抗抑郁症新药氟伏沙明
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中国医药报
氟伏沙明(Fluvoxoxamine)是一种治疗临床各类抑郁症和强迫症的新药，尤其对有自杀企图的患者疗效明显，也可用于伴有青光眼、前列腺肥大、心脏病的抑郁症患者。
■药理作用
氟伏沙明为5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，不影响去甲肾上腺素(NE)的再摄取，对多巴胺(DA)的抑制作用很弱。对脑内乙酰胆碱受体的亲和力很低，不引起中枢及外周的抗胆碱能效应。此药对神经内分泌、心血管系统影响小，无抗组胺作用。
■药代动力学
本品口服易吸收，顿服100毫克，Tmax为3.5～8小时，Cmax为1～88纳克/毫升。生物利用度60%，血浆蛋白结合率77%。在肝、肾、肺、肾上腺等脏器组织的浓度高于血浓度。T1/2为15～20小时，一般在10天内达到稳态血药浓度。经肝代谢，代谢物主要为去甲基和甲氧基代谢产物，无药理活性。代谢产物是很强的肝药酶抑制剂。90%从尿液中排出，老年人的药动学参数与年轻人相似。
■临床评价
在一项欧洲、南非和美国多中心、双盲、对照研究中，112例社交恐惧症(DSAD)门诊成人患者用氟伏沙明缓释剂(100～200毫克/天)治疗12周。结果表明，氟伏沙明组的Libowitz广泛性焦虑量表总分与对照组相比有明显下降，不良反应轻微。
在一项抗抑郁药对老年与成年人患者的疗效研究中，528例非痴呆抑郁症患者被分为两组，小于或等于60岁的354例，平均年龄(46.1±4.2)岁，所有患者均用氟伏沙明至少6周，每周用汉米尔顿抑郁量表(HAMD)评价疗效。结果表明，60岁以上组比60岁以下组疗效显著。
一项随机、双盲对照研究比较了氟伏沙明和氟西汀对184例重症抑郁患者的疗效及安全性。入组患者被分为氟伏沙明组(100毫克/天)和氟西汀组(20毫克/天)，治疗6周，在两周时氟伏沙明组的HAMD总分下降了50%，在两周时的临床总体印象疾病严重性量表分值和在1、2和4周时抑郁症的激惹、抑郁和焦虑分值有明显下降，在最后两周HAMD睡眠障碍量表分值有明显下降。两药的耐受性良好，不良反应无明显差异，但是氟伏沙明起效快，对睡眠质量有较好的改善。
253例符合美国《精神障碍诊断统计手册》标准的患者被随机分为氟伏沙明组127例(100～300毫克/天)和安慰剂组126例治疗12周，结果表明，治疗两周后，氟伏沙明组的Yala-Brown强迫症量表总分明显低于安慰剂组(P0.05)，氟伏沙明组和安慰剂组的平均减分率分别为31.7%和21.2%(P＝0.01)。氟伏沙明组的临床总体印象疾病严重性量表和临床总体印象改善量表分值明显低于安慰剂组(P值分别为0.002和0.01)。氟伏沙明有较好的安全性和耐受性，且起效快，作用时间长。另有一项研究表明，氟伏沙明可改善慢性精神分裂症的阴性症状。
■不良反应
本品耐受性较好，初用药可能会有恶心、呕吐、嗜睡、便秘、厌食、震颤、运动减少、乏力，连续使用2～3周后可逐渐消失；偶有血小板减少，继续服药反应可消失；无心血管反应，抗胆碱能反应小。, http://www.100md.com
■药理作用
氟伏沙明为5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，不影响去甲肾上腺素(NE)的再摄取，对多巴胺(DA)的抑制作用很弱。对脑内乙酰胆碱受体的亲和力很低，不引起中枢及外周的抗胆碱能效应。此药对神经内分泌、心血管系统影响小，无抗组胺作用。
■药代动力学
本品口服易吸收，顿服100毫克，Tmax为3.5～8小时，Cmax为1～88纳克/毫升。生物利用度60%，血浆蛋白结合率77%。在肝、肾、肺、肾上腺等脏器组织的浓度高于血浓度。T1/2为15～20小时，一般在10天内达到稳态血药浓度。经肝代谢，代谢物主要为去甲基和甲氧基代谢产物，无药理活性。代谢产物是很强的肝药酶抑制剂。90%从尿液中排出，老年人的药动学参数与年轻人相似。
■临床评价
在一项欧洲、南非和美国多中心、双盲、对照研究中，112例社交恐惧症(DSAD)门诊成人患者用氟伏沙明缓释剂(100～200毫克/天)治疗12周。结果表明，氟伏沙明组的Libowitz广泛性焦虑量表总分与对照组相比有明显下降，不良反应轻微。
在一项抗抑郁药对老年与成年人患者的疗效研究中，528例非痴呆抑郁症患者被分为两组，小于或等于60岁的354例，平均年龄(46.1±4.2)岁，所有患者均用氟伏沙明至少6周，每周用汉米尔顿抑郁量表(HAMD)评价疗效。结果表明，60岁以上组比60岁以下组疗效显著。
一项随机、双盲对照研究比较了氟伏沙明和氟西汀对184例重症抑郁患者的疗效及安全性。入组患者被分为氟伏沙明组(100毫克/天)和氟西汀组(20毫克/天)，治疗6周，在两周时氟伏沙明组的HAMD总分下降了50%，在两周时的临床总体印象疾病严重性量表分值和在1、2和4周时抑郁症的激惹、抑郁和焦虑分值有明显下降，在最后两周HAMD睡眠障碍量表分值有明显下降。两药的耐受性良好，不良反应无明显差异，但是氟伏沙明起效快，对睡眠质量有较好的改善。
253例符合美国《精神障碍诊断统计手册》标准的患者被随机分为氟伏沙明组127例(100～300毫克/天)和安慰剂组126例治疗12周，结果表明，治疗两周后，氟伏沙明组的Yala-Brown强迫症量表总分明显低于安慰剂组(P0.05)，氟伏沙明组和安慰剂组的平均减分率分别为31.7%和21.2%(P＝0.01)。氟伏沙明组的临床总体印象疾病严重性量表和临床总体印象改善量表分值明显低于安慰剂组(P值分别为0.002和0.01)。氟伏沙明有较好的安全性和耐受性，且起效快，作用时间长。另有一项研究表明，氟伏沙明可改善慢性精神分裂症的阴性症状。
■不良反应
本品耐受性较好，初用药可能会有恶心、呕吐、嗜睡、便秘、厌食、震颤、运动减少、乏力，连续使用2～3周后可逐渐消失；偶有血小板减少，继续服药反应可消失；无心血管反应，抗胆碱能反应小。, http://www.100md.com