中药对白细胞介素-2产生及表达的调节
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周丽娟 夏绘晶
关键词 中药 白细胞介素-2 综述
近年来人们发现许多中草药及复方可以影响白细胞介素-2(IL-2)的产生、表达，这对研究中药对机体特别是对免疫系统的作用机理提供了依据。本文通过近10a国内部分文献资料，对中药及其复方对IL-2的影响作一初步归纳。
1 人参 刘氏以老年大鼠为对象，发现人参皂甙Rg1无论体内或体外均能选择性增强脾淋巴细胞IL-2的产生与释放，可明显促进IL-2基因和蛋白表达，表现在IL-2 mRNA和IL-2蛋白含量的显著增加[1]。田氏等发现人参茎叶皂甙能促进创伤及烧伤小鼠淋巴细胞IL-2 mRNA及IL-2受体α mRNA的转译，促进IL-2的产生和IL-2受体的表达[2，3]。杨氏着重对人参三醇型皂甙促白细胞介素的诱生、mRNA的促转译效应进行了研究，证实了人参皂甙促细胞因子mRNA表达的调节效应[4]。可见人参皂甙可作用于IL-2产生、转译、表达以及受体等多个环节，而小鼠试验发现人参多糖却无此作用[5]。
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2 灵芝 日本灵芝在试管内能明显对抗氢化可的松及环胞霉素对小鼠脾细胞IL-2产生的明显抑制作用，从而促进IL-2产生增加，其作用与药物浓度相关，10 mg/L以上作用显著；整体试验也呈相似结果[6]。马莉等用活化小鼠脾细胞法发现3种灵芝多糖能增强正常小鼠脾细胞IL-2的产生，恢复老年小鼠脾细胞产生IL-2的能力，且具剂量依赖关系[7，8]。此外另有研究表明灵芝孢子粉醇提取物可以降低小鼠脾细胞IL-2产生水平，对机体的细胞免疫和体液免疫产生抑制作用[9]。
3 黄芪 有报道灌胃或注射黄芪水煎液、黄芪多糖对创伤小鼠及老年小鼠活化T淋巴细胞IL-2 mRNA、IL-2受体mRNA、IL-2及IL-2受体的降低均具明显拮抗作用；并可降低创伤小鼠血浆及活化T淋巴细胞内cAMP含量，增加cGMP含量，提高T淋巴细胞内三磷酸肌醇(IP3)含量、游离钙离子浓度、钙调素(CaM)、CaM依赖的蛋白激酶及蛋白激酶C的活性，表明黄芪多糖可通过调节cAMP、cGMP含量以及促进IP3代谢进而提高创伤后及老龄小鼠活化T淋巴细胞内IL-2及IL-2受体基因转录表达[10～12]。
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4 绞股蓝 绞股蓝总皂甙10～80 mg/L以及100～200 mg/kg在体外或体内可协同刀豆素(ConA)使正常小鼠脾细胞产生之IL-2明显提高；使大黄脾虚小鼠低下的IL-2活性提高，并恢复到正常水平[13]。
5 淫羊藿 淫羊藿生物活性广泛。大鼠肾7/8切除后，机体免疫状况紊乱脾淋巴细胞对PHA的刺激反应明显降低，IL-2产生水平降低，经淫羊藿治疗后，上述现象得到明显改善，IL-2水平接近正常[10]。采用MTT掺入法及Northern杂交技术发现淫羊藿可使慢性肾衰大鼠的IL-2水平及IL-2 mRNA表达恢复正常[14，15]。研究表明冬虫夏草也具类似作用[16]。
6 香菇 香菇多糖在1～125 mg/L可明显促进ConA诱导的脾淋巴细胞增殖反应和IL-2的生成，量效呈钟罩形[17]。以佛波酯(PMA)和A23187崐协同刺激正常人外周血淋巴细胞，用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标染色法观察发现，另一香菇多糖(Len)单独无刺激IL-2受体表达作用，低浓度Len与PMA和A23187有明显协同促进IL-2受体表达作用，随浓度升高，作用逐渐减弱，高浓度出现抑制，提示Len对人淋巴细胞IL-2表达具有双向调节作用[16]。
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7 雷公藤 早期应用雷公藤可明显抑制小鼠肾毒血清性肾炎脾淋细胞产生IL-2的活性[18]。在细胞水平对雷公藤免疫抑制作用的机制进行初探，结果小鼠腹腔注射雷公藤总甙，抑制了TH细胞产生IL-2，脾细胞产生IL-2能力明显减弱[19]。体外试验，雷公藤多甙对T细胞激活IL-2的产生，IL-2受体的表达和活化T细胞对IL-2的反应性均有抑制作用[20]。雷公藤红素、雷公藤甲素也有相似作用，其中雷公藤红素呈量效关系[21～23]。
8 大黄 波叶大黄中的波叶大黄多糖对ConA诱导的淋巴细胞的IL-2产生均有明显增强作用，对淋巴因子的产生具有一定的促进作用，并有可能增强IL-2基因的表达，这可能是大黄多糖增强机体免疫功能的机理之一[24]。
9 商陆 商陆中的皂甙多糖具有很强的免疫活性。商陆多糖能促进IL-2及NKCF的产生[25]。对荷瘤S180小鼠，商陆多糖也可以使小鼠脾细胞IL-2的产生能力显著提高[26]。另徐氏等发现商陆皂甙不仅能诱生γ-干扰素，还能诱生IL-2淋巴素毒素。
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10 茯苓 大鼠体内、外给予茯苓素，结果大鼠IL-2产生均表现为剂量相关的抑制作用[27]。小鼠给予茯苓多糖，在5～40 mg/L之间对小鼠脾细胞产生IL-2有诱导作用，并具剂量依赖性，但当剂量在40 mg/L时，其作用明显下降，至80 mg/L时对脾细胞产生IL-2促进作用消失[28]。
11 向日葵 向日葵茎芯多糖在体内、体外均能协同ConA促进淋巴细胞转化和诱导IL-2分泌，增强LAK活性，但在高浓度(100mg/L)时反而抑制[29]。
12 当归补血汤 本方由黄芪、当归组成，具补血益气之功。老年及血虚小鼠灌服本方后脾淋巴细胞产生IL-2的水平升高[30，31]。观察不同剂量黄芪配伍的本方对小鼠脾NK和IL-2活性的影响发现黄芪与当归为5∶1的常规配方组免疫药理作用最为明显，即小鼠脾细胞产生IL-2的能力增加，NK细胞对L929靶细胞杀伤活性增强[32]。
13 固真方 现代研究表明该方可使环胞霉素A、环磷酰胺所致免疫抑制小鼠脾脏IL-2活性提高，并促进其基因转录，此结果从Northern Bolt及Bot Blot杂交试验中也得以体现[33]。
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14 六味地黄活血汤 由六味地黄汤加鸡血藤等补血活血药衍生而来。选用ConA活化的小鼠脾淋巴细胞测定经六味地黄活血汤处理的小鼠脾淋巴细胞内IL-2的含量，IL-2的常规检测方法采用体外培养的细胞毒依赖性的淋巴细胞3H-TdR掺入法，结果中药组IL-2含量明显升高，并随浓度升高而递增促脾分泌IL-2的作用[34]。
15 参杞丹坤方 选用补肾健脾化瘀的参杞丹坤方研究对老年小鼠IL-2产生的调整作用，并与补肾健脾的参杞方进行比较。给药后，参杞丹坤方及参杞方IL-2产生均增加，但前者优于后者，可达到青年小鼠水平。认为参杞丹坤方可能是通过改善免疫细胞微循环或抑制IL-2产生抑制因子来促使机体IL-2的产生[35]。
16 其它 补中益气汤、康健宝3(莲子、茯苓、枸杞、山药)能在体内体外提高IL-2水平，通过IL2-IFN-NKC免疫调节网的调节而达到强身健体抗病作用[36，37]。此外还有很多补肾抗衰老方如八味丹坤汤、长生固本方，补气活血方如龙虎合剂(白花蛇、蛤蚧、地龙、黄芪、丹参等)、益气活血方(党参、白术、茯苓、当归崐、赤芍、川芎)，补气扶正方如四君子汤加黄芪等都能促进脾细胞IL-2生成。
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综上所述，中草药及复方对IL-2和IL-2受体的产生与表达有着重要的调节作用，这是中药对机体免疫功能调节的一个重要环节。目前，IL-2活性及水平测定已成为中药免疫药理研究的一个重要指标，而中药的免疫调节研究多半还处于较低水平，在淋巴因子方面的研究较少，今后还应加强这方面的工作。
作者单位：周丽娟 夏绘晶 (江西中医学院 南昌 330006)
参考文献
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[3] 梁华平，王正国，田丰群，等.烧伤后白介素-2与白介素-2受体基因表达的变化及人参茎叶皂甙的调节作用.第三军医大学学报，1995，17(2)：103
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[28]佟丽，黄添友，吴波，等.3种植物多糖对小鼠脾细胞产生IL-2的影响.中国药理学通报，1994，10(6)：473
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(收稿日期：1998-12-08)
江西中医学院学报
JOURNAL OF JIANGXI COLLEGE OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
1999年 第11卷 第1期 Vol.11 No.1 1999, 百拇医药
关键词 中药 白细胞介素-2 综述
近年来人们发现许多中草药及复方可以影响白细胞介素-2(IL-2)的产生、表达，这对研究中药对机体特别是对免疫系统的作用机理提供了依据。本文通过近10a国内部分文献资料，对中药及其复方对IL-2的影响作一初步归纳。
1 人参 刘氏以老年大鼠为对象，发现人参皂甙Rg1无论体内或体外均能选择性增强脾淋巴细胞IL-2的产生与释放，可明显促进IL-2基因和蛋白表达，表现在IL-2 mRNA和IL-2蛋白含量的显著增加[1]。田氏等发现人参茎叶皂甙能促进创伤及烧伤小鼠淋巴细胞IL-2 mRNA及IL-2受体α mRNA的转译，促进IL-2的产生和IL-2受体的表达[2，3]。杨氏着重对人参三醇型皂甙促白细胞介素的诱生、mRNA的促转译效应进行了研究，证实了人参皂甙促细胞因子mRNA表达的调节效应[4]。可见人参皂甙可作用于IL-2产生、转译、表达以及受体等多个环节，而小鼠试验发现人参多糖却无此作用[5]。
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2 灵芝 日本灵芝在试管内能明显对抗氢化可的松及环胞霉素对小鼠脾细胞IL-2产生的明显抑制作用，从而促进IL-2产生增加，其作用与药物浓度相关，10 mg/L以上作用显著；整体试验也呈相似结果[6]。马莉等用活化小鼠脾细胞法发现3种灵芝多糖能增强正常小鼠脾细胞IL-2的产生，恢复老年小鼠脾细胞产生IL-2的能力，且具剂量依赖关系[7，8]。此外另有研究表明灵芝孢子粉醇提取物可以降低小鼠脾细胞IL-2产生水平，对机体的细胞免疫和体液免疫产生抑制作用[9]。
3 黄芪 有报道灌胃或注射黄芪水煎液、黄芪多糖对创伤小鼠及老年小鼠活化T淋巴细胞IL-2 mRNA、IL-2受体mRNA、IL-2及IL-2受体的降低均具明显拮抗作用；并可降低创伤小鼠血浆及活化T淋巴细胞内cAMP含量，增加cGMP含量，提高T淋巴细胞内三磷酸肌醇(IP3)含量、游离钙离子浓度、钙调素(CaM)、CaM依赖的蛋白激酶及蛋白激酶C的活性，表明黄芪多糖可通过调节cAMP、cGMP含量以及促进IP3代谢进而提高创伤后及老龄小鼠活化T淋巴细胞内IL-2及IL-2受体基因转录表达[10～12]。
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4 绞股蓝 绞股蓝总皂甙10～80 mg/L以及100～200 mg/kg在体外或体内可协同刀豆素(ConA)使正常小鼠脾细胞产生之IL-2明显提高；使大黄脾虚小鼠低下的IL-2活性提高，并恢复到正常水平[13]。
5 淫羊藿 淫羊藿生物活性广泛。大鼠肾7/8切除后，机体免疫状况紊乱脾淋巴细胞对PHA的刺激反应明显降低，IL-2产生水平降低，经淫羊藿治疗后，上述现象得到明显改善，IL-2水平接近正常[10]。采用MTT掺入法及Northern杂交技术发现淫羊藿可使慢性肾衰大鼠的IL-2水平及IL-2 mRNA表达恢复正常[14，15]。研究表明冬虫夏草也具类似作用[16]。
6 香菇 香菇多糖在1～125 mg/L可明显促进ConA诱导的脾淋巴细胞增殖反应和IL-2的生成，量效呈钟罩形[17]。以佛波酯(PMA)和A23187崐协同刺激正常人外周血淋巴细胞，用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标染色法观察发现，另一香菇多糖(Len)单独无刺激IL-2受体表达作用，低浓度Len与PMA和A23187有明显协同促进IL-2受体表达作用，随浓度升高，作用逐渐减弱，高浓度出现抑制，提示Len对人淋巴细胞IL-2表达具有双向调节作用[16]。
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7 雷公藤 早期应用雷公藤可明显抑制小鼠肾毒血清性肾炎脾淋细胞产生IL-2的活性[18]。在细胞水平对雷公藤免疫抑制作用的机制进行初探，结果小鼠腹腔注射雷公藤总甙，抑制了TH细胞产生IL-2，脾细胞产生IL-2能力明显减弱[19]。体外试验，雷公藤多甙对T细胞激活IL-2的产生，IL-2受体的表达和活化T细胞对IL-2的反应性均有抑制作用[20]。雷公藤红素、雷公藤甲素也有相似作用，其中雷公藤红素呈量效关系[21～23]。
8 大黄 波叶大黄中的波叶大黄多糖对ConA诱导的淋巴细胞的IL-2产生均有明显增强作用，对淋巴因子的产生具有一定的促进作用，并有可能增强IL-2基因的表达，这可能是大黄多糖增强机体免疫功能的机理之一[24]。
9 商陆 商陆中的皂甙多糖具有很强的免疫活性。商陆多糖能促进IL-2及NKCF的产生[25]。对荷瘤S180小鼠，商陆多糖也可以使小鼠脾细胞IL-2的产生能力显著提高[26]。另徐氏等发现商陆皂甙不仅能诱生γ-干扰素，还能诱生IL-2淋巴素毒素。
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10 茯苓 大鼠体内、外给予茯苓素，结果大鼠IL-2产生均表现为剂量相关的抑制作用[27]。小鼠给予茯苓多糖，在5～40 mg/L之间对小鼠脾细胞产生IL-2有诱导作用，并具剂量依赖性，但当剂量在40 mg/L时，其作用明显下降，至80 mg/L时对脾细胞产生IL-2促进作用消失[28]。
11 向日葵 向日葵茎芯多糖在体内、体外均能协同ConA促进淋巴细胞转化和诱导IL-2分泌，增强LAK活性，但在高浓度(100mg/L)时反而抑制[29]。
12 当归补血汤 本方由黄芪、当归组成，具补血益气之功。老年及血虚小鼠灌服本方后脾淋巴细胞产生IL-2的水平升高[30，31]。观察不同剂量黄芪配伍的本方对小鼠脾NK和IL-2活性的影响发现黄芪与当归为5∶1的常规配方组免疫药理作用最为明显，即小鼠脾细胞产生IL-2的能力增加，NK细胞对L929靶细胞杀伤活性增强[32]。
13 固真方 现代研究表明该方可使环胞霉素A、环磷酰胺所致免疫抑制小鼠脾脏IL-2活性提高，并促进其基因转录，此结果从Northern Bolt及Bot Blot杂交试验中也得以体现[33]。
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14 六味地黄活血汤 由六味地黄汤加鸡血藤等补血活血药衍生而来。选用ConA活化的小鼠脾淋巴细胞测定经六味地黄活血汤处理的小鼠脾淋巴细胞内IL-2的含量，IL-2的常规检测方法采用体外培养的细胞毒依赖性的淋巴细胞3H-TdR掺入法，结果中药组IL-2含量明显升高，并随浓度升高而递增促脾分泌IL-2的作用[34]。
15 参杞丹坤方 选用补肾健脾化瘀的参杞丹坤方研究对老年小鼠IL-2产生的调整作用，并与补肾健脾的参杞方进行比较。给药后，参杞丹坤方及参杞方IL-2产生均增加，但前者优于后者，可达到青年小鼠水平。认为参杞丹坤方可能是通过改善免疫细胞微循环或抑制IL-2产生抑制因子来促使机体IL-2的产生[35]。
16 其它 补中益气汤、康健宝3(莲子、茯苓、枸杞、山药)能在体内体外提高IL-2水平，通过IL2-IFN-NKC免疫调节网的调节而达到强身健体抗病作用[36，37]。此外还有很多补肾抗衰老方如八味丹坤汤、长生固本方，补气活血方如龙虎合剂(白花蛇、蛤蚧、地龙、黄芪、丹参等)、益气活血方(党参、白术、茯苓、当归崐、赤芍、川芎)，补气扶正方如四君子汤加黄芪等都能促进脾细胞IL-2生成。
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综上所述，中草药及复方对IL-2和IL-2受体的产生与表达有着重要的调节作用，这是中药对机体免疫功能调节的一个重要环节。目前，IL-2活性及水平测定已成为中药免疫药理研究的一个重要指标，而中药的免疫调节研究多半还处于较低水平，在淋巴因子方面的研究较少，今后还应加强这方面的工作。
作者单位：周丽娟 夏绘晶 (江西中医学院 南昌 330006)
参考文献
[1] 刘态.人参托甙Rg1对老年大鼠免疫功能的调节作用.药学学报，1990(11)：818
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[14] 丁雁，邢善田，周金黄.淫羊藿多糖致小鼠胸腺缩小的免疫药理机理研究.中国免疫学杂志，1993，9(3)：185
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(收稿日期：1998-12-08)
江西中医学院学报
JOURNAL OF JIANGXI COLLEGE OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
1999年 第11卷 第1期 Vol.11 No.1 1999, 百拇医药