质子泵抑制剂的新进展
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目前，质子泵抑制剂(PPI)是临床上治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病(GERD)、吻合口溃疡和卓-艾综合征(ZES)等酸相关性疾病的首选药物。PPI的主要作用机制如下：
经过十年的临床应用，第一代PPI显现出许多不足之处，如起效缓慢、疗效不稳定、病人的疗效存在显著的个体差异，而且，也存在明显的药物间相互作用。在2000年举行的欧洲消化专家共识会上，世界著名的消化专家Tygtat GNJ(荷兰)、Sachs G(美国)及Robinson M(美国)等，对第一代PPI的局限性和新一代PPI的优点及其在酸相关性疾病，特别是在GERD中的应用进行了全面的回顾和总结。
第一代PPI的局限性
药物的相互作用及疗效的个体差异
第一代PPI(奥美拉唑、泮托拉唑和兰索 拉唑)，依赖肝细胞色素P450同工酶(CYP2C19和CYP3A4)进行代谢和清除，因此，与其它经该同工酶进行代谢和清除的药物有明显的相互作用。由于CYP2C19的基因多态性，导致该同工酶的活性及第一代PPI的代谢表型发生了变异，使不同个体间的CYP2C19表现型存在着强代谢型(EM)和弱代谢型(PM)之分。因此可见，第一代PPI的药效发挥受代谢影响极大，使疗效存在显著的个体差异。
, 百拇医药
抑酸效果受给药时间及食物的影响
给药时间对第一代PPI的24小时抑酸效果有明显影响。例如，奥美拉唑晨起服用，胃内pH>3的状态约能维持14小时，如果在夜间服用，只能维持9小时；兰索拉唑晨起服用的抑酸效果也较夜间服药更强。食物对第一代PPI的抑酸效果也产生明显的影响。有研究显示，空腹服用第一代PPI的生物利用度较好，药物的血浆浓度较高(最高达1.5μmol/L)，而进食后服药的生物利用度较差，药物的血浆浓度较低，最高只能达到0.75μmol/L左右。此外，第一代PPI的吸收随剂量呈非线性增加。
抑酸效果不持久
第一代PPI的抑酸效果不持久，使用第一代PPI的GERD患者，夜间酸高峰症状较多见，也较严重。即使奥美拉唑或兰索拉唑每天给药2次，仍会出现夜间酸高峰现象。
起效较慢
, 百拇医药
PPI发挥抑酸作用，首先需要活化的PPI聚集于分泌小管，而且，PPI只对处于活化状态的H+，K+-ATP酶发挥作用。第一代PPI首次给药后往往不能100%起效，因此，只有在多次给药后，才能发挥最大抑酸作用，这使第一代PPI起效较慢，不能及时缓解患者的症状。
药代、药效学上的种种不足之处，使第一代PPI在治疗酸相关性疾病，特别是GERD中，存在着很大的局限性，难以成为临床上理想的抑酸剂。
新一代PPI的特点
理想的临床抑酸效果
雷贝拉唑抑制胃酸分泌的优势在于能持续提高胃内pH值，抑酸作用更强、更有效，对酸相关性疾病的临床疗效更优越。由于雷贝拉唑和奥美拉唑的pKa值不同，在新生和衰老的壁细胞中，雷贝拉唑的聚积浓度均比奥美拉唑高10倍，使雷贝拉唑对这两种细胞都有更好的抑酸效果，起效也更快。维持24小时胃内pH值>3和4时间，雷贝拉唑显著长于奥美拉唑。首次用药后，胃内pH值>3和4的时间百分比，雷贝拉唑分别是54.6%和44.1%，奥美拉唑是36.5%和24.7%，而安慰剂只有19.1%和7.6%，三者有显著性差异。
抑酸作用起效快，全天维持较高的抑酸水平
多项研究证实了雷贝拉唑的快速抑酸作用。
观察对象服用雷贝拉唑、奥美拉唑和安慰剂后，第1和第8天的胃内酸度变化(图1、2)，可以看出，雷贝拉唑显著降低第1天整个24小时内的胃内酸度(P, http://www.100md.com
经过十年的临床应用，第一代PPI显现出许多不足之处，如起效缓慢、疗效不稳定、病人的疗效存在显著的个体差异，而且，也存在明显的药物间相互作用。在2000年举行的欧洲消化专家共识会上，世界著名的消化专家Tygtat GNJ(荷兰)、Sachs G(美国)及Robinson M(美国)等，对第一代PPI的局限性和新一代PPI的优点及其在酸相关性疾病，特别是在GERD中的应用进行了全面的回顾和总结。
第一代PPI的局限性
药物的相互作用及疗效的个体差异
第一代PPI(奥美拉唑、泮托拉唑和兰索 拉唑)，依赖肝细胞色素P450同工酶(CYP2C19和CYP3A4)进行代谢和清除，因此，与其它经该同工酶进行代谢和清除的药物有明显的相互作用。由于CYP2C19的基因多态性，导致该同工酶的活性及第一代PPI的代谢表型发生了变异，使不同个体间的CYP2C19表现型存在着强代谢型(EM)和弱代谢型(PM)之分。因此可见，第一代PPI的药效发挥受代谢影响极大，使疗效存在显著的个体差异。
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抑酸效果受给药时间及食物的影响
给药时间对第一代PPI的24小时抑酸效果有明显影响。例如，奥美拉唑晨起服用，胃内pH>3的状态约能维持14小时，如果在夜间服用，只能维持9小时；兰索拉唑晨起服用的抑酸效果也较夜间服药更强。食物对第一代PPI的抑酸效果也产生明显的影响。有研究显示，空腹服用第一代PPI的生物利用度较好，药物的血浆浓度较高(最高达1.5μmol/L)，而进食后服药的生物利用度较差，药物的血浆浓度较低，最高只能达到0.75μmol/L左右。此外，第一代PPI的吸收随剂量呈非线性增加。
抑酸效果不持久
第一代PPI的抑酸效果不持久，使用第一代PPI的GERD患者，夜间酸高峰症状较多见，也较严重。即使奥美拉唑或兰索拉唑每天给药2次，仍会出现夜间酸高峰现象。
起效较慢
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PPI发挥抑酸作用，首先需要活化的PPI聚集于分泌小管，而且，PPI只对处于活化状态的H+，K+-ATP酶发挥作用。第一代PPI首次给药后往往不能100%起效，因此，只有在多次给药后，才能发挥最大抑酸作用，这使第一代PPI起效较慢，不能及时缓解患者的症状。
药代、药效学上的种种不足之处，使第一代PPI在治疗酸相关性疾病，特别是GERD中，存在着很大的局限性，难以成为临床上理想的抑酸剂。
新一代PPI的特点
理想的临床抑酸效果
雷贝拉唑抑制胃酸分泌的优势在于能持续提高胃内pH值，抑酸作用更强、更有效，对酸相关性疾病的临床疗效更优越。由于雷贝拉唑和奥美拉唑的pKa值不同，在新生和衰老的壁细胞中，雷贝拉唑的聚积浓度均比奥美拉唑高10倍，使雷贝拉唑对这两种细胞都有更好的抑酸效果，起效也更快。维持24小时胃内pH值>3和4时间，雷贝拉唑显著长于奥美拉唑。首次用药后，胃内pH值>3和4的时间百分比，雷贝拉唑分别是54.6%和44.1%，奥美拉唑是36.5%和24.7%，而安慰剂只有19.1%和7.6%，三者有显著性差异。
抑酸作用起效快，全天维持较高的抑酸水平
多项研究证实了雷贝拉唑的快速抑酸作用。
观察对象服用雷贝拉唑、奥美拉唑和安慰剂后，第1和第8天的胃内酸度变化(图1、2)，可以看出，雷贝拉唑显著降低第1天整个24小时内的胃内酸度(P, http://www.100md.com