β肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的评价
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β受体阻滞剂在心血管病临床的应用历史已达40年，在治疗心绞痛、高血压及某些心律失常等方面效果肯定，是临床常用药物。由于β受体阻滞剂具有负性变时及变力作用，所以心力衰竭曾被认为是使用β受体阻滞剂的禁忌症。但是，多年来临床经常尝试应用β受体阻滞剂能减慢心率的特点，以改善临床症状。1975年，瑞典哥德堡大学的医生Waagstein F等人开创了用β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭大样本临床研究的先例。Waagstein F应用美托洛尔于扩张性心肌病伴心衰的患者。12~18个月的多中心临床试验结果显示，治疗组需做心脏移植的病例数低于对照组，整体指标提示心功能改善的病例数多于对照组。这一结果大大鼓舞了临床研究。随后又有类似的研究如：1993年的美托洛尔对扩张性心肌病的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验(Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy MDC)。自1986年9月至1991年7月，完成于1992年7月31日383例入选的结果显示：死亡或需心脏移植的患者在安慰剂组38例，美托洛尔组25例，美托洛尔组危险性下降34%(95%可信限为6%～62%，P＝0.058)。其中安慰剂组死亡19例，美托洛尔组死亡23例(P＝0.69);需心脏移植的患者安慰剂组19例，美托洛尔组2例(P=0.0001)。在42例死亡中，30例(71%)为猝死。这一研究观察到左室EF值、运动耐力、心率、每搏输出量、心脏作功指数等指标分别在6个月、12个月有改善。美托洛尔的平均剂量为115±51mg/d。近年来，设计较完善的大规模前瞻性临床试验也都得到结果，它们是：1. 美托洛尔控释剂/缓释剂干预充血性心力衰竭试验MERIT-HF(1)(Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestion Heart Failure)。MERIT-HF入选3991例心功能NYHA II~IV级，射血分数≤0.40的慢性心衰病人，2001人分入安慰剂组。美托洛尔的起始剂量每日12.5mg或25mg，目标剂量每日200mg，在8周内逐步递增剂量。主要终点为所有原因的死亡。因为中期分析效果明确，本研究提前结束，平均随访时间为1年。所有原因的死亡率：美托洛尔组为7.2%，安慰剂组为11%，相对危险度下降34%，猝死率比安慰剂组低，危险性明显下降41%(P=0.0002)。进一步分析心功能II级、Ⅲ级猝死患者分别占64%与59%，Ⅳ级患者占33%。因而美托洛尔降低心功能II级、Ⅲ级患者的猝死率是十分明显的。2. 心功能不全比索洛尔研究I，II(The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study I，II CIBIS I，II(2))。 CIBIS II也是因疗效显著而提前结束研究，平均随访16个月。结果所有原因死亡率用药组为11.8%，安慰剂组为17.3%，用药组死亡相对危险度下降34%，猝死相对危险度降低44%(P＝0.001)。3. 美国卡维地洛心衰研究 US Carvedilol Heart Failure Study。US Carvedilol Study 中1094例慢性心力衰竭患者随机接受卡维地洛治疗696例，安慰剂398例。6个月时用药组死亡率明显降低(3.2%对比7.8%)，因而提前终止试验。4. 卡维地洛前瞻性随机累积生存试验COPERNICUS(3)(Carvedilol Prospective Randomised Cumulative Survival Trial)。COPERNICUS是用卡维地洛治疗严重慢性心力衰竭，心功能III、IV级，LVEF, 百拇医药