流感嗜血杆菌感染
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公共卫生监测与信息服务中心
流感嗜血杆菌较广泛地寄居于正常人上呼吸道。通常以冬季带菌率较高,发病也增多,对人类可引起原发性化脓性感染,也可引起继发性感染。 本病遍布世界各国,在小儿中每年由b型流感嗜血杆菌(Hemophilus influenzae type b, Hib)引起的严重病例至少300万例,死亡40~70万例。以4个月~18个月龄儿童发病率最高,3个月以下的婴儿和6岁以后的儿童发病减少。在发达国家内由Hib引起的病例,以脑膜炎多见,在发展国家内该菌常引起急性呼吸道感染,每年可引起约200~300万例肺炎。
Hib偶联菌苗从90年代起被列入常规儿童免疫计划以后,在西欧、加拿大、美国、澳大利亚和新西兰等国家内由Hib引起的病例明显地减少了。至今在亚洲大部分地区和新独立国家内很少见到有关人群感染Hib的监测报道,亚洲国家尚未将Hib偶联菌苗列入常规的计划免疫。
一、病原
流感嗜血杆菌(Hemophilus influenzae,Hi)简称流感杆菌,又名费佛氏杆菌(Pfeiffer’s bacillus),为革兰氏阴性短小杆菌,大小为0.8~1.5mm×0.3~0.4mm,两端钝圆。从病灶中新分离的菌株多呈球杆状或双球状,有时可呈短链。在陈旧培养物中呈多形性,有长杆状或丝状体。本菌无动力、无芽孢,粘液型菌株有荚膜。
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Hi为需氧菌,培养较困难,由于该菌氧化还原酶系统不完善,生长时需要“X”和“V”两种生长辅助因子。“X”因子存在于血红蛋白中,可耐高温。“V”因子存在血液中,耐热性较差。在血液中“V”因子处于被抑制状态,加热75~100℃,5~10分钟,抑制物被破坏后才被释放,故最适宜的培养基为巧克力琼脂平皿。Hi在普通培养基上不生长。在巧克力琼脂平皿上,经35℃培养18~24小时,菌落微小,无色,透明似露珠,48小时后形成灰白色较大的菌落、圆形、透明。如以Hi和金黄色葡萄球菌在同一巧克力琼脂平皿上培养,由于葡萄球菌能合成较多的“V”因子,并弥散到培养基里,可促进Hi的生长,故在葡萄球菌菌落周围生长的Hi的菌落较大,距离葡萄球菌菌落越远的Hi的菌落越小。此称为“卫星现象”。这一特点有助于对此菌的鉴定。
由于有些标本如痰,有大量杂菌生长,对Hi的分离培养影响较大,在巧克力琼脂平皿内加入该菌可耐受的抗生素(每毫升巧克力琼脂内加万古霉素50mg,杆菌肽30mg,氯林可霉素1mg)可提高本菌的分离率。
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根据荚膜多糖抗原成分的不同,应用型特异性免疫血清作荚膜肿胀试验或其它血清学试验,可以将Hi分成6个(a、b、c、d、e、f)血清型。其中b型对婴幼儿的致病性最强,且最多见,f型次之。
二、临床表现
(一) 化脓性脑膜炎较多见,危害最大,其发病率仅次于流脑。在未实施Hib偶联菌苗预防之前,美国CDC曾报道,当流脑散发时,由Hib所引起的脑膜炎在细菌性脑膜炎中占第一位,多数病例发生在2个月到2岁之间,成人病例较少。常并发于中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎及宿主抵抗力下降时。多数患者具有明显的前驱症状,常见流涕,咳嗽等,经数日或1~2周方出现脑膜刺激征。
(二) 会厌炎 会厌部红肿,吞咽不适,有时发生呼吸困难。
(三) 肺炎 大多发生于3岁以下的儿童,成人病例则常有慢性呼吸道感染。
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(四) 心包炎 Hib肺炎常并发心包炎。
(五) 败血症、咽炎、中耳炎、急性结膜炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、骨髓炎等。
实验诊断
虽然有些病例可根据病史和临床表现疑为流感嗜血杆菌感染,但必须通过实验检查方可确诊。此杆菌感染时病人血液白细胞大多增高,通常为15×109/L~30×109/L,重症患者的白细胞总数可减少。采取病人脑脊液、血液和穿刺抽取液进行细菌培养予以确诊。采用对流免疫电泳,胶乳凝集,协同凝集和ELISA检查脑脊液、血液和浓缩的尿液中Hi的特异抗原磷酸聚核糖基核糖醇 (Polyribosyl ribitol phosphate,PRP),均可辅助临床诊断。
三.治疗 以往治疗Hib感染均以氨苄青霉素为首选,但近年来报道对此药物耐药的菌株逐年增多。氯霉素的疗效仍较好,第三代头孢菌素的疗效也较好,不过价格较昂贵。经正确治疗后大部分病儿第五天退热。一般治疗26~36小时可见疗效,如体温下降,症状好转,血液白细胞恢复正常。多数主张疗程10~12天。
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四.传染源 病人和鼻咽带菌者为传染源。健康人鼻咽部带菌率可高达60~80%。带菌可持续数日或数月。
五.传播途径 通过呼吸道在人与人之间传播。流感杆菌由鼻咽部侵入血流,引起化脓性脑膜炎,也可由中耳炎和乳突炎等引起脑膜炎。
六、人群易感性 普遍易感。新生儿由母体抗体被动免疫,3个月~3岁儿童的抗体水平最低,对该菌最易感。成人可为无症状带菌者,其发病多有免疫缺陷。
七、全年均有发病,夏季极少。一家中同时有两个小儿患病者,文献中屡有报道。
八、控制措施
在兄弟姐妹或在托儿机构中出现首例病人后有时亦可再出现新病例,对病人密切接触者可采取化学药物预防,口服利福平可清除带菌,20mg/Kg,每日一次,服4日为一疗程。每日最大剂量为600mg~900mg,孕妇不宜用。
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对Hib感染最有效的预防措施是肌肉注射Hib偶联菌苗。芬兰赫尔辛基于70年代后期在0~4岁儿童中Hib脑膜炎的发病率为43/10万。注射上述菌苗后到1991年发病率降为0。
Hib的PRP可与4种蛋白载体(变异性白喉杆菌蛋白-Oligosaccharide –CRM197 protein, HbOC、白喉杆菌类毒素-Diphtheria toxoids, D、脑膜炎双球菌外膜蛋白复合物-Outer membrane protein compound, OMPC和破伤风杆菌类毒素-Tetanus toxoid,T)偶联,分别构成4种类型的偶联菌苗:PRP-HbOC、PRP-D、PRP-OMPC和PRP-T。目前至少有25个国家将Hib偶联菌苗列入儿童的免疫计划。
Hib偶联菌苗价格较昂贵,限制了它在发展国家内应用,因此有人报道了一种经济的接种方案,即是给婴儿接种1/2或1/3 三针全剂量的Hib偶联菌苗,借此替代常规3针全剂量免疫的接种方案。以替代方案接种后91%~100%的婴儿仍可达到保护性抗体的浓度(30.15mg/ml),与3针全剂量的接种方案所产生的结果相似。若采用替代的接种方案可减少菌苗接种的费用,以利于在发展国家中推广应用Hib偶联菌苗。
九.灾害影响
各种自然灾害对Hi在人群中播撒以及提高人群的感染率皆可以起到一定的协同作用。如果出现旱灾,气候干燥,尘土飞扬,有利于Hi在人群中扩散,又由于干旱易引起上呼吸道炎症,为Hi侵入人体打开门户,使人群中Hi的感染率升高。一旦发生洪涝灾害和地震将会造成大量房屋倒塌、灾民居住条件拥挤,卫生环境又差,此时易发生上呼吸道感染和腹泻。这些疾病特别对儿童和老人的身体影响很大,容易导致Hi感染率升高而发病。, 百拇医药
Hib偶联菌苗从90年代起被列入常规儿童免疫计划以后,在西欧、加拿大、美国、澳大利亚和新西兰等国家内由Hib引起的病例明显地减少了。至今在亚洲大部分地区和新独立国家内很少见到有关人群感染Hib的监测报道,亚洲国家尚未将Hib偶联菌苗列入常规的计划免疫。
一、病原
流感嗜血杆菌(Hemophilus influenzae,Hi)简称流感杆菌,又名费佛氏杆菌(Pfeiffer’s bacillus),为革兰氏阴性短小杆菌,大小为0.8~1.5mm×0.3~0.4mm,两端钝圆。从病灶中新分离的菌株多呈球杆状或双球状,有时可呈短链。在陈旧培养物中呈多形性,有长杆状或丝状体。本菌无动力、无芽孢,粘液型菌株有荚膜。
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Hi为需氧菌,培养较困难,由于该菌氧化还原酶系统不完善,生长时需要“X”和“V”两种生长辅助因子。“X”因子存在于血红蛋白中,可耐高温。“V”因子存在血液中,耐热性较差。在血液中“V”因子处于被抑制状态,加热75~100℃,5~10分钟,抑制物被破坏后才被释放,故最适宜的培养基为巧克力琼脂平皿。Hi在普通培养基上不生长。在巧克力琼脂平皿上,经35℃培养18~24小时,菌落微小,无色,透明似露珠,48小时后形成灰白色较大的菌落、圆形、透明。如以Hi和金黄色葡萄球菌在同一巧克力琼脂平皿上培养,由于葡萄球菌能合成较多的“V”因子,并弥散到培养基里,可促进Hi的生长,故在葡萄球菌菌落周围生长的Hi的菌落较大,距离葡萄球菌菌落越远的Hi的菌落越小。此称为“卫星现象”。这一特点有助于对此菌的鉴定。
由于有些标本如痰,有大量杂菌生长,对Hi的分离培养影响较大,在巧克力琼脂平皿内加入该菌可耐受的抗生素(每毫升巧克力琼脂内加万古霉素50mg,杆菌肽30mg,氯林可霉素1mg)可提高本菌的分离率。
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根据荚膜多糖抗原成分的不同,应用型特异性免疫血清作荚膜肿胀试验或其它血清学试验,可以将Hi分成6个(a、b、c、d、e、f)血清型。其中b型对婴幼儿的致病性最强,且最多见,f型次之。
二、临床表现
(一) 化脓性脑膜炎较多见,危害最大,其发病率仅次于流脑。在未实施Hib偶联菌苗预防之前,美国CDC曾报道,当流脑散发时,由Hib所引起的脑膜炎在细菌性脑膜炎中占第一位,多数病例发生在2个月到2岁之间,成人病例较少。常并发于中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎及宿主抵抗力下降时。多数患者具有明显的前驱症状,常见流涕,咳嗽等,经数日或1~2周方出现脑膜刺激征。
(二) 会厌炎 会厌部红肿,吞咽不适,有时发生呼吸困难。
(三) 肺炎 大多发生于3岁以下的儿童,成人病例则常有慢性呼吸道感染。
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(四) 心包炎 Hib肺炎常并发心包炎。
(五) 败血症、咽炎、中耳炎、急性结膜炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、骨髓炎等。
实验诊断
虽然有些病例可根据病史和临床表现疑为流感嗜血杆菌感染,但必须通过实验检查方可确诊。此杆菌感染时病人血液白细胞大多增高,通常为15×109/L~30×109/L,重症患者的白细胞总数可减少。采取病人脑脊液、血液和穿刺抽取液进行细菌培养予以确诊。采用对流免疫电泳,胶乳凝集,协同凝集和ELISA检查脑脊液、血液和浓缩的尿液中Hi的特异抗原磷酸聚核糖基核糖醇 (Polyribosyl ribitol phosphate,PRP),均可辅助临床诊断。
三.治疗 以往治疗Hib感染均以氨苄青霉素为首选,但近年来报道对此药物耐药的菌株逐年增多。氯霉素的疗效仍较好,第三代头孢菌素的疗效也较好,不过价格较昂贵。经正确治疗后大部分病儿第五天退热。一般治疗26~36小时可见疗效,如体温下降,症状好转,血液白细胞恢复正常。多数主张疗程10~12天。
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四.传染源 病人和鼻咽带菌者为传染源。健康人鼻咽部带菌率可高达60~80%。带菌可持续数日或数月。
五.传播途径 通过呼吸道在人与人之间传播。流感杆菌由鼻咽部侵入血流,引起化脓性脑膜炎,也可由中耳炎和乳突炎等引起脑膜炎。
六、人群易感性 普遍易感。新生儿由母体抗体被动免疫,3个月~3岁儿童的抗体水平最低,对该菌最易感。成人可为无症状带菌者,其发病多有免疫缺陷。
七、全年均有发病,夏季极少。一家中同时有两个小儿患病者,文献中屡有报道。
八、控制措施
在兄弟姐妹或在托儿机构中出现首例病人后有时亦可再出现新病例,对病人密切接触者可采取化学药物预防,口服利福平可清除带菌,20mg/Kg,每日一次,服4日为一疗程。每日最大剂量为600mg~900mg,孕妇不宜用。
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对Hib感染最有效的预防措施是肌肉注射Hib偶联菌苗。芬兰赫尔辛基于70年代后期在0~4岁儿童中Hib脑膜炎的发病率为43/10万。注射上述菌苗后到1991年发病率降为0。
Hib的PRP可与4种蛋白载体(变异性白喉杆菌蛋白-Oligosaccharide –CRM197 protein, HbOC、白喉杆菌类毒素-Diphtheria toxoids, D、脑膜炎双球菌外膜蛋白复合物-Outer membrane protein compound, OMPC和破伤风杆菌类毒素-Tetanus toxoid,T)偶联,分别构成4种类型的偶联菌苗:PRP-HbOC、PRP-D、PRP-OMPC和PRP-T。目前至少有25个国家将Hib偶联菌苗列入儿童的免疫计划。
Hib偶联菌苗价格较昂贵,限制了它在发展国家内应用,因此有人报道了一种经济的接种方案,即是给婴儿接种1/2或1/3 三针全剂量的Hib偶联菌苗,借此替代常规3针全剂量免疫的接种方案。以替代方案接种后91%~100%的婴儿仍可达到保护性抗体的浓度(30.15mg/ml),与3针全剂量的接种方案所产生的结果相似。若采用替代的接种方案可减少菌苗接种的费用,以利于在发展国家中推广应用Hib偶联菌苗。
九.灾害影响
各种自然灾害对Hi在人群中播撒以及提高人群的感染率皆可以起到一定的协同作用。如果出现旱灾,气候干燥,尘土飞扬,有利于Hi在人群中扩散,又由于干旱易引起上呼吸道炎症,为Hi侵入人体打开门户,使人群中Hi的感染率升高。一旦发生洪涝灾害和地震将会造成大量房屋倒塌、灾民居住条件拥挤,卫生环境又差,此时易发生上呼吸道感染和腹泻。这些疾病特别对儿童和老人的身体影响很大,容易导致Hi感染率升高而发病。, 百拇医药