抗尿失禁新药托特罗定
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中医医药报
尿失禁是因膀胱的不稳定性和过度活动造成每24小时的排尿次数增加,常引起尿急。尿失禁的发病率较高,尤其在老年人中。托特罗定(Tolterodine)是最近开发上市的抗尿失禁新药。
■药理作用
托特罗定为竞争性M胆碱受体阻断剂。口服后经肝脏代谢成5-羟甲基衍生物,其抗胆碱作用与母体相似,二者竞争性抑制乙酰胆碱与其受体结合,从而抑制膀胱的不自主收缩,能缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁。托特罗定对其他受体和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力很弱。
■药代动力学
托特罗定口服吸收迅速,其吸收率大于77%。口服1～4毫克的Cmax和AUC与剂量呈线性关系,食物、年龄和性别的差别不需调整剂量。正常人口服该药2毫克后,2.5小时左右达到峰值血药浓度,Cmax为2.5微克/升。5-羟甲基活性代谢物的血药浓度与本品原形极其相似,Cmax为2.2微克/升。原形药物与血浆蛋白结合率较高,游离型仅为3.83%~3.57%;5-羟甲基活性代谢物与血浆蛋白结合率不高,游离型占32%~40%。托特罗定及其5-羟甲基代谢物在血液与血浆的浓度比值分别为0.6和0.8。静脉注射本品1.28毫克的分布容积为(113.0±26.7)升。本品经肝脏代谢,主要代谢途径涉及由CYP2D6参与的氧化反应,形成具有活性的5-羟甲基代谢物，并进一步代谢为5-羧酸和N-脱烷基-5-羧酸代谢物,在尿中排出的这两种代谢物分别占51%和29%。药物消除半衰期为2～3小时。5-羟甲基活性代谢物的消除半衰期为3～4小时。口服托特罗定5毫克后,尿和粪中排泄分别为77%和17%,原形托特罗定的排泄率不到给药量的1%,5%～14%以活性5-羟甲基活性代谢物排泄。
■临床应用与评价
托特罗定适用于因膀胱过度活动引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁的治疗。一项为期12周、由316例患者参加的研究证实,服用本品1～2毫克,一日两次,经4周治疗,膀胱过度活动症的各主要评价指标均得到明显改善,与安慰剂比较有显著
性差异(P0.05)，但维持时间长于对照组(P, 百拇医药
■药理作用
托特罗定为竞争性M胆碱受体阻断剂。口服后经肝脏代谢成5-羟甲基衍生物,其抗胆碱作用与母体相似,二者竞争性抑制乙酰胆碱与其受体结合,从而抑制膀胱的不自主收缩,能缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁。托特罗定对其他受体和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力很弱。
■药代动力学
托特罗定口服吸收迅速,其吸收率大于77%。口服1～4毫克的Cmax和AUC与剂量呈线性关系,食物、年龄和性别的差别不需调整剂量。正常人口服该药2毫克后,2.5小时左右达到峰值血药浓度,Cmax为2.5微克/升。5-羟甲基活性代谢物的血药浓度与本品原形极其相似,Cmax为2.2微克/升。原形药物与血浆蛋白结合率较高,游离型仅为3.83%~3.57%;5-羟甲基活性代谢物与血浆蛋白结合率不高,游离型占32%~40%。托特罗定及其5-羟甲基代谢物在血液与血浆的浓度比值分别为0.6和0.8。静脉注射本品1.28毫克的分布容积为(113.0±26.7)升。本品经肝脏代谢,主要代谢途径涉及由CYP2D6参与的氧化反应,形成具有活性的5-羟甲基代谢物，并进一步代谢为5-羧酸和N-脱烷基-5-羧酸代谢物,在尿中排出的这两种代谢物分别占51%和29%。药物消除半衰期为2～3小时。5-羟甲基活性代谢物的消除半衰期为3～4小时。口服托特罗定5毫克后,尿和粪中排泄分别为77%和17%,原形托特罗定的排泄率不到给药量的1%,5%～14%以活性5-羟甲基活性代谢物排泄。
■临床应用与评价
托特罗定适用于因膀胱过度活动引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁的治疗。一项为期12周、由316例患者参加的研究证实,服用本品1～2毫克,一日两次,经4周治疗,膀胱过度活动症的各主要评价指标均得到明显改善,与安慰剂比较有显著
性差异(P0.05)，但维持时间长于对照组(P, 百拇医药