新型芳香化酶抑制剂依西美坦
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依西美坦(Exemestane，Aromasin)是第三代芳香化酶抑制剂，临床上主要用于绝经后妇女晚期乳腺癌的治疗，它可以与芳香化酶的底物结合位点不可逆地结合，使芳香化酶失活，从而降低血浆中雌激素水平。
药理作用。在动物体外及体内实验中，本品都显示强大而专一的芳香化酶的抑制作用。在共存培养中，本品可与芳香化酶的自然底物雄甾烯二酮竞争，与芳香化酶结合，其表观抑制常数为4.3纳摩尔/升，抑制作用是氨鲁米特者的150倍。在不加底物的预培养中，本品与人的芳香化酶呈不可逆结合，从而使酶丧失活性。本品达到50%抑制所需时间为15.1分钟，所需浓度为66.5纳摩尔/升。
药代动力学。一项对健康绝经后妇女(部分有乳腺癌史)进行的药动学研究显示，其两种制剂(薄膜衣片和硬胶囊剂)的吸收速率和吸收程度相近，具有生物等效性。本品口服吸收迅速，其Tmax为1～2小时。饭后服用25毫克，Cmax为17.7纳克/升。按1，2.5，5，10毫克/天多剂量服药时，Cmax分别为0.83，2.18，7.29和11.04纳克/升，呈剂量依赖性。T1/2为24小时。饭后单次口服本品25毫克，药时曲线下面积(AUC)为41纳克/小时/升。当按1，2.5，5，10毫克/天多剂量服药时，其AUC0~24值分别为2.3，6.02，15.24和29.98纳克/小时/升，显示在治疗剂量范围内具有线性药动学性质。然而单次给药超过治疗剂量时，也会出现非线性药动学现象。食物可加速依西美坦的吸收。
临床应用评价。一项双盲、多中心、随机的Ⅲ期临床试验，以甲地孕酮为对照药，纳入769例患者均为他莫昔芬治疗无效或治后复发的绝经后妇女乳腺癌患者。治疗组366例，口服本品25毫克/天；对照组403例，口服甲地孕酮40毫克，每天四次。结果表明，治疗组总有效率为15.0%，而对照组为12.4%。其平均生存时间明显大于甲地孕酮，甲地孕酮为123.4个星期(P＝0.039)，而此时本品尚未达到平均生存时间。平均有效持续时间有显著差异，治疗组60.1周，对照组49.1周，P＝0.025。经过本品治疗的患者，其肿瘤再度恶化的时间晚于甲地孕酮治疗的患者(20.3周对16.6周，P＝0.037)，治疗失败的时间较甲地孕酮组晚(16.3周对15.7周)。依西美坦作为绝经后妇女晚期乳腺癌的二线治疗药物，疗效优于甲地孕酮。
不良反应。主要有轻中度恶心、面部潮红、眩晕、多汗和头痛(5%)；失眠、皮疹、全身及腹部疼痛、厌食、呕吐、抑郁、脱发、双足浮肿、便秘、消化不良及体重改变(2%)。严重不良反应较少见，优于甲地孕酮。, 百拇医药
药理作用。在动物体外及体内实验中，本品都显示强大而专一的芳香化酶的抑制作用。在共存培养中，本品可与芳香化酶的自然底物雄甾烯二酮竞争，与芳香化酶结合，其表观抑制常数为4.3纳摩尔/升，抑制作用是氨鲁米特者的150倍。在不加底物的预培养中，本品与人的芳香化酶呈不可逆结合，从而使酶丧失活性。本品达到50%抑制所需时间为15.1分钟，所需浓度为66.5纳摩尔/升。
药代动力学。一项对健康绝经后妇女(部分有乳腺癌史)进行的药动学研究显示，其两种制剂(薄膜衣片和硬胶囊剂)的吸收速率和吸收程度相近，具有生物等效性。本品口服吸收迅速，其Tmax为1～2小时。饭后服用25毫克，Cmax为17.7纳克/升。按1，2.5，5，10毫克/天多剂量服药时，Cmax分别为0.83，2.18，7.29和11.04纳克/升，呈剂量依赖性。T1/2为24小时。饭后单次口服本品25毫克，药时曲线下面积(AUC)为41纳克/小时/升。当按1，2.5，5，10毫克/天多剂量服药时，其AUC0~24值分别为2.3，6.02，15.24和29.98纳克/小时/升，显示在治疗剂量范围内具有线性药动学性质。然而单次给药超过治疗剂量时，也会出现非线性药动学现象。食物可加速依西美坦的吸收。
临床应用评价。一项双盲、多中心、随机的Ⅲ期临床试验，以甲地孕酮为对照药，纳入769例患者均为他莫昔芬治疗无效或治后复发的绝经后妇女乳腺癌患者。治疗组366例，口服本品25毫克/天；对照组403例，口服甲地孕酮40毫克，每天四次。结果表明，治疗组总有效率为15.0%，而对照组为12.4%。其平均生存时间明显大于甲地孕酮，甲地孕酮为123.4个星期(P＝0.039)，而此时本品尚未达到平均生存时间。平均有效持续时间有显著差异，治疗组60.1周，对照组49.1周，P＝0.025。经过本品治疗的患者，其肿瘤再度恶化的时间晚于甲地孕酮治疗的患者(20.3周对16.6周，P＝0.037)，治疗失败的时间较甲地孕酮组晚(16.3周对15.7周)。依西美坦作为绝经后妇女晚期乳腺癌的二线治疗药物，疗效优于甲地孕酮。
不良反应。主要有轻中度恶心、面部潮红、眩晕、多汗和头痛(5%)；失眠、皮疹、全身及腹部疼痛、厌食、呕吐、抑郁、脱发、双足浮肿、便秘、消化不良及体重改变(2%)。严重不良反应较少见，优于甲地孕酮。, 百拇医药