低分子肝素临床应用进展
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低分子量肝素(LMWH)是近十多年才发展起来的新一代肝素类抗血栓药物。它的抗血栓作用优于普通肝素(SH)，而抗凝血作用却低于SH，并具有生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小、口服易吸收等特点，目前已成为肝素类药物研究的热点。本文仅就其临床应用进展作一简介。
■预防DVT形成
防止静脉血栓(DVT)的发生是LMWH最主要的应用。在手术中采取小剂量LMWH治疗，即可明显降低血栓的发生率。LMWH1750IU/天的抗因子Xa活性效果等同于SH10000IU/天的剂量，而且副作用明显降低，DVT的发生率为5%，而SH为8%。
在神经外科手术中，由于担心颅内出血，对抗凝剂的使用一直十分小心。近年来的研究表明，LMWH在神经外科未明显增加出血倾向，反而使术后DVT的发生率降低35%。有证据表明，LMWH对缺血性中风病人的DVT是有效的。对这类病人，一般预防性给予小剂量LMWH，每天1次，7500I鄄U/天后，DVT和肺栓塞(PE)的发生率比安慰剂组稍低(各为2.93%对3.94%和0.81%对1.36%)。
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■治疗DVT
一项多中心，双盲试验证明，对近端DVT形成的治疗，LMWH的连续静滴比SH效果更安全实用，出血发生率小于3.2%(SH为小于5%)，而且费用低。
■对冠心病的治疗
大量的临床研究表明，与SH相比，LMWH能更有效地减少不稳定型冠状动脉综合征病人发生死亡、心力衰竭或复发性心绞痛等严重后果，可显著降低病人的纤维蛋白原水平，但擅自降低剂量或过早地停止治疗会失去某些治疗作用。有人认为，LMWH有望成为不稳定型冠脉综合征的日常用药。对不伴ST段抬高的急性冠脉综合征病人短期应用LMWH治疗，可使其发生心肌梗死或死亡的危险减半。对急性心力衰竭的病人的研究表明，在应用链激酶治疗的同时，使用LMWH作为辅助治疗药可以产生显著的治疗效果。对不稳定型心绞痛，常规药物疗效欠佳，而LMWH与阿司匹林联用的疗效显著优于SH加阿司匹林，并且不增加出血危险，可明显减少主要心脏事件的发生，减少心绞痛发作次数及降低硝酸甘油用量。治疗后，血小板比治疗前只是略有减少，但未发生出血倾向。
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■对肾病综合征的治疗
肾病综合征(NS)患者常处于高凝状态，易并发血栓形成。成年NS患者血栓形成发生率高达10%～40%，严重影响该病的治疗效果及预后。因此，抗凝治疗是目前NS治疗的关键之一。一项研究对35例原发性NS患者给予LMWH的治疗，结果治疗组完全缓解率和总有效率分别为51.4%和85.7%，均显著高于对照组23.3%和60.0%，P<0.05。另有人将24例伴有高凝状态的原发性NS患者进行L，MWH疗效的评价。结果LMWH治疗组血浆FXa、FⅡa活性浓度明显降低，其中FⅡa活性的变化与对照组比较差异显著(P<0.05)；尿蛋白明显减少，血清总蛋白、白蛋白明显升高(P<0.05)；两组血脂和肾功能无显著差异(P>0.05)。
■抗炎作用
应用LMWH治疗严重的溃疡性结肠炎的机理是抗凝血和抗炎作用的结合，且LMWH比UFH(未分级肝素)安全而有效。有人回顾性分析对比了LMWH治疗组(LT组)31例和常规治疗组(RT组)48例治疗重症急性胰腺炎(SAP)的疗效。结果LT组31例中，有效28例(90.3%)，死亡3例(9.7%)；RT组48例中治愈35例(72.9%)死亡13例(27.1%)。LT组并发症发生率32.3%，明显低于RT组并发症的发生率62.5%(P<0.01)。此结果显示LMWH通过改善微循环，减轻了SAP出血坏死的程度，通过降低炎性细胞因子表达，减轻了全身性炎症反应(SIRs)，从而达到了治疗目的。
此外，LMWH还可以用于治疗扁平苔癣病(LP)。有报道，72%的病人经LMWH(每周皮下注射Enxaparine3毫克，一共6～10次)治疗痊愈或明显好转。在局麻过程中给予LMWH作为抗凝的预防药是安全有效的。, http://www.100md.com
■预防DVT形成
防止静脉血栓(DVT)的发生是LMWH最主要的应用。在手术中采取小剂量LMWH治疗，即可明显降低血栓的发生率。LMWH1750IU/天的抗因子Xa活性效果等同于SH10000IU/天的剂量，而且副作用明显降低，DVT的发生率为5%，而SH为8%。
在神经外科手术中，由于担心颅内出血，对抗凝剂的使用一直十分小心。近年来的研究表明，LMWH在神经外科未明显增加出血倾向，反而使术后DVT的发生率降低35%。有证据表明，LMWH对缺血性中风病人的DVT是有效的。对这类病人，一般预防性给予小剂量LMWH，每天1次，7500I鄄U/天后，DVT和肺栓塞(PE)的发生率比安慰剂组稍低(各为2.93%对3.94%和0.81%对1.36%)。
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■治疗DVT
一项多中心，双盲试验证明，对近端DVT形成的治疗，LMWH的连续静滴比SH效果更安全实用，出血发生率小于3.2%(SH为小于5%)，而且费用低。
■对冠心病的治疗
大量的临床研究表明，与SH相比，LMWH能更有效地减少不稳定型冠状动脉综合征病人发生死亡、心力衰竭或复发性心绞痛等严重后果，可显著降低病人的纤维蛋白原水平，但擅自降低剂量或过早地停止治疗会失去某些治疗作用。有人认为，LMWH有望成为不稳定型冠脉综合征的日常用药。对不伴ST段抬高的急性冠脉综合征病人短期应用LMWH治疗，可使其发生心肌梗死或死亡的危险减半。对急性心力衰竭的病人的研究表明，在应用链激酶治疗的同时，使用LMWH作为辅助治疗药可以产生显著的治疗效果。对不稳定型心绞痛，常规药物疗效欠佳，而LMWH与阿司匹林联用的疗效显著优于SH加阿司匹林，并且不增加出血危险，可明显减少主要心脏事件的发生，减少心绞痛发作次数及降低硝酸甘油用量。治疗后，血小板比治疗前只是略有减少，但未发生出血倾向。
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■对肾病综合征的治疗
肾病综合征(NS)患者常处于高凝状态，易并发血栓形成。成年NS患者血栓形成发生率高达10%～40%，严重影响该病的治疗效果及预后。因此，抗凝治疗是目前NS治疗的关键之一。一项研究对35例原发性NS患者给予LMWH的治疗，结果治疗组完全缓解率和总有效率分别为51.4%和85.7%，均显著高于对照组23.3%和60.0%，P<0.05。另有人将24例伴有高凝状态的原发性NS患者进行L，MWH疗效的评价。结果LMWH治疗组血浆FXa、FⅡa活性浓度明显降低，其中FⅡa活性的变化与对照组比较差异显著(P<0.05)；尿蛋白明显减少，血清总蛋白、白蛋白明显升高(P<0.05)；两组血脂和肾功能无显著差异(P>0.05)。
■抗炎作用
应用LMWH治疗严重的溃疡性结肠炎的机理是抗凝血和抗炎作用的结合，且LMWH比UFH(未分级肝素)安全而有效。有人回顾性分析对比了LMWH治疗组(LT组)31例和常规治疗组(RT组)48例治疗重症急性胰腺炎(SAP)的疗效。结果LT组31例中，有效28例(90.3%)，死亡3例(9.7%)；RT组48例中治愈35例(72.9%)死亡13例(27.1%)。LT组并发症发生率32.3%，明显低于RT组并发症的发生率62.5%(P<0.01)。此结果显示LMWH通过改善微循环，减轻了SAP出血坏死的程度，通过降低炎性细胞因子表达，减轻了全身性炎症反应(SIRs)，从而达到了治疗目的。
此外，LMWH还可以用于治疗扁平苔癣病(LP)。有报道，72%的病人经LMWH(每周皮下注射Enxaparine3毫克，一共6～10次)治疗痊愈或明显好转。在局麻过程中给予LMWH作为抗凝的预防药是安全有效的。, http://www.100md.com