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编号:10565643
应用妥布霉素需要个体化
http://www.100md.com 中国医学论坛报
     本报讯 加拿大多伦多儿童医院Dupuis等的一项随机对照研究发现,发热性中性粒细胞减少症并接受骨髓干细胞移植(SCT)的患儿需接受较以往更高剂量的妥布霉素以达到理论上的最高血清浓度(Cmax)治疗目标(18~23 mg/L)和至少4小时血中无药物间期。妥布霉素每日1次应用时的初始剂量需按年龄进行校正。Pharmacotherapy 2004, 245∶ 564

    Dupuis等对60例患儿随机应用妥布霉素2.5 mg/kg/剂,每24小时静脉给药1次(29例);或每8小时给药1次(31例),按不同年龄段的公斤体重给药<5岁为9 mg/kg/剂,5~12岁为8 mg/kg/剂,≥12岁为7 mg/kg/剂。在第1次用药后的第2、8小时采集血样并测定血清药物浓度。每24小时1次用药的最初指导原则即利用所有患儿的药动学参数计算得到,要求Cmax达到(20~22.5)mg/L和至少4小时的血中无药物间期(属用药间隔中的时间,妥布霉素血药浓度<1 mg/L)。

    结果显示,在首剂妥布霉素应用后,每8小时组(23例)的消除速率常数(kek)和分布容积(Vd)分别为(0.34±0.09)h-1和(0.48±0.21)L/kg,每24小时组(22例)分别为(0.43±0.12)h-1和(0.43±0.26)L/kg,分布容积随年龄变化而变化。要达到预定治疗浓度的目标,妥布霉素每24小时1次时建议的初始剂量按年龄段不同分别为10 mg/kg/剂(6个月~8岁)、8 mg/kg/剂(9~11岁)及6 mg/kg/剂(12岁以上)。

    研究者认为,因妥布霉素的消除参数个体差异很大,推荐使用个体化用药剂量,需在首剂用药后的第2~3小时和第6~8小时测定血药浓度,并在治疗期间定期调整剂量以维持理想的Cmax浓度和血中无药物间期,如病情恶化或同时使用其他有肾毒性的药物时,应密切监测血药浓度并调整剂量。每24小时1次的初始剂量需按年龄进行校正,但有必要对该用药指导原则作进一步验证。, 百拇医药