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编号:10565447
治抑郁症药路优泰
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     药理作用:动物实验发现,本品对脑细胞的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的再摄取均有明显的抑制作用,并且对此3个系统的再摄取抑制作用维持平衡,对单胺氧化酶A和B(MAO-A,B)的抑制作用只有在较高的药物浓度下才出现。其活性成分hyperforin对脑内的γ-氨基丁酸(GABA)和L-谷氨酸的再摄取也有抑制作用,对后者的作用更强,还可以提高大脑皮层的5-HT2受体的密度。研究发现,抑郁症患者的下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的活性增高,皮质醇分泌过多,而本品能抑制应激所致的皮质醇升高,并能增强抑郁症患者NE的功能,同时能提高夜间褪黑素的水平,调整昼夜节律改善睡眠,对中枢神经系统亦有激活松弛作用,可改善抑郁症患者的情绪。在日本的研究认为,本品的活性成分可诱导P450酶代谢,引起CYP3A4和CYP1A2作用,导致其他药物效价降低。

    药代动力学:本品的活性成分主要为hyperforin和金丝桃素(hypericin),还有一些与hyperforin结构相似的成分均具有抗抑郁作用。人体药理学和毒理学研究证实,hypericin和pseudohypericin的血浆浓度与本品的用量成正比,t1/2为24-48h。单剂量口服后,hyperforin和hypericin在体内的吸收速度并不快,分布情况符合二室模型,α相的t1/2约为2h,Tmax约为3h。服用本品300mg,tid,达到稳态浓度时,hypericin的血药浓度约为100-150ng.mL-1。动物实验表明,hypericin可通过血脑屏障,主要在肝脏代谢,代谢产物由尿排出。
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    适应证:抑郁症、焦虑或烦躁不安。

    用法与用量:成人和12岁以上儿童:每次300mg,bid-tid,po。日剂量不超过1800mg,维持剂量为300-600mg.d-1,疗程为3-6个月。

    药物不良反应:主要表现为胃肠道反应、头晕、疲劳、镇静、过敏反应(如皮肤红、肿、痒)。

    注意事项:①严重肝肾功能不全者慎用或减量。②有光敏性皮肤的患者慎用。③妊娠期和哺乳妇女是否安全尚不明确。④12岁以下儿童禁用。⑤由于本品有抑制MAO的作用,饮食方面应限制乳酪制品的摄入。

    临床评价:对102例符合ICD-10诊断标准的抑郁症患者进行随机分组双盲对照试验,试验组服用SWE300mg,tid,对照组服用马普替林25mg,tid,治疗4周,结果SWE组显效61%,马普替林组显效67%,2组显效率统计学无显著差异。另一项双盲、随机、多中心、平等研究,165例轻中度抑郁症门诊患者,分别服用SWE900mg.d-1和阿米替林75mg.d-1,有效率分别为59%和77.8%,2组有效率差异无显著性;考察汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和蒙哥马利-阿斯贝格抑郁量表(MADRS)的决分,结果阿米替林组明显占优势,有关临床总体印象量表(CGI)总体改善评分的结果类似,2组未见显著性差异。考察HAMD的睡眠因子分,阿米替林组与SWE组比较在第2周时改善更为明显。与基线比较,SWE和阿米替林组的不良反应发生率分别为37%和64%。阿米替林组的不良反应发生率分别为37%和64%。阿米替林组主要不良反应发生率分别为37%和64%。阿米替林组主要不良反应为口干,而SWE组为头痛,SWE组耐受性明显优于阿米替林组。我国多中心研究结果也表明,SWE治疗抑郁症疗效肯定,起效时间约在用药2周,与氟西丁相比较快;在治疗2和4周,HAMD减分率高于氟西丁组。本品对治疗焦虑也有效,起效时间也在2周,与氟西丁相比,SWE组2周的HAMD的减分率显著高于氟西丁组。, 百拇医药