急性心肌梗塞溶栓疗法对血浆凝血活性影响的研究
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[摘要]
目的 探讨溶栓疗法对血浆凝血活性的影响。
方法 连续监测37例急性心肌梗塞病人，不管是否接受溶栓治疗，于确定诊断后定期从外周静脉采血，酶联免疫双抗体夹心法测定血浆凝血酶修饰抗凝血酶III(antithrombin IIImodified,ATM)和D-二聚体(D-D)的动态变化。
结果 溶栓开始2小时后，血浆ATM显著性增加(85.80±10.59ug/L比23.22±10.59),4小时达峰植(116.98±33.65ug/L),持续3日以上,24小时以后恢复正常.在溶栓组病人血浆,不同采血时刻血浆ATM和D-D的平均值呈明显正相关.未溶栓组病人血浆ATM和D-D浓度示见显著性变化.
结论 溶栓疗法激活凝血系统,与血栓溶解的标志物(D-D)呈明显正相关.本研究应用的抗栓措施和抗栓剂不足以抑制凝血系统的激活,早期应用有效抗血栓药物可能抑制凝血系统的激活,减少血栓再闭塞的发生.
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[关键词] 心肌梗塞 血栓溶解疗法 凝血酶
溶栓疗法是一项成熟的治疗技术,临床开通率75%-80%,能降低病死率30%左右.但溶栓疗法只能使50%的梗塞相关动脉到达完全(TIMI III),持续的冠脉再通,在常规阿司匹林和肝素抗栓的情况下,溶栓后早期再闭塞率仍高达15%-30%,这两方面是限制急性心肌梗塞疗效的主要因素.
材料与方法
1. 患者资料及分组:连续收入院的37个急性心肌梗塞患者,男23例,女14例,平均年龄61.8±9.5岁,其中28例符合溶栓的入选条件.其中前,侧壁梗塞16例,下,后壁及右室梗塞21例.按是否给予溶栓治疗分为溶栓组和未溶组(表1),按临床开通标准[2]将患者分为开通组和未通组.
表1 溶栓组和未溶组患者临床资料比较 分组 性别
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(男/女例数)
年龄
(岁)
高血压
(有/无例数)
甘油三脂
(mmol/L)
总胆固醇
(mmol/L)
溶栓组 16/12 61±10 19/9 2.14±0.42 4.27±3.39
未溶组 7/2 65±9 7/2 2.36±0.76 3.32±2.38
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2. 溶栓:急性心肌梗塞发病在12小时以内,乃无溶栓禁忌者即行溶栓治疗.使用的溶栓剂为尿激酶(天普洛欣尿激酶)150万U(少数病人为200万U),或链激酶(赫斯特链激酶)150万U于30分钟内静脉滴注.所有患者于溶栓剂滴注之前舌下嚼服阿司匹林0.3G,以后150MG每日1次.溶栓开始后12小时,两组大多数患者给予皮下肝素钙7500U每日两次皮下注射,维持4-10日,平均6日,个别应用静脉素或低分子肝素抗凝.
3. 血标本采集及标志物测定:在应用溶栓,抗栓治疗之前,经外周静脉采集第一次血标本,并于溶栓开始后2小时,4小时,8小时,24小时,3日和7日各采血1次(未溶栓组为相当时刻).加入1:9抗凝的试管中,20分钟内3000r/min离心10分钟.取上清分装密封,-20°C保存,时间不超过4周.,测定前,将冷冻标本37°C水浴快速复融,酶联欢免疫双抗体夹心法(ELISA)测定血浆凝血酶修饰抗凝血酶III(antithrombin IIImodified,ATM)和D-二聚体(D-)的抗原含量.
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4. 统计分析:讲师资料以X±S表示,T检验或单因素方差分析观察显著性变化,两两对比采用Q检验.将不同时刻血浆ATM与D-D平均值作直线相关分析,观察凝血系统激活与血栓溶解的相关关系.
结果
1. 一般临床资料:溶栓组中溶栓距发病时间228±114分钟,其中有20例判断为临床再通,开通率71%(20/28).未溶组9例患者,入院距急性心肌梗塞发作时间为625±483分钟.全部37例入选患者中有4例死亡,均为溶栓组患者,其中1例死于脑出血,4例中有3例判断为临床再通.6例发生梗后心绞痛,其中溶栓组4例,未溶栓组2例.
2. 溶栓疗法对血浆凝血,纤溶活性的影响:溶栓开始2小时后,血浆ATM和D-D值即显著性增加.ATM于4小时达高峰,峰值浓度是溶栓前的5倍以上,持续3日以上.血浆D-D于溶栓后2小时达到峰值,维持8小时以上,24小时以后恢复正常(表2).
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表2 溶栓组,未溶组血浆ATM(ng/iml)和D-D(mg/L)的动态变化(x±s)
组别 溶栓前 溶栓后
2H 4H 8H 24H 3D 7D
溶栓组
ATM 23.22±10.59 85.80±24.59 116.98±33.65 57.91±23.33 48.34±11.44 42.67±11.87 25.19±10.78
D-D 2.59±1.27 6.75±2.41 6.12±1.27 5.64±1.33 2.73±0.90 1.84±0.99 2.27±1.26
未溶组
ATM 80.99±25.60 92.99±31.02 86.83±25.22 84.97±26.82 71.79±18.71 72.04±20.74 66.50±16.35
, 百拇医药
D-D 3.06±0.75 2.87±0.64 4.04±1.74 3.21±1.04 3.80±1.63 2.87±0.83 2.83±0.87
与溶栓前即比较,P0.05.
溶栓再通组和未通组凝血,纤溶活性的变化:无论溶栓再通与否,血浆ATM都在溶栓2小时后显著性增加.溶栓再通组维持8小时以上,24小时恢复正常,未通组病人至溶栓再通组和未通组D-D值的显著性增高皆持续8-24小时.虽然溶栓再通组血浆D-D值基础值明显高于未通组,但于溶栓开始后两组无显著差别(表3)
表3 溶栓再通组和未通组血浆ATM(pg/I)和D-D(mg/I)的动态变化(x±s) 组别 溶栓前 溶栓后
2H 4H 8H 24H 3D 7D
再通组
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ATM 25.40±9.42 81.98±31.32 107.93±28.73 56.07±19.21 43.15±18.62 37.47±10.68 28.51±8.39
D-D 3.06±1.63 6.93±1.66 6.77±2.27 5.91±1.39 3.29±1.11 1.96±1.15 2.33±0.88
未通组
ATM 17.77±7.52 95.35±26.67 139.61±37.91 62.55±17.73 60.66±20.28 45.31±17.78 25.79±7.25
D-D 1.42±0.78 6.28±1.83 4.50±1.81 4.98±1.30 2.40±0.89 1.55±0.77 2.10±1.09
与溶栓前即刻比较,P, 百拇医药
目的 探讨溶栓疗法对血浆凝血活性的影响。
方法 连续监测37例急性心肌梗塞病人，不管是否接受溶栓治疗，于确定诊断后定期从外周静脉采血，酶联免疫双抗体夹心法测定血浆凝血酶修饰抗凝血酶III(antithrombin IIImodified,ATM)和D-二聚体(D-D)的动态变化。
结果 溶栓开始2小时后，血浆ATM显著性增加(85.80±10.59ug/L比23.22±10.59),4小时达峰植(116.98±33.65ug/L),持续3日以上,24小时以后恢复正常.在溶栓组病人血浆,不同采血时刻血浆ATM和D-D的平均值呈明显正相关.未溶栓组病人血浆ATM和D-D浓度示见显著性变化.
结论 溶栓疗法激活凝血系统,与血栓溶解的标志物(D-D)呈明显正相关.本研究应用的抗栓措施和抗栓剂不足以抑制凝血系统的激活,早期应用有效抗血栓药物可能抑制凝血系统的激活,减少血栓再闭塞的发生.
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[关键词] 心肌梗塞 血栓溶解疗法 凝血酶
溶栓疗法是一项成熟的治疗技术,临床开通率75%-80%,能降低病死率30%左右.但溶栓疗法只能使50%的梗塞相关动脉到达完全(TIMI III),持续的冠脉再通,在常规阿司匹林和肝素抗栓的情况下,溶栓后早期再闭塞率仍高达15%-30%,这两方面是限制急性心肌梗塞疗效的主要因素.
材料与方法
1. 患者资料及分组:连续收入院的37个急性心肌梗塞患者,男23例,女14例,平均年龄61.8±9.5岁,其中28例符合溶栓的入选条件.其中前,侧壁梗塞16例,下,后壁及右室梗塞21例.按是否给予溶栓治疗分为溶栓组和未溶组(表1),按临床开通标准[2]将患者分为开通组和未通组.
表1 溶栓组和未溶组患者临床资料比较 分组 性别
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(男/女例数)
年龄
(岁)
高血压
(有/无例数)
甘油三脂
(mmol/L)
总胆固醇
(mmol/L)
溶栓组 16/12 61±10 19/9 2.14±0.42 4.27±3.39
未溶组 7/2 65±9 7/2 2.36±0.76 3.32±2.38
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2. 溶栓:急性心肌梗塞发病在12小时以内,乃无溶栓禁忌者即行溶栓治疗.使用的溶栓剂为尿激酶(天普洛欣尿激酶)150万U(少数病人为200万U),或链激酶(赫斯特链激酶)150万U于30分钟内静脉滴注.所有患者于溶栓剂滴注之前舌下嚼服阿司匹林0.3G,以后150MG每日1次.溶栓开始后12小时,两组大多数患者给予皮下肝素钙7500U每日两次皮下注射,维持4-10日,平均6日,个别应用静脉素或低分子肝素抗凝.
3. 血标本采集及标志物测定:在应用溶栓,抗栓治疗之前,经外周静脉采集第一次血标本,并于溶栓开始后2小时,4小时,8小时,24小时,3日和7日各采血1次(未溶栓组为相当时刻).加入1:9抗凝的试管中,20分钟内3000r/min离心10分钟.取上清分装密封,-20°C保存,时间不超过4周.,测定前,将冷冻标本37°C水浴快速复融,酶联欢免疫双抗体夹心法(ELISA)测定血浆凝血酶修饰抗凝血酶III(antithrombin IIImodified,ATM)和D-二聚体(D-)的抗原含量.
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4. 统计分析:讲师资料以X±S表示,T检验或单因素方差分析观察显著性变化,两两对比采用Q检验.将不同时刻血浆ATM与D-D平均值作直线相关分析,观察凝血系统激活与血栓溶解的相关关系.
结果
1. 一般临床资料:溶栓组中溶栓距发病时间228±114分钟,其中有20例判断为临床再通,开通率71%(20/28).未溶组9例患者,入院距急性心肌梗塞发作时间为625±483分钟.全部37例入选患者中有4例死亡,均为溶栓组患者,其中1例死于脑出血,4例中有3例判断为临床再通.6例发生梗后心绞痛,其中溶栓组4例,未溶栓组2例.
2. 溶栓疗法对血浆凝血,纤溶活性的影响:溶栓开始2小时后,血浆ATM和D-D值即显著性增加.ATM于4小时达高峰,峰值浓度是溶栓前的5倍以上,持续3日以上.血浆D-D于溶栓后2小时达到峰值,维持8小时以上,24小时以后恢复正常(表2).
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表2 溶栓组,未溶组血浆ATM(ng/iml)和D-D(mg/L)的动态变化(x±s)
组别 溶栓前 溶栓后
2H 4H 8H 24H 3D 7D
溶栓组
ATM 23.22±10.59 85.80±24.59 116.98±33.65 57.91±23.33 48.34±11.44 42.67±11.87 25.19±10.78
D-D 2.59±1.27 6.75±2.41 6.12±1.27 5.64±1.33 2.73±0.90 1.84±0.99 2.27±1.26
未溶组
ATM 80.99±25.60 92.99±31.02 86.83±25.22 84.97±26.82 71.79±18.71 72.04±20.74 66.50±16.35
, 百拇医药
D-D 3.06±0.75 2.87±0.64 4.04±1.74 3.21±1.04 3.80±1.63 2.87±0.83 2.83±0.87
与溶栓前即比较,P0.05.
溶栓再通组和未通组凝血,纤溶活性的变化:无论溶栓再通与否,血浆ATM都在溶栓2小时后显著性增加.溶栓再通组维持8小时以上,24小时恢复正常,未通组病人至溶栓再通组和未通组D-D值的显著性增高皆持续8-24小时.虽然溶栓再通组血浆D-D值基础值明显高于未通组,但于溶栓开始后两组无显著差别(表3)
表3 溶栓再通组和未通组血浆ATM(pg/I)和D-D(mg/I)的动态变化(x±s) 组别 溶栓前 溶栓后
2H 4H 8H 24H 3D 7D
再通组
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ATM 25.40±9.42 81.98±31.32 107.93±28.73 56.07±19.21 43.15±18.62 37.47±10.68 28.51±8.39
D-D 3.06±1.63 6.93±1.66 6.77±2.27 5.91±1.39 3.29±1.11 1.96±1.15 2.33±0.88
未通组
ATM 17.77±7.52 95.35±26.67 139.61±37.91 62.55±17.73 60.66±20.28 45.31±17.78 25.79±7.25
D-D 1.42±0.78 6.28±1.83 4.50±1.81 4.98±1.30 2.40±0.89 1.55±0.77 2.10±1.09
与溶栓前即刻比较,P, 百拇医药