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编号:10569172
基础研究:维奥欣对动物缺氧及实验性心肌缺血再灌注损伤的影响
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     摘要:实验结果表明,维奥欣120mg/kg给小白鼠灌胃,可显著延长小鼠常压耐氧存活时间,提高小鼠常压耐缺氧能力;也可使异丙肾上腺素增加耗氧小鼠的缺氧存活时间显著延长,提高其耐缺氧能力。大白鼠心肌缺血再灌注时,心肌严重损伤,心肌SOD活性降低,MDA含量增加。预先给大鼠维奥欣40mg/kg或120mg/kg灌胃,再使其心肌缺血,缺血再灌注,与单纯缺血再灌注组鼠比较,其心肌SOD活性明显增加,MDA含量显著降低,皆 接近心肌不缺血组鼠。提示维奥欣对心肌缺血,缺血再灌注损伤有保护作用。

    一、实验目的

    研究维奥欣对动物耐缺氧及实验性心肌缺血再灌注损伤的影响

    二、试验药物

    维奥欣药粉(简称维奥欣)为深棕色纯中药细粉剂,由陕西东盛医药股份有限责任公司提供。每克药粉相当原生药370g;每100g药粉含有效成份18.5g(含量18.5%)。病人服维奥欣片剂,每片含有效成份40mg。每次服3-4片,日服3次。每日剂量360-480mg。本试验中药物剂量皆按有效成份计算。用0.5%羧甲基纤维素钠溶液配制所需浓度。
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    心得安片剂:苏州第一制药厂生产。批号951101

    维生素E(VitE):西安医科大学第一附属医院药剂科提供。

    异丙肾上腺素注射剂:上海天丰药厂生产,批号940501

    三、试验动物

    ICR种系小白鼠,SD种系大白鼠。固体饲料喂养。皆由西安医科大学实验动物中心提供。设置合格证为陕医动证字04号;质量合格证为陕医动证字05号。

    四、试验方法与结果

    1、对小白鼠常压耐缺氧的影响

    取健康(ICR种)小白鼠40只,体重18-22g,雌雄各半。按性别、体重均分4组。1组为对照组,给0.5%羧甲基纤维素钠溶液;2、3组为维奥欣组,分别给40mg/kg及120mg/kg。以上三组皆连续灌胃给药三天。4组为阳性药组,灌胃给心得安40mg/kg1次,灌胃容积皆0.3ml/10g。末次给药后1h,分别将小鼠放入含10g钠石灰的 250ml广口瓶中,每瓶1鼠。瓶塞用凡士林密封。立即计时,观察记录小鼠放入瓶中到呼吸停止时间,称缺氧存活进间。计算各组存活时间均值(—X±SD)。与对照组比较,用组间t检验法检测组间差异。
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    实验结果表明,维奥欣40mg/kg灌胃,对小鼠常压耐缺氧存活时间无明显影响。当120mg/kg,灌胃时,可显著延长小鼠常压耐缺氧存活时间(P0.05)。提示维奥欣对心肌缺血,缺血再灌注损伤有明显的保护作用,与其抗氧自由基机制有关。为维奥欣临床的心肌缺血、冠心病等提供实验依据。

    五、试验结论与讨论

    1、维奥欣120mg/kg给小白鼠灌胃,可显著延长小鼠常压耐缺氧存活时间,有提供小鼠常压耐缺氧的作用。

    2、异丙肾上腺素20mg/kgSC,可明显增加小鼠心肌耗氧,缩短其耐缺氧存活时间。维奥欣120mg/kg给小鼠灌胃,可使异丙肾上腺素增加耗氧小鼠缺氧的存活时间显著延长,提高小鼠的耐缺氧能力。

    3、手术使大白鼠心肌持续缺血,心肌缺氧受损伤,与心肌不缺血组鼠(假手术组)比较,其心肌SOD活性下降,MDA含量增加。缺血再灌注组鼠与持续缺血组比较,其SOD活性进一步下降,MDA含量进一步增加。说明心肌缺血再灌注时心肌损伤更严重。预先给维奥欣40mg/kg及120mg/kg灌胃,再使心肌缺血,缺血再灌注。与单纯缺血再灌注组相比较,其心肌SOD活性明显增加,MDA含量明显降低,皆接近假手术组(心肌不缺血组),维生素E组有类似的结果。提示维奥欣对心肌缺血,缺血再灌注损伤有保护作用与其抗氧自由基有关。为维奥欣临床治疗心肌缺血、冠心病等提供实验依据。
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    参 考 文 献

    1 邓汉武:大鼠心肌缺血再灌注损伤实验,中国药理学通报 1989(5):317

    2 孙奇主编:中药药理研究 方法学,第一版北京 人民卫生出版社 1993:536

    3 Misra Hp, Fridovich Z: The Role of superoxide anion in the autoxidation of Epinephrine and a simple Assay for Superoxide Dismutase J Biochem, 1972: 247 (10): 70

    4 徐叔云,等主编:药理实验方法学 第二版 北京人民卫生出版社 1991:936, 百拇医药