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编号:10566213
抗感染新药美爱克
http://www.100md.com 中国新药杂志
     【通用名称】cefditoren pivoxil,头孢妥仑匹酯

    【化学名称】(-)-(6R,7R)-2,2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-羧酸酯

    【理化性状】本品为黄色粉末,熔点127~129℃,[α]20D为-48.5(c=0.5,甲醇),能与盐酸以任意比例混合,极易溶于乙醇,在水中溶解。

    【药物作用】本品是第四代头孢菌素类抗菌药物。吸收时,在肠管壁代谢成头孢肝仑而发挥抗菌作用。头孢孕仑对G+及G-菌具有广泛抗菌作用,尤其对葡萄球菌属,包括肺炎链球菌在内的链球菌属等G+菌、大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、克雷白杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌以及消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌产生的β-内酰胺酶稳定,对β-内酰胺酶产生株也显示很强抗菌力。头孢妥仑的作用机制为抑制细菌细胞壁合成,与各种细菌青霉素结合蛋白(PBP)的亲和性高,发挥杀菌作用。
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    本品对金葡球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、变形杆菌属等引起的实验性感染症显示良好的疗效。另外,对β-内酰胺酶产生株感染的治疗效果也至少与同类药相似。

    【药代动力学】口服经胃肠道吸收,分布于患者咳痰、扁桃体组织、上颌窦粘膜、皮肤组织、乳腺组织、胆囊组织、子宫阴道、子宫颈部、睑板腺组织、拔牙后创面等,但不分布于乳汁中。健康成人空腹分别1次口服100和200mg时,其最大血药浓度(Cmax)为1.44和2.46mg·L-1,药时曲线下面积(AUC)分别为4.03和7.93mg·h·L-1。饭后服用本品200mg,Cmax和AUC分别上升到2.72mg·L-1和10.82mg·h·L-1,有剂量依存在。饭后给药的吸收较空腹时好。达峰时间(Tmax)为1.5~3h,分布容积为(9.3±1.6)L。

    本品在吸收时代谢成具有抗菌活性的头孢妥仑。头孢妥仑几乎不经代谢而主要从尿及胆汁中排泄。健康成人饭后分别1次口服100,200和300mg时,头孢妥仑的尿中排泄率(0~24h)约为20%。连续给药(200mg,q12h,共7d),未见蓄积性。
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    肾功能降低患者(尤其是Ccr<30mL·min-1或进行人工透析患者)与健康成人相比,尿中排泄延迟,半衰期延长,血清中药物浓度增加1~2.5倍,AUC约上升5~10倍。

    【适应证】葡萄球菌属、链球菌属、消化链球菌属、卡他布兰汉球菌、痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌、枸橼杆菌属、克雷白杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、摩根杆菌属、普罗威登斯菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属中对头孢妥仑匹酯敏感菌引起的下述感染症。①毛囊炎、疖、疖肿症、痈、传染性疱疮、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管(结)炎、化脓性甲沟炎、瘭疽、皮下脓肿、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性脓皮病。②乳腺炎、肛门周围脓肿、外伤及手术创面等浅在性继发性感染。③咽喉炎(咽喉脓肿)、急性支气管炎、扁桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)、慢性支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症。④肾盂肾炎、膀胱炎。⑤胆囊炎、胆管炎。⑥子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎。⑦中耳炎、副鼻窦炎。⑧眼睑炎、麦粒肿、眼睑脓肿、泪囊炎、睑板腺炎。⑨牙周炎、牙冠周炎、颌炎。
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    【用法用量】口服。常用量:一次200mg(2片),bid,饭后服用。随年龄及症状适当增减。

    【药物不良反应】在服药期间,最常见的不良反应主要有腹泻、软便、恶心、胃肠道不适等消化道转氨酶(AST)、碱性磷酸酯(ALP)上升等血象异常。休克、假膜性肠炎、皮肤粘膜炎综合征(Stevens-Johnso综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)和间质性肺炎偶有发生(0.1%以下)。

    【禁忌证】对本剂成分有休克既往史者禁用。

    【注意事项】对β-内酰胺类抗生素可产生不良反应(包括过敏性休克)的患者在使用本品前应仔细问诊。有报道,本品可降低血清中肉毒碱。

    【药物相互作用】与法莫替丁及抗酸剂(如氢氧化铝、氢氧化镁)合用会使本品Cmax和AUC降低;与丙磺舒合用会使其尿中排泄率降低;本吕不影响炔雌醇的吸收。
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    【临床评价】一项双盲多中心的试验中,743例慢性支气管炎急性发作(AECB)的患者被分为3组;Ⅰ组口吸取

    头孢妥仑匹酯200mg,bid,Ⅱ组口服头孢妥仑匹酯400mg,bid,Ⅲ组口服克拉霉素500mg,bid。治疗10d,3组的治疗有效率分别为82%,78%和83%,3组之间没有统计学上差异。

    北京大学临床药理研究所采用双盲双模拟随机化学,比较了头孢妥仑匹酯与头孢克肟对呼吸道感染(55+55例)、泌尿道感染(45+45例)的临床及细菌学疗效。各治疗组的一般资料、病情的严重程度(10%轻度,75%中度,15%重度)等均有可比性。给药剂量均为200mg,bid。同时为观察本品对G+菌的作用,应用开放治疗法,观察了本品对呼吸道感染(83例)、泌尿道感染(58例)、皮肤软组织感染(59例)的临床及细菌学疗效。用法同前。在双盲组中,本品对呼吸道感染的有效率为92.7%,对泌尿道感染的有效率为95.6%,与对照组相似。开放治疗组中,本品对呼吸道感染的有效率为92.8%,对泌尿道感染的有效为96.6%,对皮肤软组织感染的有效率为89.8%。2组中头孢妥仑匹酯的细菌清除率均达100%。对临床分离得到的408株致病菌进行的药敏试验提示,除1.7%的金葡球对本品耐药外,其他试验菌株均对本品敏感,但对头孢克肟耐药,提示本品对呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织感染有很高的临床及细菌学疗效,对G+菌特别是金葡球菌有强大的抗菌活性,耐药性极低。在本观察中,本品及头孢克肟的不良反应发生率分别为2.9%及2.9%,无显著性差异。提示本品的不良反应发生率不高于第三代口服头孢菌素。

    天津医科大学附属第二医院的开放性研究结果表明,本品对肺炎、气管-支气管炎、咽炎、鼻窦炎等呼吸道感染的临床有效率为91%,细菌清除率达100%。, 百拇医药