与正常对照组无差异(P>0.05),但TSH IRMA值均低于正常对照组的下限值,两者差异有非常显著性(t=4.283,P<0.01)。甲亢完全控制者51例,复查时测得FT3,FT4,TT3,TT4值已恢复到正常范围内,rT3尚有21例高于正常范围上限值,TSH IRMA均低于对照组正常下限值。停药者24例,TSH IRMA,FT3,FT4,TT3,TT4,rT3均已在正常范围内。
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    2.2.2 甲低组 临床型甲低中原发性24例,首诊时TSH IRMA均值明显高于正常对照组。继发性2例,低于正常组下限值。FT3,FT4值低于正常对照组下限值仅FT3与对照组下限值有交叉重叠,TT3,TT4,rT3均低正常对照组均值。但各指标实测值均与正常对照组有交叉重叠现象,其中TT3 6例,TT4 2例,rT2 8例。亚临床型甲低8例,首诊时TSH IRMA值与对照组均值差异有显著性(t=2.091,P<0.05),且全部高于对照组上限值,而其它指标均在正常范围内。

    2.2.3 甲状腺炎 12例,首诊时(病史在1~2周内)FT3,FT4,TT3,TT4,rT3高于正常对照组均值,尤以FT4,TT4增高明显,但与正常对照组正常范围有交叉重叠现象,TSH IRMA均值较低,但仍在正常范围之内。计算FT3/FT4(7.23/36.77)为0.20。

    2.2.4 单纯性甲状腺肿与甲状腺瘤 35例,仅单纯性甲肿的FT4与对照组比较有下降(t=2.102,P<0.05)。其余各项指标与正常对照组差异无显著性。
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    2.3 非甲状腺疾病 44例,其各项指标的检测值见表2。3种病的FT3,TT3,均低于正常对照组(P<0.05),尤以肾病尿毒症更为明显(t=6.733,P<0.01)。TSH IRMA均值与对照组差异无显著性,但糖尿病中2例伴有酮中毒者和3例肾病尿毒症者,低于正常组下限,而在肝硬化腹水患者中有2例高于正常组上限值。

    表2 非甲状腺疾病血清TSH IRMA,FT3,FT4,TT3,TT4,rT3检测结果(±s)

    组 别 n TSH IRMA

    (mIU/L) FT3

    (pmol/L) FT4

    (pmol/L) TT3

    (nmol/L) TT4
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    (nmol/L) rT3

    (nmol/L)

    正 常 人 95 2.62±1.12 6.02±1.81 17.30±4.28 2.28±0.55 117.21±31.32 1.08±0.24

    糖 尿 病 21 2.25±0.66 5.11±1.92 15.62±5.13 1.87±0.73 105.41±37.22 1.22±0.27

    肾病尿毒症 14 1.98±1.28 3.83±1.74 14.62±4.51 1.47±0.46 97.7±32.18 1.24±0.23

    肝硬化腹水 9 2.27±1.18 4.48±1.98 14.73±2.43 0.93±0.25 96.36±19.66 1.48±0.45
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    2.4 诊断符合率 甲亢临床诊断符合率依次是TSH IRMA>FT3>FT4>TT3>TT4>rT3。甲低时则TSH IRMA或FT4>FT3>TT4>TT3>rT3。见表3。

    表3 临床型甲亢、甲低五项指标检测诊断符合率

    类型 n TSH IRMA FT3 FT4 TT3 TT4 rT3

    阳性 符合率(%) 阳性 符合率(%) 阳性 符合率(%) 阳性 符合率(%) 阳性 符合率(%) 阳性 符合率(%)

    甲亢 78 78 100 76 97.44 74 94.87 21 91.03 68 87.18 66 84.62

    甲低 26 26 100 25 96.15 26 100 20 76.9 24 92.31 18 69.23
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    3 讨论

    3.1 TSH IRMA,FT3,FT4等检测在评价甲状腺功能中的价值 在正常人体生理条件下,人体中的T3,T4绝大部分与血浆中蛋白相结合(主要是TBG),而呈游离状态的T3仅为0.3%,T4仅为0.04%,因此TT3,TT4的浓度易受血清中TBG浓度的影响。另外由于体内TBG容量易受其它疾病和药物等诸多因素的影响,故测定血清中TT3,TT4的浓度不能准确地反映甲状腺的功能状态。TSH-RMA也因受灵敏度的限制,在临床上只能用于甲低的鉴别诊断,无法区分甲状腺功能正常时与TSH浓度低的病人。但FT3,FT4因不受血清中TBG浓度的影响,其所测得值就更为准确,客观地反映甲状腺功能的状态。同时TSH IRMA其灵敏度很高,是目前评价甲状腺功能最为理想的试验项目,故有人提出以TSH IRMA为第一线,FT3,FT4为第二线的甲状腺功能试验项目的新策略[1~4]。再次则是TT3,TT4,而rT3反映较差。甲亢经抗甲状腺药物治疗后,激素恢复正常水平的快慢顺序是FT3,FT4,TT3,TT4,rT3,TSH IRMA[5]。本组资料也显示,当临床症状消失后FT3,FT4,TT3,TT4,rT3已基本恢复正常,但TSH IRMA仍低于正常下限。这提示患者的下丘脑—腺垂体—甲状腺轴调节功能尚未恢复正常。作者认为对甲亢经抗甲状腺药物治疗后FT3,FT4,TT3,rT4,rT3恢复正常而TSH IRMA仍较低时,抗甲状腺药物不宜过快减量。
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    3.2 对甲状腺炎、甲状腺瘤、单纯甲状腺肿的诊断价值 甲状腺炎时,本组FT3,FT4,TT3,TT4,rT3均高于对照组均值,这可能是本组病人就诊及时。由于甲状腺组织被炎症侵袭,造成较多甲状腺滤泡破坏,使甲状腺素释放入血增加,故FT4,TT4增高较明显,FT3/FT4比值<0.20,符合文献[6]报道的甲状腺炎诊断阈值。本组TSH IRMA稍低于对照组,但所测值均未低于对照组正常范围下限值,故可与甲亢鉴别诊断。在单纯性甲状腺肿与甲状腺瘤两组病例中FT3,FT4,TT3,TT4,rT3所测值与对照组无明显差异,但FT4在单纯甲状腺肿组下降,同时TSH IRMA在单纯甲状腺肿组的均值稍但仍在正常对照组范围之内,与亚甲低亦不难区别。

    3.3 NTI甲状腺激素水平的变化 本文44例NTI,FT3,TT3均有不同程度的降低,尤以肾病尿毒症时下降明显,FT4也有降低趋势。而rT3所测均值高于对照组,此为低T3综合征[7],其原因①可能为机体处于严重应激情况下TSH分泌受到抑制,导致TT3,FT3下降,以降低机体代谢水平。②这类病人可能伴有低蛋白血症,造成测量误差。本组NTI的TSH IRMA测定中2例糖尿病酮中毒和3例肾病尿毒症患者测值低于正常对照下限值,可能与TSH分泌受抑有关,而2例肝硬化腹水患者稍高于正常对照组,可能因水肿加之低蛋白血症,使T3,T4下降,反馈性引起TSH分泌增加,而呈假性原发性甲低表现,为何原因导致TSH IRMA在TNI中的降低或增高,还有待进一步研究。
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    作者单位:湖南省郴州市第一人民医院(郴州 423000)

    参考文献

    1 Caldmell G,Kellet HA,Gow SM,et al.A new strategy for thyroid function testing.Lancet,1985,1:117

    2 常御飚,杨景涛,刘 浩,等.高灵敏度TSH IRMA对甲亢的诊断.中华核医学杂志,1988,8(3):175

    3 曲婉莹,肖守君,刘桂芳,等.高灵敏促甲状腺素免疫放射分析(HS-TSH.IRMA)在临床的初步应用.中华核医学杂志,1991,11(增刊):36

    4 洪天配,宋延利,孙 体,等.高灵敏TSH IRMA动态临床甲亢诊断和预测复发中的意义.中华内分泌代谢杂志,1996,12(2):119
, http://www.100md.com
    5 尹伯元.放射免疫分析在医学中的应用.北京:原子能出版社,1991.169~175

    6 陈仁度.无痛性甲状腺炎的核医学诊断.同位素,1993,6(2):71

    7 袁世勇,章燕程,陈雪娴.非甲状腺疾病与低T3综合征.国外医学.内分泌分册,1984,6(2):86

    (19970403 收稿)

    湖南医学

    HUNAN MEDICAL JOURNAL

    1999年 第16卷 第3期 Vol.16 No.3 1999, http://www.100md.com